早产儿口服补充DHA和ARA制剂对坏死性小肠结肠炎影响的Meta分析

doi:10.13481/j.1671-587X.20260420

吉林大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 52 ›› Issue (4): 1077-1085.doi: 10.13481/j.1671-587X.20260420

• 临床研究 • 上一篇

早产儿口服补充DHA和ARA制剂对坏死性小肠结肠炎影响的Meta分析

高钟宇¹,党丹¹,张川²,邹冰冰¹,吴承浩¹,杨家絮¹,武辉¹()

^1.吉林大学第一医院儿童医院新生儿科，吉林长春 130021
^2.吉林大学第一医院儿童医院儿外科，吉林长春 130021

收稿日期:2026-01-09 接受日期:2026-03-12 出版日期:2026-07-28 发布日期:2026-07-27
通讯作者: 武辉 E-mail:wuhui@jlu.edu.cn
作者简介:高钟宇（1994-），女，吉林省长春市人，住院医师，在读硕士研究生，主要从事新生儿营养和疾病相关方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金面上项目(82271737);国家自然科学基金面上项目(82571969);国家自然科学基金青年基金项目(82301952)

Effect of oral DHA and ARA supplementation on necrotizing enterocolitis in preterm infants: A Meta-analysis

Zhongyu GAO¹,Dan DANG¹,Chuan ZHANG²,Bingbing ZOU¹,Chenghao WU¹,Jiaxu YANG¹,Hui WU¹()

^1.Department of Neonatology，Children’s Medical Center，First Hospital，Jilin University，Changchun 130021，China
^2.Department of Pediatric Surgery，Children’s Medical Center，First Hospital，Jilin University，Changchun 130021，China

Received:2026-01-09 Accepted:2026-03-12 Online:2026-07-28 Published:2026-07-27
Contact: Hui WU E-mail:wuhui@jlu.edu.cn

摘要/Abstract

摘要：

目的系统评价早产儿口服补充二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（ARA）对坏死性小肠结肠炎（NEC）的影响，并阐明其关联性。方法检索PubMed、中国知网和万方等7个中英文数据库，收集建库至2025年10月关于早产儿口服补充DHA和ARA与NEC相关性的研究。2名研究者独立完成文献筛选与资料提取，并通过漏斗图及Egger检验评估发表偏倚。以相对危险度（RR）及95%置信区间（CI）作为效应指标，进行Meta分析。结果共纳入10项研究，其中6项为低偏倚风险，4项偏倚风险不确定。Meta分析，口服补充DHA和ARA对NEC发生率无明显影响（RR=1.01，95%CI：0.72~1.43，P=0.94）。亚组和敏感性分析，补充形式（DHA联合ARA补充或单独DHA补充）、剂量水平（高或低剂量），不同胎龄（胎龄≥28周或胎龄<28周），均未对NEC的发生率产生明显影响；对Bell分期≥Ⅱ级早产儿的NEC发生率无影响。结论早产儿口服补充DHA和ARA尚未显示对NEC发生率具有显著保护作用，其在NEC防治中的临床价值仍需进一步研究验证。

关键词: 二十二碳六烯酸, 花生四烯酸, 坏死性小肠结肠炎, 早产儿, Meta分析

Abstract:

Objective To systematically evaluate the effect of oral supplementation of docosahexaenoic acid （DHA） and arachidonic acid （ARA） on the incidence of necrotizing enterocolitis （NEC） in the preterm infants， and to clarify the correlation. Methods Seven Chinese and English databases including PubMed， CNKI， and Wanfang were searched for studies on the association between oral DHA and ARA supplementation and NEC in the preterm infants from inception to October 2025. Two researchers independently completed literature screening and data extraction. The publication bias was assessed using funnel plots and Egger’s test. Relative risk （RR） and 95% confidence interval （CI） were used as effect indicators， and Meta analysis was performed. Results A total of 10 studies were included， including 6 studies with low risk of bias and 4 studies with unclear risk. The Meta-analysis results showed that oral DHA and ARA supplementation had no significant effect on the incidence of NEC （RR=1.01， 95%CI： 0.72-1.43， P=0.94）. The subgroup and sensitivity analyses results indicated that the form of supplementation （DHA combined with ARA or DHA alone）， the dose level （high or low dose）， and different gestational ages of the preterm infants didn’t significantly affect the incidence of NEC； no significant effect was observed on the NEC incidence of preterm infants with Bell stage≥Ⅱ grade. Conclusion Oral supplementation of DHA and ARA in the preterm infants has not been shown to have a significant protective effect on the incidence of NEC， and its clinical value in the prevention and treatment of NEC still needs to be further verified by research.

