目的 构建PR锌指区域蛋白（PRDM）5基因的过表达慢病毒载体，建立稳定转染的小鼠神经瘤母细胞Neuro-2a，为探讨PRDM5在缺血性脑卒中（IS）发病机制中的作用奠定基础。 方法 在NCBI上搜索PRDM5的序列并设计引物，PCR法扩增获取PRDM5基因序列，将其与BamHⅠ和AgeⅠ限制性内切酶双酶切后的慢病毒载体GV492进行连接，构建GV492-PRDM5过表达重组质粒，采用PCR法筛选并鉴定出的与目的基因片段长度相近的阳性克隆送生工生物工程（上海）股份有限公司测序。将测序正确的GV492-control质粒和GV492-PRDM5过表达重组质粒分别转染至人胚胎肾细胞HEK293T中，转染48 h后离心收集慢病毒，分别为GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒，采用慢病毒滴度测定法检测上述2种慢病毒滴度。将Neuro-2a细胞分为GV492-control组和GV492-PRDM5组，分别使用GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒感染Neuro-2a细胞，慢病毒感染复数（MOI）为100，感染72 h后使用嘌呤霉素（10 mg·L^-1）对成功感染GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒的Neuro-2a细胞进行筛选，通过荧光显微镜观察GV492-control组和GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞的生长状态及绿色荧光蛋白的表达情况。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组Neuro-2a细胞中PRDM5 mRNA表达水平；Western blotting法检测2组Neuro-2a细胞中PRDM5蛋白表达水平。 结果 PCR法，GV492-PRDM5重组质粒阳性转化子的长度约为684 bp，GV492-PRDM5过表达重组质粒基因序列与设计合成的PRDM5过表达序列一致；GV492-control慢病毒和GV492-PRDM5过表达慢病毒的滴度均为2.5×10⁸ TU·mL^-1。荧光显微镜，GV492-control组和GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞的生长状态均良好，且能观察到绿色荧光蛋白的表达。RT-qPCR法，与GV492-control组比较，GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞中PRDM5 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法，GV492-control组和GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞在相对分子质量为75 000附近出现特异性条带；与GV492-control组比较，GV492-PRDM5组Neuro-2a细胞中PRDM5蛋白表达水平升高（P<0.01）。 结论 成功构建PRDM5过表达慢病毒载体，建立了稳定转染的GV492-PRDM5-Neuro-2a细胞。

目的 探讨低剂量甲氨蝶呤（MTX）联合索拉非尼（SFN）对人骨肉瘤（OS）的抗肿瘤作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 体外培养4种人OS细胞（143B细胞、HOS细胞、U2OS细胞和MG63细胞），采用Western blotting法测定各种细胞中的血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）蛋白表达水平；建立人OS裸鼠皮下移植瘤模型，并将建模成功的20只BABL/C裸鼠随机分为对照组（给予2%二甲基亚砜+98%玉米油）、低剂量MTX组（给予2 mg·kg^-1 MTX）、SFN组（给予15 mg·kg^-1 SFN）和联合用药组（给予2 mg·kg^-1 MTX+ 15 mg·kg^-1 SFN），每组5只，测量各组小鼠肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线；HE染色观察4组小鼠肿瘤组织病理形态表现，免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中VEGFR2、细胞增殖抗原Ki-67和缺氧诱导因子1（HIF-1）蛋白阳性表达率；人OS 143B细胞分别给予0、0.125、0.250、0.500、1.000、2.000和4.000 μmol·L^-1 MTX处理，CCK-8法检测各组143B细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC₅₀），并选取对143B细胞存活无影响的MTX浓度作为低剂量MTX；人OS 143B细胞分为对照组和低剂量MTX组（给予0和0.250 μmol·L^-1 MTX处理），酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组143B细胞中VEGF水平。 结果 与143B细胞比较，HOS细胞、U2OS细胞和MG63细胞中VEGF及VEGFR2蛋白表达水平明显降低（P<0.001）。裸鼠皮下移植瘤模型中，与对照组比较，SFN组和联合用药组小鼠皮下移植瘤体积减少（P<0.001），与低剂量MTX组和SFN组比较，联合用药组小鼠皮下移植瘤体积减少（P<0.01）。免疫组织化学法，与对照组比较，联合用药组小鼠肿瘤组织中Ki-67、VEGFR2和HIF-1蛋白阳性表达率明显降低（P<0.05）。CCK-8法，0.250 μmol·L^-1 MTX对143B细胞增殖无明显改变。ELISA法，与对照组比较，低剂量MTX组143B细胞中VEGF水平明显降低（P<0.05）。 结论 低剂量MTX促进了SFN对人OS的抗肿瘤作用，其可能是通过抑制OS细胞分泌VEGF进而增强SFN对人OS的抗肿瘤作用。

目的 探讨致热介质前列腺素E2（PGE₂）对雌性小鼠下丘脑视前区正中核（MnPO）热敏神经元（WSNs）放电活动的影响，并阐明其作用机制。 方法 制作雌性小鼠MnPO冠状脑片，灌流含有突触阻断剂（STBs）的人工脑脊液（ACSF），改变灌流液温度的同时应用膜片钳技术检测神经元的放电频率，鉴定WSNs。32个MnPO WSNs分为基础放电组（n=32）和PGE₂组（n=32），采用膜片钳技术检测MnPO WSNs分别灌流ACSF和1 μmol·L^-1 PGE₂后的放电频率。选择灌流PGE₂后放电频率明显改变且活性良好的MnPO WSNs（n=21），分为PGE₂受体E系列前列腺素受体（EP）1拮抗剂（EP1 ant）+PGE₂组（n=7）、EP3 ant+PGE₂组（n=7）和EP4 ant+PGE₂组（n=7），采用膜片钳技术检测MnPO WSNs分别灌流3 μmol·L^-1 EP1 ant和1 μmol·L^-1 PGE₂混合液、10 μmol·L^-1 EP3 ant和1 μmol·L^-1 PGE₂混合液及10 μmol·L^-1 EP4 ant和1 μmol·L^-1 PGE₂混合液后的放电频率。 结果 灌流含有STBs的ACSF后，共有188个雌性小鼠的MnPO神经元进行了内在温度敏感系数（以m值表示）的鉴定，其中32个神经元的m值≥0.8，被鉴定为MnPO WSNs，占所有记录神经元的17%。与基础放电频率比较，加入PGE₂后MnPO的放电频率明显降低（P<0.05）；与PGE₂组比较，EP3 ant+PGE₂组MnPO WSNs的放电频率百分比改变降低（P<0.05）；与PGE₂组比较，EP1 ant+PGE₂组MnPO WSNs的放电频率的百分比改变差异无统计学意义（P>0.05）；与PGE₂组比较，EP4 ant+PGE₂组MnPO WSNs的放电频率的百分比改变差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 雌性小鼠MnPO存在约17%的WSNs；PGE₂可通过突触后的机制经EP3受体直接抑制雌性小鼠MnPO WSNs的放电活动。

