%A 崔奇, 王曼伊, 农琳琳, 翟晓雅, 冯乐平 %T NMN在糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化中的作用及其机制 %0 Journal Article %D 2018 %J 吉林大学学报(医学版) %R 10.13481/j.1671-587x.20180608 %P 1156-1162 %V 44 %N 06 %U {http://xuebao.jlu.edu.cn/yxb/CN/abstract/article_4284.shtml} %8 2018-11-28 %X 目的:探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾细胞纤维性变的作用,阐明NMN通过沉默信息调节因子1(Sirt1)和AKT途径缓解肾实质细胞纤维化的机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)制备SD大鼠2型糖尿病模型,模型大鼠随机分为实验组(n=30)和对照组(n=10):实验组大鼠分为糖尿病+NMN组(n=15,连续皮下注射NMN)和糖尿病+PBS组(n=15,大鼠注射200 μL无菌PBS),之后断头处死大鼠,取肾脏组织进行切片和蛋白提取,Westen blotting法和免疫共聚焦法检测2组大鼠肾小球细胞中Sirt1、AKT、p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平。采用高浓度葡萄糖(200 mmol·L-1)处理大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞3~6 d后,随机将培养细胞分为4组(分别给予0、50、100和200 μmol·L-1 NMN),以给予5.6mmol·L-1葡萄糖不给予NMN的细胞作为对照组,继续培养24 h后收集细胞提取蛋白,采用Westen blotting法检测各组HBZY-1细胞中Sirt1、AKT和p-FoxO3a蛋白表达水平。结果:与糖尿病+PBS组比较,糖尿病+NMN组大鼠肾实质细胞中Sirt1和AKT蛋白表达水平明显升高(P<0.01),糖尿病+NMN组大鼠肾实质细胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平升高(P<0.01)。与对照组(给予5.6 mmol·L-1葡萄糖)比较,50 μmol·L-1NMN组HBZY-1细胞中Sirt1和AKT蛋白表达水平升高(P<0.05),100和200 μmol·L-1NMN组HBZY-1细胞中Sirt1、AKT和p-FoxO3蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:NMN能够通过调节Sirt1与AKT蛋白表达提高DN大鼠肾小球细胞中内源性p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达,NMN及其类似物可能具有潜在预防或治疗DN大鼠肾小球纤维化的作用。