Key words: Docosahexaenoic acid, Arachidonic acid, Necrotizing enterocolitis, Preterm infant, Meta-analysis

中图分类号:

高钟宇,党丹,张川,邹冰冰,吴承浩,杨家絮,武辉. 早产儿口服补充DHA和ARA制剂对坏死性小肠结肠炎影响的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(4): 1077-1085.

Zhongyu GAO,Dan DANG,Chuan ZHANG,Bingbing ZOU,Chenghao WU,Jiaxu YANG,Hui WU. Effect of oral DHA and ARA supplementation on necrotizing enterocolitis in preterm infants: A Meta-analysis[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2026, 52(4): 1077-1085.

图/表 6

表1

图1

图2

图3

图4

表2

参考文献 35

[1]	BEGHETTI I， PANIZZA D， LENZI J， et al. Probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm infants： a network meta-analysis［J］. Nutrients， 2021， 13（1）： 192.
[2]	FEDERICI S， DE BIAGI L. Long term outcome of infants with NEC［J］. Curr Pediatr Rev， 2019， 15（2）： 111-114.
[3]	MATEI A， MONTALVA L， GOODBAUM A， et al. Neurodevelopmental impairment in necrotising enterocolitis survivors： systematic review and meta-analysis［J］. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed， 2020， 105（4）： 432-439.
[4]	ZHANG D S， XIE D K， QU Y， et al. Digging deeper into necrotizing enterocolitis： bridging clinical， microbial， and molecular perspectives［J］. Gut Microbes， 2025， 17（1）： 2451071.
[5]	LAPILLONNE A， MOLTU S J. Long-chain polyunsaturated fatty acids and clinical outcomes of preterm infants［J］. Ann Nutr Metab， 2016， 69（）： 35-44.
[6]	CHAPPUS-MCCENDIE H， CHEVALIER L， ROBERGE C， et al. Omega-3 PUFA metabolism and brain modifications during aging［J］. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry， 2019， 94： 109662.
[7]	CALDER P C. Functional roles of fatty acids and their effects on human health［J］. J Parenter Enter Nutr， 2015， 39（1S）： 18S-32S.
[8]	LIU Y K， ZHANG G Q， CHEN T W， et al. Early long-chain polyunsaturated fatty acids supplementation on long- and short-term neurodevelopmental outcomes in preterm or low birth weight infants： a meta-analysis［J］. Matern Child Nutr， 2025， 21（4）： e70048.
[9]	GSOELLPOINTNER M， THANHAEUSER M， EIBENSTEINER F， et al. Polyunsaturated fatty acid intake during complementary feeding and neurodevelopmental outcome in very low birth weight infants［J］. Nutrients， 2023， 15（14）： 3141.
[10]	MARC I， BOUTIN A， PRONOVOST E， et al. Association between enteral supplementation with high-dose docosahexaenoic acid and risk of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants： a systematic review and meta-analysis［J］. JAMA Netw Open， 2023， 6（3）： e233934.
[11]	WANG Q， ZHOU B， CUI Q L， et al. Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids for bronchopulmonary dysplasia： a meta-analysis［J］. Pediatrics， 2019， 144（1）： e20190181.
[12]	TANAKA K， TANAKA S， SHAH N， et al. Docosahexaenoic acid and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants： a systematic review and meta-analysis［J］. J Matern Fetal Neonatal Med， 2022， 35（9）： 1730-1738.
[13]	MARC I， LAVOIE P M， SULLIVAN T R， et al. High-dose docosahexaenoic acid for bronchopulmonary dysplasia severity in very preterm infants： a collaborative individual participant data meta-analysis［J］. Am J Clin Nutr， 2025， 121（4）： 826-834.
[14]	DIGGIKAR S， ARADHYA A S， SWAMY R S， et al. Effect of enteral long-chain polyunsaturated fatty acids on retinopathy of prematurity： a systematic review and meta-analysis［J］. Neonatology， 2022， 119（5）： 547-557.
[15]	MANDALA V K， URAKURVA A K， GANGADHARI S， et al. The effects of early enteral and parental nutrition on retinopathy of prematurity： a systematic review［J］. Cureus， 2023， 15（11）： e49029.
[16]	HELLSTRÖM A， NILSSON A K， WACKERNAGEL D， et al. Effect of enteral lipid supplement on severe retinopathy of prematurity： a randomized clinical trial［J］. JAMA Pediatr， 2021， 175（4）： 359-367.