目的 探讨血管紧张素（1-7）［Ang（1-7）］对大鼠尿毒症高转性骨病的影响，并阐明其可能的机制。 方法 30只SD大鼠随机分为假手术组（n=6）和实验组（n=24），实验组大鼠采用5/6肾切除术（Platt法）+高磷（P）饮食［1.2% P，1.0%钙（Ca）］制备尿毒症高转化骨病模型，并将建模成功的大鼠随机分为模型组、Ang（1-7）组、血管紧张素转换酶2（ACE2）激活剂二乙酰胺三氮脒（DIZE）组（DIZE组）和Mas受体拮抗剂组（A779组），每组6只。分别于手术后12和18周采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清Ca、P、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白（UP）水平；免疫化学荧光法测定各组大鼠全段甲状旁腺素（iPTH）水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清骨钙素（OC）、Ⅰ型胶原N端肽（NTX）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）-5b水平；高分辨率显微CT扫描检测各组大鼠股骨组织的骨密度（BMD）、组织骨密度（TMD）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁分离度（Tb.Sp）等三维结构参数。Von Kossa染色和吉姆萨染色观察各组大鼠皮质骨及骨小梁病理形态表现，计算骨小梁体积（TBV）；荧光显微镜下测定各组大鼠骨矿化率（MAR），并计算成骨细胞指数（OBI）和破骨细胞指数（OCI）。 结果 术后12和18周，与假手术组比较，模型组、Ang（1-7）组、DIZE组和A779组大鼠体质量减小（P<0.05）；术后12和18周，与假手术组比较，模型组、Ang（1-7）组、DIZE组和A779组大鼠血清中24 h UP、Scr及BUN水平均升高（P<0.05）；术后18周，与模型组比较，Ang（1-7）组和DIZE组大鼠血清中24 h UP及Scr水平均降低（P<0.05），A779组大鼠血清中24 h UP、Scr和BUN水平均升高（P<0.05）。证实尿毒症高转化骨病大鼠模型构建成功。术后12和18周，与假手术组比较，模型组、Ang（1-7）组、DIZE组和A779组大鼠血清中iPTH、P、OC、NTX及TRAP-5b水平均升高（P<0.05）；术后18周，与模型组比较，Ang（1-7）组和DIZE组大鼠血清中NTX及TRAP-5b水平均降低（P<0.05），A779组大鼠血清中iPTH、P、NTX和TRAP-5b水平均升高（P<0.05）。高分辨率显微CT扫描检测，与假手术组比较，模型组、Ang（1-7）组、DIZE组和A779组大鼠股骨BMD及TMD均降低（P<0.05）；与模型组比较，Ang（1-7）组和DIZE组大鼠股骨BMD及TMD均升高（P<0.05），A779组大鼠股骨BMD和TMD均降低（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠股骨Tb.Th降低（P<0.05），Tb.Sp升高（P<0.05）；Ang（1-7）组和DIZE组大鼠股骨Tb.Th升高（P<0.05），而Tb.Sp降低（P<0.05）；与模型组比较，A779组大鼠股骨Tb.Th降低（P<0.05），而Tb.Sp升高（P<0.05）。骨病理检查，与假手术组比较，模型组、Ang（1-7）组、DIZE组和A779组大鼠股骨TBV均降低（P<0.05），MAR、OBI和OCI均升高（P<0.05）；与模型组比较，Ang（1-7）组和DIZE组大鼠股骨OBI及OCI均降低（P<0.05），TBV升高（P<0.05），而A779组大鼠股骨OBI和OCI均升高（P<0.05），TBV降低（P<0.05）。 结论 ACE2/Ang（1-7）/Mas轴对尿毒症大鼠高转化骨病具有改善作用。

目的 探讨胱硫醚-β-合酶（CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）的表达及其对乳腺癌细胞恶性生物学行为的影响，并阐明其作用机制。 方法 选择15例乳腺癌患者的乳腺癌组织和癌旁正常组织，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blotting法检测乳腺癌组织和癌旁正常组织以及MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中CBS和CSE的mRNA及蛋白表达水平。将MCF-7细胞分为siNC组（转染siNC）和siCBS组（转染siCBS），MDA-MB-231细胞分为ovNC组（转染CSE过表达空载质粒）和ovCSE组（转染CSE过表达质粒）。CCK-8法检测各组乳腺癌细胞的增殖活性，Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组乳腺癌细胞中E钙黏蛋白（E-cadherin）、神经钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）表达水平。 结果 与癌旁正常组织比较，乳腺癌组织中CBS和CSE mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）。与MDA-MB-231细胞比较，MCF-7细胞中CBS mRNA表达水平升高（P<0.05）；与MCF-7细胞比较，MDA-MB-231细胞中CSE蛋白表达水平降低（P<0.05）。与siNC组比较，siCBS组MCF-7细胞增殖活性、迁移和侵袭细胞数、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显降低（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与ovNC组比较，ovCSE组MDA-MB-231细胞增殖活性、迁移和侵袭细胞数、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平明显升高（P<0.05），E-cadherin蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 CBS和CSE在乳腺癌组织中表达上调，高水平的CBS和CSE促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT）。

目的 探讨五味子乙素（SchB）对胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭的抑制作用，并阐明其相关作用机制。 方法 胰腺癌Pan02细胞经不同浓度（0、0.78、1.56、3.12、6.25、12.50和25.00 mg·L^-1）SchB处理24、48和72 h后，采用CCK-8法检测各组细胞存活率，确定后续实验SchB用药浓度。胰腺癌Pan02细胞分为对照组和2.5、5.0及10.0 mg·L^-1 SchB组。细胞划痕实验检测各组胰腺癌Pan02细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测各组胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组胰腺癌Pan02细胞中波形蛋白（Vimentin）和N钙黏蛋白（N-cadherin）表达水平。构建胰腺癌Pan02细胞小鼠皮下移植瘤模型，成功建模的10只小鼠随机分为对照组和SchB组，每组5只；处理28 d后，测量小鼠肿瘤质量，计算瘤体积；采用免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中Vimentin和N-cadherin蛋白表达情况。 结果 CCK-8法，与对照组比较，其他浓度SchB组胰腺癌Pan02细胞存活率降低（P<0.05或P<0.01）；细胞划痕实验，与对照组比较，2.5、5.0和10.0 mg·L^-1 SchB组胰腺癌Pan02细胞划痕愈合率降低（P<0.05或P<0.01）；Transwell小室实验，与对照组比较，2.5、5.0和10.0 mg·L^-1 SchB组胰腺癌Pan02细胞迁移和侵袭细胞数减少（P<0.05或P<0.01）；Western blotting法，与对照组比较，2.5、5.0和10.0 mg·L^-1 SchB组胰腺癌Pan02细胞中Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，SchB组小鼠肿瘤体积和质量均明显降低（P<0.01）。免疫组织化学染色，与对照组比较，SchB组小鼠肿瘤组织中Vimentin和N-cadherin蛋白阳性表达率明显降低（P<0.01）。 结论 SchB能够抑制胰腺癌Pan02细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其作用机制与降低Vimentinh和N-cadherin蛋白表达有关。

目的 构建含有小鼠血清和糖皮质激素诱导激酶（SGK）1基因的真核表达载体pcDNA3.1-MYC-SGK1-mcherry，并观察载体在转染HEK293细胞后的表达情况。 方法 PCR法扩增SGK1目的基因片段，并与经过Hind Ⅲ和Sbf Ⅰ双酶切的pcDNA3.1-MYC-C-mcherry载体连接。酶切和测序验证成功后，采用脂质体转染法将pcDNA3.1-MYC-SGK1-mcherry转染至HEK293细胞中，Western blotting法测定HEK293细胞中真核表达载体的表达情况。 结果 酶切载体条带位于5 200 bp，目的基因条带位于3 100 bp，与预期结果相符。Snap Gene软件比对，pcDNA3.1-MYC-SGK1-mcherry的测序结果与预期序列一致，表明真核表达载体pcDNA3.1-MYC-SGK1-mcherry构建成功。Western blotting法观察到转染后的HEK293细胞在相对分子质量49 000附近显现出明显的条带，真核表达载体pcDNA3.1-MYC-SGK1-mcherry成功表达。 结论 成功构建真核表达载体pcDNA3.1-MYC-SGK1-mcherry，为后续研究SGK1基因对小鼠受精卵细胞早期发育的作用机制奠定了基础。

目的 探讨核受体亚家族2F组成员2（NR2F2）对人卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响，并阐明其分子机制，为卵巢癌的临床治疗提供新的思路。 方法 采用基因表达谱交互式分析（GEPIA）数据库分析卵巢组织中NR2F2基因表达水平，并分析其与卵巢癌患者临床预后的相关性。将人卵巢癌SKOV3细胞分为对照组和NR2F2过表达组（NR2F2 OE组），待细胞密度达到70%时，分别转染mCherry对照病毒和NR2F2 OE过表达病毒，48 h后通过嘌呤霉素（puro）筛选稳定转染的SKOV3细胞系。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测2组细胞转染效率，RT-qPCR法检测2组细胞中NR2F2和性别决定区Y-box 2（SOX2）mRNA表达水平，Western blotting法检测2组细胞中NR2F2、SOX2、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）蛋白表达水平。CCK-8法检测2组细胞增殖活性，细胞划痕实验检测2组细胞迁移率，Transwell小室实验检测2组穿膜细胞数，成球实验检测2组细胞成球数，外周血单核细胞（PBMCs）杀伤肿瘤细胞活性实验检测2组存活肿瘤细胞的相对密度，CCK-8法检测紫杉醇（PTX）和卡铂（CBP）对2组细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）。 结果 与正常卵巢组织比较，卵巢肿瘤组织中NR2F2 mRNA表达水平降低（P<0.05），并随卵巢肿瘤临床病理分级提高而降低；NR2F2 mRNA表达水平较高的患者临床预后较好。成功构建过表达NR2F2的SKOV3细胞，与对照组比较，NR2F2 OE组细胞中NR2F2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.001）；CCK-8实验，与对照组比较，不同时间点（1、2、3和4 d）NR2F2 OE组细胞增殖活性均降低（P<0.05或P<0.01）；细胞划痕实验，与对照组比较，NR2F2 OE组细胞迁移率降低（P<0.001）；Transwell小室实验，与对照组比较，NR2F2 OE组穿膜细胞数减少（P<0.01）；与对照组比较，NR2F2 OE组细胞成球数减少（P<0.05），SKOV3细胞中SOX2 mRNA（P<0.01）和蛋白（P<0.001）表达水平均降低；与对照组比较，NR2F2 OE组存活肿瘤细胞的相对密度降低，但差异无统计学意义（P>0.05），PD-L1蛋白表达水平降低（P<0.05）；与对照组比较，NR2F2 OE组细胞增殖活性减弱（P<0.05），对PTX和CBP的药物敏感性增强，PTX的IC₅₀明显减小，CBP的IC₅₀因其药物浓度过高未能计算；ABCG2蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论 NR2F2过表达可抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭能力，降低SOX2、PD-L1和ABCG2蛋白表达水平，抑制人卵巢癌SKOV3细胞的干性和免疫逃逸能力，增强人卵巢癌SKOV3细胞对PTX和CBP的敏感性。

