目的：探讨1-甲基海因（1-MH）对哮喘及咳嗽动物模型的干预作用，初步阐明其作用机制。方法：选取50只Wistar大鼠，采用卵清蛋白诱发大鼠哮喘后随机分为模型对照组1-MH 20、40、80 mg?kg-1剂量组和阳性对照组（氨茶碱60 mg?kg-1），另取10只Wistar大鼠作为空白对照组。收集各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF），测定白细胞介素5（IL-5）、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平及嗜酸性粒细胞（EOS）计数；选取40只引喘合格豚鼠随机分为模型对照组，1-MH 15、30和60 mg?kg-1剂量组及阳性对照组（氨茶碱50 mg/kg），记录各组豚鼠哮喘发生潜伏期；选取豚鼠10只，取支气管放于Krebs液中，记录并计算0.25、0.50 和 1.00 g/L1-MH 对抗磷酸组胺的解痉百分率；选取引咳合格小鼠50只，随机分成1-MH 25、50和100 mg?kg-1剂量组及阳性对照组（可待因50 mg/kg），记录各组小鼠咳嗽潜伏期及3 min内的咳嗽次数；选取引咳合格豚鼠40只，随机分成1-MH 15、30和60 mg/kg剂量组及阳性对照组（可待因20 mg/kg），记录各组豚鼠咳嗽潜伏期及5 min内的咳嗽次数。结果：与致敏模型对照组比较，1-MH 40和80 mg/kg剂量组大鼠BALF中IL-5、Eotaxin水平及EOS计数明显降低（P<0.05或P<0.01）；与乙酰胆碱诱导哮喘模型对照组比较，1-MH 30和60 mg/kg剂量组豚鼠哮喘发生潜伏期明显延长（P<0.05或P<0.01）；与空白对照组比较，1-MH 0.50和 1.00 g/L剂量组豚鼠离体气管平滑肌的解痉百分率明显升高（P<0.01）；与小鼠咳嗽模型对照组比较，1-MH 50和100 mg/kg剂量组小鼠咳嗽潜伏期延长，咳嗽次数减少（P<0.05或P<0.01）；与豚鼠咳嗽模型对照组比较，1-MH 30和 60 mg/kg剂量组豚鼠咳嗽潜伏期延长，咳嗽次数减少（P<0.05或P<0.01）。结论：1-MH具有良好的平喘及镇咳作用，平喘作用可能与其抑制气道炎症和直接舒张支气管平滑肌有关。

 科技部国家科技重大专项“重大新药创制”项目资助课题（2011ZX09102-011-05）