[17]	MOLTU S J， NORDVIK T， ROSSHOLT M E， et al. Arachidonic and docosahexaenoic acid supplementation and brain maturation in preterm infants； a double blind RCT［J］. Clin Nutr， 2024， 43（1）： 176-186.
[18]	FROST B L， PATEL A L， ROBINSON D T， et al. Randomized controlled trial of early docosahexaenoic acid and arachidonic acid enteral supplementation in very low birth weight infants［J］. J Pediatr， 2021， 232： 23-30.e1.
[19]	ROBINSON D T， CAPLAN M， CARLSON S E， et al. Early docosahexaenoic and arachidonic acid supplementation in extremely-low-birth-weight infants［J］. Pediatr Res， 2016， 80（4）： 505-510.
[20]	COLLINS C T， SULLIVAN T R， MCPHEE A J， et al. A dose response randomised controlled trial of docosahexaenoic acid （DHA） in preterm infants［J］. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids， 2015， 99： 1-6.
[21]	BAACK M L， PUUMALA S E， MESSIER S E， et al. Daily enteral DHA supplementation alleviates deficiency in premature infants［J］. Lipids， 2016， 51（4）： 423-433.
[22]	BERNABE-GARCÍA M， CALDER P C， VILLEGAS-SILVA R， et al. Efficacy of docosahexaenoic acid for the prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants： a randomized clinical trial［J］. Nutrients， 2021， 13（2）： 648.
[23]	ORTIZ M， ÁLVAREZ D， MUÑOZ Y， et al. Linoleic and arachidonic fatty acids and their potential relationshipwith inflammation， pregnancy， and fetal development［J］. Curr Med Chem， 2024， 31（31）： 5046-5060.
[24]	ABOU EL FADL D K， AHMED M A， ALY Y A， et al. Impact of Docosahexaenoic acid supplementation on proinflammatory cytokines release and the development of Necrotizing enterocolitis in preterm Neonates： a randomized controlled study［J］. Saudi Pharm J， 2021， 29（11）： 1314-1322.
[25]	ALSHAIKH B N， REYES LOREDO A， YUSUF K， et al. Enteral long-chain polyunsaturated fatty acids and necrotizing enterocolitis： a systematic review and meta-analysis［J］. Am J Clin Nutr， 2023， 117（5）： 918-929.
[26]	Cochrane handbook for systematic reviews of interventions. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions \| Cochrane.
[27]	WALSH M C， KLIEGMAN R M， FANAROFF A A. Necrotizing enterocolitis： a practitioner’s perspective ［J］. Pediatr Rev， 1988， 9（7）： 219-26.
[28]	COLLINS C T， MAKRIDES M， MCPHEE A J， et al. Docosahexaenoic acid and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants［J］. N Engl J Med， 2017， 376（13）： 1245-1255.
[29]	MARC I， PIEDBOEUF B， LACAZE-MASMONTEIL T， et al. Effect of maternal docosahexaenoic acid supplementation on bronchopulmonary dysplasia-free survival in breastfed preterm infants： a randomized clinical trial［J］. JAMA， 2020， 324（2）： 157-167.
[30]	HELLGREN K M， TORNQVIST K， JAKOBSSON P G， et al. Ophthalmologic outcome of extremely preterm infants at 6.5 years of age： extremely preterm infants in Sweden study （EXPRESS）［J］. JAMA Ophthalmol， 2016， 134（5）： 555-562.
[31]	石颖鹏，刘华，张栋林，等. m⁶A甲基化修饰介导的UBAC2对结肠癌细胞侵袭和迁移能力的影响及其机制［J］. 解放军医学杂志， 2025， 50（9）： 1162-1170.
[32]	SCHUCHARDT J P， BEINHORN P， HU X F， et al. Omega-3 world map： 2024 update［J］. Prog Lipid Res， 2024， 95： 101286.
[33]	FAN L J， WANG X C， SZETO I M， et al. Dietary intake of different ratios of ARA/DHA in early stages and its impact on infant development［J］. Food Funct， 2024， 15（7）： 3259-3273.
[34]	CRAWFORD M A， SINCLAIR A J， HALL B， et al. The imperative of arachidonic acid in early human development［J］. Prog Lipid Res， 2023， 91： 101222.
[35]	LI B， YEGANEH M， LEE D， et al. Exploring the complex pathophysiology of necrotizing enterocolitis in preterm neonates［J］. Annu Rev Pathol Mech Dis， 2026， 21： 37-58.