目的 探讨Yes相关蛋白（YAP）沉默对人宫颈癌（CC）SiHa细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。 方法 对人CC细胞株SiHa细胞进行体外培养，慢病毒YAPshRNA转染到SiHa细胞，建立稳定转染的YAP-shRNA实验组（sh-YAP组）和空载质粒对照组（对照组），采用Western blotting法检测YAP沉默效果；免疫荧光法检测2组细胞中肌动蛋白（F-actin）微丝数量及形态变化；CCK-8法、Transwell小室实验和细胞划痕实验检测2组细胞存活率、迁移及侵袭细胞数以及细胞划痕愈合率；Western blotting法检测2组细胞中上皮-间质转化（EMT）相关标记物［E钙黏蛋白（E-cadherin）和锌指转录因子（Snail）］、DNA损伤修复相关蛋白γ（γ-H2AX）和凋亡相关蛋白［c-MYC和B细胞淋巴瘤2 （Bcl-2）］蛋白表达水平。 结果 慢病毒YAPshRNA转染SiHa细胞后，SiHa细胞中YAP蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。免疫荧光实验，YAP沉默后SiHa细胞中F-actin微丝稀疏且排列规则，细胞数量减少、细胞呈现蜷缩的状态。CCK-8法，与对照组比较，sh-YAP组培养24和48 h后SiHa细胞存活率明显降低（P<0.01）；Transwell小室实验和细胞划痕实验，与对照组比较，sh-YAP组的SiHa细胞迁移和侵袭细胞数明显减少（P<0.01），细胞划痕愈合率明显降低（P<0.05）；Western blotting法，与对照组比较，sh-YAP组细胞中E-cadherin蛋白表达水平升高（P<0.05），c-MYC、Bcl-2和γ-H2AX蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 YAP基因沉默导致人CC SiHa细胞F-actin的解聚，并调控细胞凋亡和DNA损伤修复，可能会逆转EMT进程，从而抑制肿瘤细胞增殖和迁移。

目的 探讨铁皮石斛多糖（DOP）对老年小鼠肠道黏膜屏障损伤的保护作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 选择10只雌性5月龄C57BL/6小鼠作为年轻组，将20只雌性C57BL/6小鼠（15月龄）随机分为老年组和老年鼠DOP（200 mg·kg^-1·d^-1）处理组（DOP组），每组10只。DOP组小鼠采用DOP灌胃，检测各组小鼠体质量、摄食量和悬挂时间；HE染色观察各组小鼠肠道和脾脏组织病理形态表现；免疫组织化学染色检测各组小鼠肠道组织中闭锁小带蛋白1（ZO-1）和黏蛋白2（MUC2）的表达情况。制备肠菌代谢物培养基（IBMM）干预秀丽线虫（C.elegans），将C.elegans随机分为年轻IBMM组（Young-IBMM）、老年IBMM组（Aged-IBMM）和DOP-IBMM组，采用免疫荧光法分析各组C.elegans第1和12天的肠道脂褐素累积水平；亮蓝染色检测各组C.elegans第1和12天的肠道渗漏情况。制备IBMM干预Caco-2细胞，将Caco-2细胞分为Young-IBMM组、Aged-IBMM组和DOP-IBMM组，采用Western blotting法检测各组Caco-2细胞中ZO-1、闭合蛋白（Occludin）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、磷酸化肌球蛋白轻链（p-MLC）和肌球蛋白轻链激酶（MLCK）蛋白表达水平。 结果 与年轻组比较，老年组小鼠体质量增加（P<0.05），摄食量降低（P<0.05），悬挂时间缩短（P<0.05）；与老年组比较，DOP组小鼠体质量明显减轻（P<0.01），摄食量增加（P<0.05），悬挂时间明显延长（P<0.01）。HE染色，与年轻组比较，老年组小鼠肠黏膜厚度变薄，杯状细胞减少，肠绒毛长短不一且排列无序，脾脏表面可见大量铁血黄素存在，红髓内细胞成分减少，白髓内动脉周围淋巴鞘和淋巴小结残存或几乎消失；与老年组比较，DOP组小鼠肠黏膜厚度增加，杯状细胞增多，肠绒毛长度一致且排列整齐，脾脏红髓整体功能改善，白髓成分增加。免疫组织化学染色，与年轻组比较，老年组小鼠肠道组织中ZO-1和MUC2蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.001）；与老年组比较，DOP组小鼠肠道组织中ZO-1和MUC2蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.001）。免疫荧光法，与Young-IBMM组比较，Aged-IBMM组C.elegans肠道内脂褐素累积水平明显升高（P<0.001）；与Aged-IBMM组比较，DOP-IBMM组C.elegans肠道内脂褐素累积水平明显降低（P<0.001）。亮蓝染色法，与Young-IBMM组比较，Aged-IBMM组C.elegans亮蓝染料渗漏至线虫全身，肠道结构模糊不清，不易观察；与Aged-IBMM组比较，DOP-IBMM组C.elegans亮蓝染料渗漏减少。Western blotting法，与Young-IBMM组比较，Aged-IBMM组Caco-2细胞中TNF-α、IL-6、p-MLC和MLCK蛋白表达水平明显升高（P<0.01或P<0.001），ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）；与Aged-IBMM组比较，DOP-IBMM组Caco-2细胞中TNF-α、IL-6、p-MLC和MLCK蛋白表达水平明显降低（P<0.01），ZO-1和Occludin蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。 结论 DOP对老年小鼠肠道黏膜屏障损伤有改善作用，其作用机制可能与通过调节肠菌代谢物、抑制p-MLC/MLCK通路、恢复紧密连接复合物表达、降低肠道炎症水平、进而改善肠道屏障损伤有关。

目的 探讨积雪草酸（AA）对脂多糖（LPS）诱导大鼠原代海马神经元炎症和氧化应激损伤的作用，并阐明其作用机制。 方法 原代培养大鼠海马神经元（免疫荧光染色法鉴定细胞纯度）分为对照组、LPS组（10 mg·L^-1 LPS）、LPS+AA组（10 mg·L^-1 LPS+10、20和40 μmol·L^-1 AA）、AA组（20 μmol·L^-1 AA）、ML385组［10 μmol·L^-1核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂］和LPS+ML385+AA组（10 mg·L^-1 LPS+10 μmol·L^-1 ML385+20 μmol·L^-1 AA）；给药处理后，噻唑蓝（MTT）法检测各组大鼠海马神经元的存活率，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测各组大鼠海马神经元LDH漏出率，酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测各组大鼠海马神经元上清液中炎症因子［白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α］水平以及各组大鼠海马神经元中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，Griess法测定各组大鼠海马神经元上清液中一氧化氮（NO）水平，免疫荧光法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2和血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达情况；Western blotting法检测各组大鼠海马神经元中Nrf2、HO-1、核因子κB（NF-κB）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，LPS组大鼠海马神经元中的海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显降低（P<0.01），LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平均明显升高（P<0.01），Nrf2和HO-1的荧光强度明显减弱，Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与LPS组比较，LPS+10 μmol?L^-1 AA组和LPS+20 μmol?L^-1 AA组大鼠海马神经元存活率、SOD活性和Bcl-2表达水平明显升高（P<0.01），LDH漏出率、IL-1β和TNF-α水平、MDA水平、NO水平以及NF-κB蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），Nrf2和HO-1的荧光强度明显升高（P<0.01），Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与LPS+20 μmol?L^-1 AA组比较，LPS+ML385+AA组海马神经元中Nrf2和HO-1荧光强度明显减弱（P<0.01），细胞核和细胞质中Nrf2、细胞中HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01），NF-κB蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 AA可改善LPS诱导的原代培养大鼠海马神经元炎症和氧化应激损伤，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