Study	Intervention/Control	Gestational ageWeight	Start of intervention	Duration	Dosage	Definition of NEC
HELLSTR?M et al. 2021^[16]	101/105	<28 weeks	Within 3 d after birth	Until 40 weeks	ARA 100 mg·kg^-1·d^-1+DHA 50 mg·kg^-1·d^-1	NEC stage≥ Ⅱa or higher^[30]
MOLT et al.2024^[17]	60/60	<29 weeks	The second day after birth	Until 36 weeks	ARA 100 mg·kg^-1+DHA 50 mg·kg^-1	NEC stage≥Ⅱa
FROST et al.2021^[18]	24/6	<28 weeks, <1 500 g	Within 72 h after birth	Until 8 weeks ordischarge	①ARA 80 mg·kg^-1+DHA 40 mg·kg^-1 ②ARA 240 mg·kg^-1+DHA 120 mg·kg^-1·d^-1	Not specified
ROBINSON et al. 2021^[19]	18/10	<34 weeks, <1 000 g	Not mentioned	Until 8 weeks ordischarge	①DHA 20 mg·kg^-1·d^-1+ARA 40 mg·kg^-1·d^-1 ②DHA 60 mg·kg^-1·d^-1+ARA 120 mg/kg/d	Not specified
COLLINS et al. 2015^[20]	31/11	<33 weeks	Not mentioned	28 d	DHA 40 g·L^-1, DHA 80 g·L^-1, DHA 120 g·L^-1	Australian and New Zealand Neonatal Network^[31]
BAACK et al.2017^[21]	31/29	24-34 weeks	1 week after birth	Discharge or until 37 weeks	DHA 50 mg·d^-1	Not specified
COLLINS et al.2017^[28]	601/619	<29 weeks	Within 3 d after their first enteral feeding	Until 36 weeks	DHA 60 mg·kg^-1	Australian and New Zealand Neonatal Network^[31]
MARC et al.2020^[29]	260/231	23-28 weeks	Within 72 h after birth	Until 36 weeks	DHA 1.2 g·d^-1	NEC stage≥Ⅱ
BERNABE-GARCíA et al.2021^[23]	100/100	<32 weeks 1 000-1 500 g	Not mentioned	14 d of life	DHA 75 mg·kg^-1	NEC stage≥Ⅱa
FADL et al.2021^[24]	30/30	≤32 weeks，≤1 500 g	Not mentioned	14 d of life	DHA 100 mg·d^-1	Not specified