目的 探讨甜菜碱在大鼠脑微血管内皮细胞（BMECs）氧糖剥夺损伤中的作用，阐明甜菜碱对磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路的调节机制。 方法 选取5只7日龄SD大鼠，获取大鼠BMECs，在低氧低糖条件下制备BMECs氧糖剥夺模型，分为模型组，低、中和高剂量甜菜碱组及阳性对照组，另设空白对照组（不进行造模），空白对照组和模型组大鼠BMECs给予新鲜培养基，阳性对照组大鼠BMECs给予终浓度为10 μmol·L^-1的尼莫地平，低、中和高剂量甜菜碱组大鼠BMECs分别给予终浓度为0.5、1.0及2.0 mmol·L^-1的甜菜碱。采用CCK-8法检测培养12、24和48 h时各组大鼠BMECs存活率，试剂盒检测各组大鼠BMECs中乳酸脱氢酶（LDH）活性和三磷酸腺苷（ATP）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠BMECs上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β和IL-18水平，试剂盒检测各组大鼠BMECs中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，使用跨内皮电阻（TEER）分析仪检测各组大鼠BMECs的TEER值，使用插入式细胞培养器检测各组大鼠BMECs的辣根过氧化物酶（HRP）通透率，缺口末端标记（TUNEL）染色法检测各组大鼠BMECs凋亡率，Western blotting法检测各组大鼠BMECs中磷酸化PI3K（p-PI3K）/PI3K和磷酸化AKT（p-AKT）/AKT比值。 结果 与空白对照组比较，模型组大鼠BMECs存活率，SOD活性，ATP水平和TEER值及大鼠BMECs中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值均明显降低（P<0.05）；LDH活性，TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18和MDA水平，BMECs凋亡率和HRP通透率均明显升高（P<0.05）。与模型组比较，低、中和高剂量甜菜碱组及阳性对照组大鼠BMECs存活率，SOD活性，ATP水平和TEER值及大鼠BMECs中p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值均明显升高（P<0.05）；LDH活性、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18和MDA水平，BMECs凋亡率和HRP通透率均明显降低（P<0.05）。 结论 甜菜碱能够修复大鼠BMECs氧糖剥夺损伤，抑制BMECs氧化损伤及凋亡，改善大鼠BMECs通透性，其机制可能与调节PI3K/AKT通路有关。

目的 探讨片仔癀（PZH）对对乙酰氨基酚（APAP）引起的肝损伤的保护作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 将人正常肝细胞（L02细胞）分为对照组、APAP组（10 mmol·L^-1 APAP）、APAP+PZH组（10 mmol·L^-1APAP和0.4 g·L^-1 PZH）和PZH组（0.4 g·L^-1 PZH）。采用噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞存活率，倒置显微镜观察各组肝细胞形态表现，流式细胞术检测各组肝细胞凋亡率，生化试剂盒检测各组细胞上清液中超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脱氢酶（LDH）活性及脂质过氧化物（MDA）水平，荧光探针技术检测各组肝细胞中活性氧（ROS）水平和线粒体膜电位（MMP），Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路蛋白、核因子κB（NF-κB）信号通路蛋白和炎症因子的蛋白表达水平。 结果 MTT法，与对照组比较，APAP组细胞存活率明显降低（P<0.05）；与APAP组比较，APAP+PZH组细胞存活率明显升高（P<0.05）。倒置显微镜观察，与对照组比较，APAP组细胞呈现数量减少且排列疏松的趋势；与APAP组比较，APAP+PZH组细胞数量及排列得到显著改善。流式细胞术检测，与对照组比较，APAP组细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；与APAP组比较，APAP+PZH组细胞凋亡率明显降低（P<0.05）。试剂盒检测，与对照组比较，APAP组细胞中LDH活性和MDA水平明显升高（P<0.05），SOD活性明显降低（P<0.05）；与APAP组比较，APAP+PZH组细胞中LDH活性和MDA水平明显降低（P<0.05），SOD活性明显升高（P<0.05）。与对照组比较，APAP组肝细胞中ROS荧光强度明显升高；与APAP组比较，APAP+PZH组肝细胞中ROS荧光强度明显降低。与对照组比较，APAP组肝细胞中MMP明显降低；与APAP组比较，APAP+PZH组肝细胞中MMP明显升高。Western blotting法，与对照组比较，APAP组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（caspase）-9、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（BAX）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、磷酸化AKT（p-AKT）、磷酸化NF-κB抑制蛋白α（p-IKBα）、p-P65、磷酸化kappa B抑制因子激酶β（p-IKKβ）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与APAP组比较，APAP+PZH组细胞中caspase-9、BAX、p-PI3K、p-AKT、p-IKBα、p-P65、p-IKKβ、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 PZH能够降低APAP引起的细胞内氧化应激和炎症反应，缓解L02细胞损伤，其作用机制可能与调控PI3K/AKT和NF-κB信号通路有关。

目的 探讨沉默DEAD-box RNA解旋酶39A（DDX39A）对食管癌TE-1细胞增殖、迁移和侵袭的调控作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 通过基因表达汇编（GEO）数据库下载GSE63941、GSE77861、GSE20347和GSE16153芯片数据，利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选并下载食管癌相关数据；采用R软件分析差异表达基因；通过基因与蛋白质相互作用关系检索工具（STRING）构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络数据，并采用Cytoscape软件中MCODE插件整合数据，鉴别出相关性强的关键基因，用基因表达谱数据动态分析网页工具（GEPIA 2）分析正常食管黏膜和食管癌组织中关键基因的表达情况，用卡普兰-迈尔曲线图（Kaplan-Meier Plotter）将筛查出来的关键基因进行生存分析并绘图。细胞学实验，选择食管癌TE-1细胞作为研究对象，采用小干扰RNA技术（siRNA）沉默DDX39A基因表达；取对数生长期TE-1细胞，将细胞分为空白组（MOCK组）、阴性对照组（si-NC组）和沉默组（si-DDX39A组）；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blotting法检测各组细胞中DDX39A mRNA及蛋白表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖活性，细胞划痕愈合实验检测各组细胞迁移率，Transwell小室实验检测各组TE-1细胞的侵袭细胞数，Western blotting法检测各组细胞中β-黏连蛋白（β-catenin）、糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）、磷酸化糖原合成酶激酶-3β（p-GSK3β）、原癌基因（c-MYC）和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）及核内β-catenin蛋白表达水平。 结果 TCGA数据库与GEO数据库相结合共得到56个差异表达基因。Cytoscape软件MCODE插件共鉴别出41个相关性强的关键基因，通过GEPIA 2和Kaplan-Meier plotter数据库分析41个基因得到DDX39A。RT-qPCR和Western blotting法，与si-NC组比较，si-DDX39A组细胞中DDX39A mRNA和蛋白表达水平均降低（P<0.05）。CCK-8法，si-DDX39A组细胞增殖活性低于si-NC组（P<0.05）；细胞划痕实验，24 h后，si-DDX39A组细胞迁移率低于si-NC组（P<0.05）；Transwell小室实验，si-DDX39A组侵袭细胞数低于si-NC组（P<0.05）。与si-NC组比较，si-DDX39A-1组和si-DDX39A-3组TE-1细胞中β-catenin、p-GSK3β、c-MYC及Cyclin D1以及核内β-catenin蛋白表达水平均降低（P<0.01），而GSK3β蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 DDX39A基因沉默可以抑制食管癌TE-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。