Group	No. of study	Participant	RR (95%CI)	I²(%)/P value	Grade	Comment
DHA	6	2 073	0.79(0.36-1.77)	54/0.07	Low certainty	CI wide and includes adverse lines, high inconsistency
DHA&ARA	4	384	0.96(0.45-2.05)	0/0.91	Moderate certainty	CI wide and includes adverse lines
High dose of DHA (>60 mg·kg^-1·d^-1)	5	800	0.44(0.10-1.97)	65/0.03	Low certainty	CI wide and includes adverse lines, high inconsistency
Low dose of DHA (≤60 mg·kg^-1·d^-1)	7	1 674	1.14(0.79-1.64)	0/1.00	Moderate certainty	CI wide and includes adverse lines
GA≤28 weeks	3	727	1.28（0.68-2.40）	0/0.45	Moderate certainty	CI wide and includes adverse lines
GA>28 weeks	7	1 730	0.69（0.32-1.40）	32/0.34	Low certainty	CI wide and includes adverse lines, high inconsistency
Bell stage≥Ⅱ grade	4	1 017	0.96(0.38-2.41)	45/0.92	Moderate certainty	CI wide and includes adverse lines

早产儿口服补充DHA和ARA制剂对坏死性小肠结肠炎影响的Meta分析

Effect of oral DHA and ARA supplementation on necrotizing enterocolitis in preterm infants: A Meta-analysis

RichHTML

PDF (PC)

赞

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 6

参考文献 35

相关文章 15

Metrics

本文评价

推荐阅读 0

[1]	台银霞,张晗,余磊,朱宪春. 牙周病患者隐形矫治器治疗前后龈沟液中炎性因子水平变化的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(1): 182-190.
[2]	丁帅文,吕小明,张林,武辉. 肺超声评分对晚期早产儿并发呼吸窘迫综合征应用机械通气及肺表面活性物质的预测价值[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(3): 770-777.
[3]	赵晓琦,李静,王欣. 早产儿机械通气常频模式对无创灌注指数的影响及其临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(2): 508-514.
[4]	齐鹏,孟宪瑛,朴美花,张强. 甲状腺微小乳头状癌复发危险因素的网状Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(6): 1504-1512.
[5]	李培,黄燕茹,彭桂兰,胡恕香,王央丹. 以癫痫和坏死性小肠结肠炎为表现的Sotos综合征1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(1): 180-186.
[6]	万广财,孙洪帅,朱华,于秀艳. NLR和PLR对接受一线含铂化疗的小细胞肺癌患者预后影响的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(5): 1264-1272.
[7]	赵媛, 刘大勇, 田咏, 白大兵. Carisolv化学机械法治疗乳牙龋病效果的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(3): 694-700.
[8]	万广财,孙洪帅,朱华,于秀艳. 中性粒细胞/淋巴细胞比值与接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌患者预后关系的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(6): 1267-1273.
[9]	于秀艳, 万广财, 孙洪帅, 朱华, 高海燕, 吴雪峰. 纤维蛋白原与乳腺癌患者预后关系的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(05): 1092-1097.
[10]	李怀玉, 庄改改, 杨萍, 王安萍. 并发急性肾损伤早产儿尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平检测及其临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(03): 656-660.
[11]	邢寻静, 秦玲, 唐明龙, 杨硕, 徐国良. 替格瑞洛和氯吡格雷在老年冠心病患者抗血小板治疗中有效性及安全性的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(01): 123-129.
[12]	郑苔菁, 白远亮, 郑佳雯, 刘洪宏, 郭子君, 王萍. 克拉霉素和甲硝唑治疗慢性牙周炎疗效的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(01): 130-136.
[13]	鲁明月, 李静. 中国胃癌患者癌组织中IGF-1表达与临床病理参数关联性的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(01): 137-142.
[14]	姚芒, 黄慧洁, 刘丽娜, 封丽娟. 有血流动力学意义的动脉导管未闭早产儿血浆脑钠肽水平变化及其与血流动力学的关系[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(01): 143-147.
[15]	漆璐, 白微, 于玮莹, 李媛媛, 华婉晴, 寇长贵. 沙格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效随机对照试验的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(06): 1235-1242.