目的 探讨急性缺血性脑卒中患者的脑梗死面积与细胞因子和免疫状态的关联性，为不同程度脑梗死患者的免疫治疗提供理论依据。 方法 根据纳入标准和排除标准选取发病72 h内的67例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，根据磁共振弥散加权成像（DWI）序列的最大梗死层面面积将患者分为大面积脑梗死组（n=34）和非大面积脑梗死组（n=33）。收集2组患者的性别、年龄和既往病史等临床基线资料，采用流式细胞术检测2组患者血清中白细胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）水平，计算2组患者外周血中淋巴细胞绝对值（LYM#）、淋巴细胞百分比（LYM%）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR），同时计算IFN-γ/IL-4比值、TNF-α/IL-4比值和TNF-α/IL-10比值；并依据临床神经专科查体体征评价2组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分；采用秩相关分析检验2组患者脑梗死面积与NIHSS评分、细胞因子和免疫状态之间的相关性。 结果 与非大面积脑梗死组比较，大面积脑梗死组患者血清中IL-2、IL-6、IL-10、IL-17A、TNF-α和IFN-γ水平以及外周血中NLR均明显升高（P<0.01），LYM#、LYM%和TNF-α/IL-4比值明显降低（P<0.01）。秩相关分析，大面积脑梗死组患者脑梗死面积与患者NIHSS评分呈正相关关系（r_s =0.521，P<0.05），非大面积脑梗死组患者脑梗死面积与患者NIHSS评分呈明显正相关关系（r_s =0.721，P<0.001）。2组患者的NIHSS评分与血清中IL-6（r_s =0.306，P=0.005）、IL-4（r_s =0.252，P<0.001）、IL-2（r_s =0.109，P=0.025）、IL-17A（r_s =0.405，P<0.001）和IFN-γ（r_s =0.146，P<0.001）水平均呈正相关关系；NIHSS评分与TNF-α（r_s =0.039，P=0.726）和IL-10（r_s =0.121，P=0.192）水平无相关性。2组患者的NIHSS评分与血清中LYM#（r_s =-0.026，P=0.036）和LYM%（r_s =-0.008，P=0.002）呈负相关关系，与NLR呈正相关关系（r_s =0.315，P=0.009）。 结论 急性脑梗死患者的梗死面积与NIHSS评分、炎症反应、适应性免疫损伤程度和免疫状态具有相关性，细胞因子和免疫指标也与梗死面积总体呈正相关关系；与非大面积脑梗死患者比较，大面积脑梗死患者更易发生免疫抑制。

目的 探讨漆酚底涂剂应用于酸蚀-冲洗类粘接剂对脱矿牙本质再矿化作用的促进作用，阐明漆酚底涂剂对牙本质粘接耐久性的影响。 方法 选用96颗新鲜无龋第三磨牙制备成牙本质样本，采用37%磷酸凝胶酸蚀后进行预处理，随机分为空白对照组，0.3%、0.7%、1.0%和1.5%漆酚组及阳性对照（丙酮溶液）组，处理后的样本置于改良模拟体液中再矿化14和28 d。采用衰减全反射傅里叶变换红外光谱（ATR-FTIR）检测各组牙本质小管内矿物的相对质量，X射线衍射仪（XRD）和X射线能谱仪（EDS）分析各组牙本质表面物质成分，扫描电子显微镜（SEM）观察各组样本表面形态，维氏硬度仪测量各组样本表面的显微硬度，微拉伸强度（μTBS）测试检测各组样本粘接强度。 结果 粘接剂双键转化率（DC），与空白对照组比较，阳性对照组底涂剂对粘接剂DC降低，但差异无统计学意义（P>0.05），0.3%、0.7%、1.0%和1.5%漆酚组底涂剂对粘接剂DC均明显升高（P<0.05）。XRD和EDS检测，0.3%、0.7%、1.0%和1.5%漆酚组牙本质小管内新形成的矿物质为羟基磷灰石（HA）晶体。SEM检测，再矿化14和28 d后，与空白对照组比较，阳性对照组牙本质小管内见少量膜状物；0.3%漆酚组牙本质小管矿化物较少；0.7%漆酚组牙本质小管内可见大量松散矿物颗粒沉积堵塞管口；1.0%漆酚组牙本质小管内可见小块矿物沉淀；1.5%漆酚组中牙本质小管较空。显微硬度测试，再矿化14 d后，与空白对照组比较，阳性对照组牙本质显微硬度未见明显提升（P>0.05），而与0.3%、0.7%、1.0%和1.5% 漆酚组比较差异有统计学意义（P<0.05）；再矿化14 d后，与阳性对照组比较，0.7%和1.0%漆酚组牙本质显微硬度提升明显（P<0.05）；再矿化28 d后，与空白对照组和阳性对照组比较，各漆酚组牙本质显微硬度明显升高（P<0.05），其中0.7%和1.5%漆酚组牙本质显微硬度明显增强（P<0.05）。μTBS测试，再矿化14 d后，与阳性对照组比较，0.3%、0.7%、1.0%和1.5%漆酚组的μTBS明显增强（P<0.05）；再矿化28 d后，空白对照组μTBS最低，且与空白对照组比较，阳性对照组μTBS差异无统计学意义（P>0.05）；与阳性对照组比较，0.3%、0.7%、1.0%和1.5%漆酚组μTBS升高（P<0.05），0.7%、1.0%和1.5%漆酚组μTBS升高更为明显（P<0.05）。 结论 天然来源的漆酚作为一种新型底涂剂对脱矿的牙本质基质进行预处理，可以促进牙本质胶原的交联，裸露的胶原可通过漆酚吸引钙离子和磷离子，包裹牙本质胶原纤维促进再矿化，因而提高树脂-牙本质粘接界面的强度。

目的 探讨磷丙泊酚二钠（FP）在美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ或Ⅱ级的成人择期手术患者全麻诱导和维持阶段的疗效及安全性，为FP在全麻诱导和维持阶段应用提供理论依据。 方法 选择择期行手术治疗的ASAⅠ或Ⅱ级的成人患者，按就诊时间共有100例患者陆续进入观察，随机分为FP组（50例）和丙泊酚组（50例）。所有患者均完善术前准备，随后缓慢注射咪达唑仑2~3 mg及舒芬太尼0.3 μg·kg^-1，1~2 min后进行麻醉诱导。FP组患者静脉注射FP（10.0~12.5 mg·kg^-1），丙泊酚组患者静脉注射丙泊酚（1.5~2.0 mg·kg^-1），待患者改良警觉/镇静（MOAA/S）评分降至1分后给予肌松药完成诱导。麻醉维持中，FP组患者持续静脉泵注FP，给药速率为12.5~15.0 mg·kg^-1·h^-1；丙泊酚组患者持续泵注丙泊酚，以6 mg·kg^-1·h^-1为起始速率，2组患者均复合瑞芬太尼0.1~0.4 μg·kg^-1·min^-1协同镇痛，根据患者状态适当调整给药速率。记录并比较2组患者诱导前（T₁）、气管插管即刻（T₂）、诱导后5 min（T₃）、诱导后10 min（T₄）、诱导后20 min（T₅）、诱导后30 min（T₆）、诱导后40 min（T₇）和手术结束时（T₈）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）及脑电双频谱指数（BIS）值；记录2组患者镇静/麻醉起效（MOAA/S评分≤1分）时间及患者睁眼时间和苏醒时间（MOAA/S评分=5分）；观察2组患者术中SBP和BIS值的最低值及所需时间；比较2组患者出现躁动、呛咳、恶心、呕吐、心血管系统或呼吸系统等相关不良反应发生率。 结果 2组患者一般资料和手术时长比较差异无统计学意义（P>0.05）；FP组患者诱导时间明显长于丙泊酚组（P<0.05）；在全麻苏醒期，FP组患者睁眼时间和苏醒时间均明显长于丙泊酚组（P<0.05）；在不同时间点，2组患者的MAP比较差异无统计学意义（P>0.05）；FP组患者在T₄、T₅、T₆和T₇时间点的HR均低于丙泊酚组（P<0.05）；FP组患者BIS值的最低值明显小于丙泊酚组，并且FP组患者BIS值降至最低的时间也明显晚于丙泊酚组（P<0.05）；FP组患者的SBP降至最低值的时间晚于丙泊酚组（P<0.05），但2组患者SBP最低值比较差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 与丙泊酚比较，注射用FP在ASAⅠ或Ⅱ级的成人择期手术患者的全麻诱导和维持过程中安全有效，不良反应发生率低，是一种新的麻醉选择。

目的 观察不同剂量艾司氯胺酮复合丙泊酚静脉推注应用于儿科患者增强计算机断层扫描（CT）检查的有效性和安全性，阐明艾斯氯胺酮与丙泊酚镇静配伍的最佳临床剂量。 方法 本研究为随机对照、双盲（受试者和评估者盲）和单中心临床试验。选取行增强CT检查的学龄前儿童120例，采用随机数字表法随机分为丙泊酚组（P组）、丙泊酚+0.3 mg·kg^-1艾司氯胺酮组（P+K3组）和丙泊酚+0.5 mg·kg^-1艾司氯胺酮组（P+K5组），每组40例。所有患儿均给予丙泊酚2 mg·kg^-1，根据镇静效果追加丙泊酚，每次1 mg·kg^-1直至达到入CT室镇静标准［改良警觉/镇静（MOAA/S）评分≤3分］。观察并记录所有患儿镇静前（T₀）、镇静满意时（T₁）、注入造影剂时（T₂）和苏醒时（T₃）的生命体征；记录各组患儿检查时间、镇静满意时间（镇静开始至MOAA/S 评分≤3分）和苏醒时间（检查结束至MOAA/S评分>4分）；比较各组患儿丙泊酚的总量及追加丙泊酚例数占比；比较各组患儿诱导时、检查过程中和苏醒后不良反应发生情况。 结果 3组患儿一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。血流动力学指标，在T₂时刻，与P组比较，P+K3组和P+K5组患儿脉搏血氧饱和度（SpO₂）升高（P<0.05）；在T₁时刻，与P组比较，P+K3组和P+K5组患儿动脉收缩压（SBP）升高（P<0.05）。3组患儿检查时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。与P组和P+K3组比较，P+K5组患儿镇静满意时间更短（P<0.05）。与P组比较，P+K3组和P+K5组患儿苏醒时间更短（P<0.05）。与P组和P+K3组比较，P+K5组患儿丙泊酚总量减少（P<0.05），追加丙泊酚例数占比降低（P<0.05）。不良反应指标，与P组比较，P+K3组和P+K5组患儿呼吸抑制发生率降低（P<0.05），恶心呕吐发生率降低（P<0.05）；与P组和P+K3组比较，P+K5组患儿体动发生率降低（P<0.05），眩晕发生率升高（P<0.05）；3组患儿气道分泌物增加发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 0.5 mg·kg^-1艾司氯胺酮复合2 mg·kg^-1丙泊酚静推用于儿童增强CT检查镇静，可提高此类检查效率，具有较高安全性和有效性。

目的 基于肠道菌群GMrepo数据库，在排除性别、年龄、体质量指数（BMI）和国家等影响因素后探讨抑郁组与对照组研究对象的差异菌群，并进一步分层阐明不同年龄和性别抑郁症患者的差异肠道菌群特征。 方法 从GMrepo数据库筛选研究对象，表现型分别为“depression”和“health”，根据纳入标准和排除标准下载筛选后研究对象的相关菌群丰度数据集。通过SPSS 27.0统计软件的病例配对功能，根据性别（1∶1）、年龄（±5岁）、BMI（±1.5 kg·m^-2）和国家（1∶1）匹配对照组及抑郁组研究对象各95例；采用非参数检验对肠道菌群进行单因素分析，筛选假设检验下P<0.05的差异菌群；采用Wald向前逐步选择法二元Logistic回归分析构建模型，根据性别（男性、女性）和年龄（≤65岁、>65岁）进行分层分析，根据比值比（OR）与显著性水平（P值）确定不同层次下对照组人群与抑郁症患者之间有关系有意义的差异菌群。 结果 回归分析，与对照组比较，抑郁组患者普雷沃特菌（Paraprevotella）［OR=0.661， 95%置信区间（CI）=0.489~0.893， P=0.007］和普氏菌（Prevotella）（OR=0.946，95%CI=0.903~0.992，P=0.022）丰度明显偏低，是抑郁症发生的保护因素。男性人群中Paraprevotella（OR=0.358，95%CI=0.146~0.883，P=0.026）为抑郁组与对照组之间的差异性菌群，女性人群中粪杆菌（Faecalibacterium）（OR=0.565，95%CI=0.322~0.990，P=0.046）和另枝菌属（Alistipes）（OR=0.513，95%CI=0.289~0.911，P=0.023）为抑郁组与对照组之间的差异性菌群，年龄≤65岁的人群中Prevotella（OR=0.654，95%CI=0.476~0.899，P=0.009）为差异性菌群。 结论 Paraprevotella、Prevotella、Faecalibacterium和Alistipes为抑郁症的特征性肠道菌群，其丰度改变可能会对抑郁症的发生发展产生重要影响。

目的 检测多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者卵泡液（FF）中性激素和胰岛素水平与颗粒细胞中人第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）mRNA表达水平，并初步阐释胰岛素水平与PTEN mRNA表达水平的相关性。 方法 选取70例不孕患者作为研究对象，根据不孕因素，分为PCOS组和对照组（输卵管阻塞或男方因素不孕），所有患者均接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗，在取卵当天收集患者FF和卵巢颗粒细胞，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组患者卵巢组织颗粒细胞中PTEN mRNA表达水平；采用电化学发光法检测2组患者FF中性激素和胰岛素水平；采用Spearman相关性分析法分析2组患者卵巢颗粒细胞中PTEN mRNA表达水平和FF中睾酮（T）水平与FF中胰岛素水平的相关性。 结果 2组患者年龄、不孕年限、体质量指数（BMI）、基础性激素、促性腺激素（Gn）总剂量和促排天数比较差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组比较，PCOS组患者抗缪勒管激素（AMH）和窦卵泡计数（AFC）均明显升高（P<0.05）。RT-qPCR法，PCOS组患者卵巢颗粒细胞中PTEN mRNA水平高于对照组（P<0.001）。电化学发光法，PCOS组患者FF中T和胰岛素水平高于对照组（P<0.05），雌激素和孕激素水平均低于对照组（P<0.05）。Spearman相关性分析，PCOS组患者FF中T水平和卵巢颗粒细胞中PTEN mRNA表达水平与FF中胰岛素水平均呈正相关关系（r=0.577，P<0.001；r=0.616，P<0.001），而对照组患者FF中T水平和卵巢颗粒细胞中PTEN mRNA表达水平与FF中胰岛素水平无相关性（r=0.266，P=0.123；r=-0.214，P=0.216）。 结论 PCOS不孕患者颗粒细胞中高表达PTEN可能与卵巢内局部高胰岛素水平有关，PTEN参与PCOS的发生发展过程。

目的 探讨错配修复 （MMR）与胃癌患者术前炎性指标和临床病理特征的关联，构建以胃癌患者术前炎性指标和临床病理特征为基础的胃癌MMR预测模型，为胃癌MMR状态评估提供新思路。 方法 纳入2020年9月—2023年10月行手术治疗的254例胃癌患者，依据MMR蛋白表达情况将患者分为MMR表达正常［MMR稳定（pMMR）］组和MMR表达缺陷（dMMR）组，收集2组胃癌患者的术前炎性指标和临床病理特征资料。采用χ²检验分析2组胃癌患者炎性指标和临床病理特征与MMR的关联性；筛选dMMR的独立预测因子，构建列线图；采用受试者工作特征（ROC）曲线和校准曲线评价模型的性能，采用临床决策曲线评价预测模型的临床实用性。 结果 研究共纳入254例胃癌患者，其中pMMR组患者221例（87%），dMMR组患者33例（13%）。2组胃癌患者年龄、肿瘤发病部位、肿瘤分化程度、肿瘤最大径、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、碱性磷酸酶（AKP）、AKP/白蛋白（AL）比值（AAR）、纤维蛋白原（FB）/淋巴细胞比值（FLR）、FB/AL比值（FAR）、D-二聚体（D-D）和FB比较差异有统计学意义（P<0.05）。单因素和多因素Logistic回归分析，肿瘤最大径［比值比（OR）=2.958，95%置信区间（CI）：1.196~7.314，P=0.019］、肿瘤发病部位（OR=4.013，95%CI：1.596~10.089，P=0.003）、肿瘤分化程度（OR=3.006，95%CI：1.250~7.230，P=0.014）、FAR（OR=2.793，95%CI：1.179~6.616，P=0.020）和糖类抗原199（CA199）（OR=0.279，95%CI：0.084~0.929，P=0.038）是dMMR的独立预测因子。基于炎性指标和临床病理特征构建的胃癌MMR预测模型ROC曲线下面积（AUC）值为0.800，灵敏度为0.851，特异度为0.606，P<0.01。验证列线图的校准曲线能够很好地拟合到理想曲线上，且Hosmer-Lemeshow拟合优度检验P=0.412；临床决策曲线显示模型具有良好的净收益。 结论 胃癌患者术前炎性指标和临床病理特征与胃癌MMR状态存在关联，肿瘤最大径、肿瘤发病部位、肿瘤分化程度、CA199和FAR是dMMR胃癌的独立预测因子，基于上述独立预测因子构建的胃癌患者MMR预测模型，可高效预测dMMR胃癌患者MMR状态。

目的 分析评价错牙合畸形伴牙周病患者佩戴隐形矫治器前后龈沟液中炎症因子水平的变化，为临床实践提供参考。 方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方和维普等数据库中隐形矫治器与固定矫治器对比治疗牙周病患者的相关文献，检索时间为1997年1月-2023年11月。由2名研究者独立完成筛选文献、提取数据和质量评价等过程，采用Review Manager 5.4统计软件分析矫治器佩戴前及佩戴6个月后患者龈沟液中炎症因子水平的变化，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素2（IL-2）。 结果 共纳入6个随机对照试验，总样本量为601例，结局指标按固定矫治器种类进行亚组分析。Meta分析，隐形矫治器组患者治疗后龈沟液中TNF-α［均值差（MD）=-1.32，95%CI：-1.87~-0.77，P<0.001］、IL-6（MD=-0.78，95%CI：-1.22~-0.35，P<0.001）、CRP（MD=-1.03，95%CI：-1.30~-0.76，P<0.001）和IL-1β（MD=-1.45，95%CI：-2.21~-0.70，P<0.001）水平变化明显低于固定矫治器组；IL-2水平变化明显高于固定矫治器组（MD=0.74，95%CI：0.61~0.87，P<0.001）。 结论 与固定矫治器比较，采用隐形矫治器治疗可以较好地控制牙周病患者龈沟液中炎性因子水平，有益于牙周病患者的牙周健康维护。

目的 探讨自分泌运动因子（ATX）和溶血磷脂酸受体3（LPA3）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清及肺组织中的表达情况，阐明ATX和LPA3在COPD发生发展过程中的作用。 方法 收集40例COPD患者纳入急性加重期组（AECOPD组），经治疗后处于稳定期者纳入COPD稳定期组，共计40例，并收集40名健康体检者纳入对照组，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组研究对象血清中ATX水平。另收集80例行肺叶切除术的患者，分为COPD吸烟组（CS组，n=20）、COPD不吸烟组（CNS组，n=20）、非COPD吸烟组（HS组，n=20）和非COPD不吸烟组（HNS组，n=20），收集各组研究对象的一般资料，HE染色观察各组患者肺组织的病理形态表现，免疫组织化学染色法检测各组患者肺组织中ATX和LPA3蛋白表达水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组患者肺组织中ATX和LPA3 mRNA表达水平，Pearson相关分析符合正态分布的连续变量的相关性，Spearman相关分析评估其他变量间的相关性。 结果 与对照组比较，COPD稳定期组研究对象第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）和第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）均明显降低（P<0.05）。与COPD稳定期组和对照组比较，AECOPD组患者血清中ATX水平升高（P<0.05）；与对照组比较，COPD稳定期组患者血清中ATX水平升高（P<0.05）。AECOPD组患者血清中ATX水平与COPD评估测试量表（CAT）评分呈正相关关系（r=0.581，P<0.001），与吸烟史、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和体质量指数（BMI）无相关性（P>0.05）；COPD稳定期组患者血清中ATX水平与WBC和CAT评分均呈正相关关系（r=0.384，P=0.014；r=0.463，P=0.003），与FEV1%pred和FEV1/FVC均呈负相关关系（r=-0.393，P=0.012；r=-0.353，P=0.025）；与CS组和CNS组比较，HS组和HNS组患者FEV1%pred及FEV1/FVC均升高（P<0.05）；免疫组织化学染色，与CS组比较，HS组和HNS组患者肺组织中ATX及LPA3蛋白表达水平降低（P<0.05）；与CNS组比较，HS组和HNS组患者肺组织中ATX及LPA3蛋白表达水平降低（P<0.05）。RT-qPCR法，与CS组比较，HS组和HNS组患者肺组织中ATX及LPA3 mRNA表达水平降低（P<0.05）；与CNS组比较，HS组和HNS组患者肺组织中ATX及LPA3 mRNA表达水平降低（P<0.05）。相关性分析，COPD患者肺组织中ATX蛋白表达水平与LPA3蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.723，P<0.001）。 结论 COPD患者肺组织中ATX和LPA3 mRNA及蛋白表达水平均升高，AECOPD组和COPD稳定期组患者血清ATX水平均升高，二者可能参与COPD的炎症反应，促进COPD的发生发展。

猪链球菌脑膜炎患者可并发视力和听力障碍，严重影响患者恢复后的生活质量。本科室收治1例59岁男性患者，以头痛伴发热起病，随后出现双眼视力下降、右耳听力减退。神清语明，双眼视力下降，仅有光感，双耳听力下降（以右侧为著），颈强3横指，Kernig征阳性。磁共振成像（MRI）头部平扫示右侧额叶白质区片状异常信号，进一步完善MRI头部增强扫描，未见异常信号；脑脊液外观呈头滴带血后微黄浑浊，白细胞总数明显升高、蛋白水平升高；葡萄糖和氯水平降低，多核细胞百分率79%，脑脊液中免疫球蛋白（IgG）82.25 mg·L^-1；血培养提示猪链球菌；脑脊液病原微生物宏基因组测序（mNGS）提示革兰阳性菌，猪链球菌序列数为7 001条。诊断为猪链球菌脑膜炎，给予抗感染、激素及对症治疗。分别于出院后6和18个月随访，视力恢复尚可，听力较出院时无明显好转。对于有过病（死）猪接触史的患者，如出现脑膜炎，并有眼和耳等其他脏器同时受累表现时，应考虑猪链球菌脑膜炎，应及早给与经验性抗感染治疗，并行血培养及mNGS明确诊断。联合应用猪链球菌敏感抗生素和地塞米松有助于改善患者听力障碍。

应用隐形矫治器治疗成年人骨性错牙合畸形，特别是在拔牙病例中的应用，一直是隐形矫治技术的难点之一。本科室于2019年3月收治1例30岁女性患者，患者因“牙不齐，嘴凸”就诊，寻求矫治以改善面型。患者双侧尖磨牙远中关系，上下颌前牙唇倾，深覆盖；影像学检查，ANB角为6.2°，骨性Ⅱ类错牙合。通过减数4颗第一前磨牙，配合4枚微种植钉，经过20个月的治疗，患者拔牙间隙关闭完成，牙列整齐，咬合关系良好；前牙内收，下颌骨逆旋，软组织侧貌得到明显改善。应用隐形矫治器配合微种植体支抗可以在成年人拔牙病例中实现良好的牙齿三维方向控制，为临床医师治疗该类患者提供参考。

本文作者报道1例第二原发性气管腺样囊性癌（TACC）患者的诊疗经过。从疾病发生学角度看，该患者先后确诊气管基底细胞腺癌、气管腺样囊性癌，此情况在临床极为罕见，为研究不同类型气管癌的发病相关性及差异性提供参考。同时，在治疗过程中出现了放疗期间突发气管切开术后切口大量出血的情况，加深了对TACC放疗并发症的认识。患者，女性，61岁，5年前因行气管基底细胞腺癌手术治疗，1年前，患者自觉劳力性呼吸困难并逐渐加重，严重影响日常生活，遂入院寻求进一步诊疗。体格检查见右颈部有一2 cm × 1 cm包块，形态不规则，表面皮温和皮色正常，无触痛、无压痛，活动度良好。喉增强计算机断层扫描（CT）提示，气管右侧壁及后壁可见菜花样软组织样肿块影，右侧锁骨上区胸锁乳突肌前缘结节，考虑为气管内肿瘤复发。需与气管鳞状细胞癌等相鉴别，鳞状细胞癌在病理形态上多有角化珠形成，细胞异型性更明显，免疫组织化学标志物也存在差异，通过病理和免疫组织化学检查结果可有效区分。后行肿物连同气管壁切除，并行右侧锁骨上肿物切除术。术后病理检查结果提示气管肿物腺样囊性癌，局部神经可见累及。鉴于患者已出现气管阻塞症状且有TACC颈部淋巴结转移可能，手术治疗是首要选择。术后放疗进一步控制局部残留肿瘤细胞，降低复发风险，提高局部控制率。放疗后随访12个月，未见肿瘤复发迹象。临床医生应强化诊断思维，高度警惕气管部位第二原发性肿瘤的可能，综合运用多种检查手段进行全面评估，提高早期诊断准确性，避免误诊漏诊，为患者赢得最佳治疗时机。

富于巨细胞的骨肉瘤（GCRO）是骨肉瘤中一种特殊的亚型，极为罕见。本文作者报道1例具有特殊影像学表现的GCRO患者的临床表现及影像学资料，为GCRO的临床诊治提供参考。患者，女性，69岁，因发现右小腿肿物1个月入院。X线影像表现为胫骨及腓骨相对缘皮质骨呈轻度虫蚀样改变。CT平扫影像表现为肌肉内肿物，胫骨和腓骨相对缘骨皮质破坏，肿瘤仅累及表面皮质骨，未侵及深部皮质骨及髓腔。磁共振成像（MRI）影像表现为肿瘤邻近的胫骨和腓骨骨质局部破坏，髓腔未受侵及。行肿物扩大切除术，术后病理诊断为GCRO。患者术后化疗，术后15个月右小腿肿物复发，术后21个月，患者去世。GCRO常因临床表现不特异导致误诊或漏诊，本文作者探讨该例GCRO患者的临床表现及影像学资料，以提高临床医生对GCRO的临床认识水平和诊疗水平。

目的 探讨超声心动图在经心尖途径经导管主动脉瓣置换术（TAVR）后早期效果评价中的临床应用价值，阐明超声心动图在评估该手术疗效中的作用。 方法 回顾性分析85例行经心尖途径TAVR植入J-Valve人工瓣膜患者的临床资料，共分为单纯主动脉瓣狭窄组（AS组，n=20）、单纯主动脉瓣反流组（AR组，n=37）和主动脉瓣狭窄并发反流组（AS&AR组，n=28）。分别于术前、术后1周、术后3个月和术后6个月对各组患者进行超声心动图检查，通过测量各组患者左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、主动脉瓣峰值流速（AV V_max）、主动脉瓣平均跨瓣压差（AV PG_mean）和瓣周漏（PVL）宽度等参数评估心脏及人工瓣膜功能，并分析各组患者术后并发症发生情况。 结果 85例患者均成功植入J-Valve人工瓣膜。各组患者年龄、性别、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、高血压病史、糖尿病史、高脂血症史和冠心病史等术前一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。与术前比较，术后1周AS组和AS&AR组患者AV V_max及AV PG_mean减小（P<0.05）；AR组患者各参数差异无统计学意义（P>0.05）。与术前比较，术后3个月AS组患者LVEF和LVFS增大（P<0.05），AV V_max和AV PG_mean减小（P<0.05）；AR组患者LVEDV和LVESV减小（P<0.05），LVEF和LVFS增大（P<0.05）；AS&AR组患者LVEDV、LVESV、AV V_max和AV PG_mean减小（P<0.05），LVEF和LVFS增大（P<0.05）。与术前比较，术后6个月3组患者LVEDV、LVESV、IVST和LVPWT减小（P<0.05），LVEF和LVFS增大（P<0.05）；AS组和AS&AR组患者AV V_max及AV PG_mean减小（P<0.05）；AR组患者AV PG_mean减小（P<0.05）。术后并发症情况，行永久起搏器植入3例（AS组2例，AR组1例），脑卒中1例（AS组1例），PVL 13例（AS组4例，AR组5例，AS&AR组4例）。随访期间未出现死亡病例。 结论 超声心动图可准确定量评估心尖途径TAVR术后早期心脏功能变化及人工瓣膜功能状态，为评价手术效果及术后并发症提供客观依据。

目的 制备负载蜂胶的聚乙烯醇缩丁醛（PVB）纳米纤维膜，阐明其理化性能、药物释放行为、抗菌性和生物相容性。 方法 将质量分数为0.12%的蜂胶溶解于质量分数为18%的PVB甲醇溶液中，利用静电纺丝法分别以PVB和PVB-蜂胶（PVB-P）溶液制备PVB及PVB-P纳米纤维膜；扫描电子显微镜（SEM）观察PVB-P纳米纤维微观形貌，Nano Measurer软件分析纤维直径分布，傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析PVB-P化学组成，水接触角测量评价PVB-P亲水性，紫外分光光度计检测不同时间点蜂胶累计释放量；将PVB和PVB-P纳米纤维膜与金黄色葡萄球菌（S.aureus）、大肠杆菌（E.coli）、白色念珠菌（C.albicans）、沙门氏菌（Salmonella）及铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）共培养，分为PVB组和PVB-P组，采用吸收法计算PVB和PVB-P对5种细菌的抑菌值；将NIH-3T3细胞接种于PVB和PVB-P纳米纤维膜上，分为PVB组和PVB-P组，CCK-8法检测PVB组和PVB-P组纳米纤维膜在1、3和7 d的细胞存活率。 结果 SEM观察，PVB与PVB-P纳米纤维相互交叉呈网状多孔结构，粗细均匀，无串珠；Nano Measurer软件检测，PVB纳米纤维直径为（0.50±0.10）μm，PVB-P纳米纤维直径为（0.54±0.16）μm。FTIR分析，PVB-P纳米纤维膜出现PVB特征峰（1 140和1 002 cm^-1）和蜂胶特征峰（1 161 cm^-1）。水接触角测量PVB膜为（144.26°±2.90°），PVB-P膜为（128.13°±1.36°）。紫外分光光度计检测，蜂胶1 d时释放0.04 mg，3 d时释放0.07 mg，7 d释放达到稳定，累计释放0.79 mg。吸收法检测，PVB-P纳米纤维膜对S.aureus、E.coli、C.albicans、Salmonella和P.aeruginosa抑菌值分别为4.39、1.27、5.68、3.16及1.87。CCK-8法检测，1、3和7 d NIH-3T3细胞在PVB组和PVB-P组细胞存活率均>90%，且组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 负载蜂胶的PVB纳米纤维膜直径增大，对S.aureus和C.albicans等具有抗菌作用并可实现蜂胶的持续释放。

F-Box蛋白家族是一类含有F-Box结构域的蛋白，与细胞S期激酶相关蛋白1（SKP1）、Cullin1和环框蛋白1（RBX1）共同形成SKP1-CUL1-F-Box（SCF）E3泛素连接酶复合物，该复合物介导底物发生泛素化修饰并经蛋白酶体途径降解。宿主F-Box蛋白在整个病毒感染周期中发挥关键作用。F-Box蛋白能够调控人类免疫缺陷病毒（HIV）-1和EB病毒（EBV）等多种RNA病毒及DNA病毒的复制，且调控机制均不同。在病毒进入宿主细胞后，宿主F-Box蛋白可以调控病毒复制过程中关键蛋白质的稳定性和降解，也可增强病毒感染后宿主细胞的免疫应答，抑制病毒复制。部分F-Box蛋白能通过降解宿主限制因子、抑制病毒激活和干扰素信号通路等方式协助病毒完成复制周期。病毒也可通过编码含F-Box结构域的蛋白与宿主SKP1、Cullin1和RBX1蛋白结合，降解宿主因子促进自身复制。F-Box蛋白调控在病毒感染过程中发挥的作用差异较大，一种F-Box蛋白能够调控多种病毒的复制，一种病毒也能被多种F-Box蛋白所调控，现从宿主F-Box蛋白和病毒F-Box蛋白角度，对F-Box蛋白在病毒感染过程中的作用机制进行综述，探讨以F-Box蛋白作为靶点，开发新型抗病毒药物的意义及潜在价值。

小胶质细胞作为中枢神经系统固有的免疫细胞，在阿尔茨海默病（AD）中发挥免疫应答功能，一方面吞噬清除异常蛋白和凋亡神经元，避免损伤进一步扩大；另一方面诱导慢性神经炎症，进一步加剧病理损伤。既往研究认为小胶质细胞激活后的功能改变是由AD病理引起的，然而近年来基因组学的发现打破了这一认知。大规模全基因组关联分析（GWAS）和全基因组/外显子测序研究已经明确了70余个AD风险位点。在相关风险基因座中，大部分基因变体参与编码小胶质细胞功能相关分子或影响小胶质细胞功能基因的转录活性。功能及通路分析发现上述风险位点主要富集于调控小胶质细胞吞噬功能、脂质代谢和免疫应答等功能的信号通路，提示小胶质细胞不仅是AD病理的“应答者”，同时也是AD病理发生的“参与者”。对上述易感基因的深入研究有助于进一步拓展小胶质细胞在AD的调控机制和功能谱。现基于遗传学研究对目前发现的小胶质细胞相关AD易感基因及其调节机制进行综述。

中晚期踝关节炎是一种在临床上极为常见的慢性退行性疾病，其特征为明显的软骨退化和软骨下骨硬化，同时伴随关节周围骨赘的生成，常导致关节畸形。这一病症导致患者在行走时出现剧烈疼痛，活动受到严重限制，影响其生活质量。近年来，随着医疗水平的不断提升，针对中晚期踝关节炎的治疗方法呈现出多样化的发展趋势。非手术治疗方法主要包括限制活动、矫形支具、口服非甾体抗炎药（NSAIDs）以及胫距关节腔内注射；手术治疗方法主要包括关节牵张成形术、关节周围截骨术、全踝关节置换术以及踝关节融合术；组织工程治疗作为一种新兴的方法，也备受关注。本文系统性地综述中晚期踝关节炎的传统治疗、非手术治疗、手术治疗和组织工程治疗等多种治疗方案的选择原则及研究进展。通过深入分析各治疗方法的基本原理和优劣势，结合最新研究成果在临床的应用效果，构建科学完整的临床决策参考体系，为医生和患者提供更清晰全面的治疗选择，从而有效提高治疗效果并改善患者的生活质量。