目的 探讨肿瘤组织中CXC基序趋化因子受体6（CXCR6）与免疫检查点分子表达及CD4?T淋巴细胞浸润丰度的关系，阐明其对调节性T淋巴细胞（Treg）中功能的影响及其潜在作用机制。 方法 生物信息学分析采用肿瘤免疫估计资源（TIMER）数据库，收集10种实体瘤的转录组及免疫浸润数据，通过Pearson相关性分析法分析CXCR6与免疫检查点分子及CD4⁺T淋巴细胞浸润丰度的相关性。采用健康人外周血单个核细胞（PBMCs），分离扩增CD4?T淋巴细胞并诱导为Treg细胞，构建CXCR6 shRNA1~4#重组慢病毒载体。实验分为空白组（不加Treg）、对照组和CXCR6敲低组，经慢病毒转染后，将Treg与CD8?细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）、T2肿瘤靶细胞共培养。采用流式细胞术检测Treg的纯度，荧光计数法测定靶细胞裂解率，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各类细胞中细胞因子水平，RNA测序技术检测细胞中差异基因的表达水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测CXCR6的敲低效率和细胞中肽酶抑制因子6（PI16）mRNA表达水平。 结果 生物信息学分析，CXCR6在10种实体瘤中与免疫检查点分子及CD4?T淋巴细胞浸润丰度均呈高度正相关关系（P<0.01），且与肿瘤纯度呈负相关关系（胶质母细胞瘤除外）（P<0.01）。实验成功获得高纯度CD4?T淋巴细胞（90.13%±3.7%）及CD25?Foxp3?Treg细胞（69.6%±3.4%），CXCR6-KD3#敲低效率最高（P<0.05）。与对照组比较，CXCR6敲低组靶细胞裂解率升高（P<0.01），Treg细胞中γ干扰素（IFN-γ）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平升高（P<0.01），Treg细胞中PI16 mRNA表达水平升高（P<0.01），差异基因富集于胞外基质空间、细胞迁移调控及磷脂酰肌醇3-激酶 （PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路。 结论 CXCR6与10种实体瘤的免疫检查点分子表达及CD4?T淋巴细胞浸润高度相关，主要定位于肿瘤免疫微环境。敲低Treg细胞中CXCR6表达可减弱其免疫抑制功能并促进CTLs分泌相关细胞因子，其机制可能与上调Treg细胞中PI16 mRNA表达水平有关。

目的 探讨落新妇苷（AST）对心肌梗死（MI）小鼠的治疗作用，并阐明其机制。 方法 结扎雄性C57BL/6小鼠左前降支动脉（LAD）建立MI模型。将50只小鼠随机分为模型组、低剂量AST组（AST-L组）（12.5 mg·kg?1）、高剂量AST组（AST-H组）（50 mg·kg?1）、依那普利组（2 mg·kg?1）和假手术组（仅开胸不结扎），每组10只。采用超声心动图检测各组小鼠左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）以评估心脏功能，Masson三色染色、小麦胚芽凝集素（WGA）染色和TUNEL染色分别检测各组小鼠MI面积、心肌细胞大小及心肌细胞凋亡情况。体外采用氯化钴（CoCl?）诱导H9C2细胞建立缺氧损伤模型。细胞分为对照组、CoCl₂+低剂量AST（AST-L）组、CoCl₂+中剂量AST（AST-M）组和CoCl₂+高剂量AST（AST-H）组。采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞存活率，Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白表达水平，免疫荧光法检测各组细胞中活性氧（ROS）水平。结合SwissTargetPrediction和PharmMapper等数据库预测AST及MI相关靶点，构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，筛选核心靶点，进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，并通过Autodock软件进行分子对接验证。 结果 体内实验，与假手术组比较，模型组小鼠LVEF和LVFS均降低（P<0.001）；Masson染色，与假手术组比较，模型组小鼠心肌纤维化面积升高（P<0.01），心肌细胞横截面积增大（P<0.05），心肌细胞TUNEL阳性细胞增多。与模型组比较，AST-L组和AST-H组小鼠LVEF和LVFS均升高（P<0.05或P<0.001）；小鼠心肌纤维化面积均降低（P<0.05或P<0.001），心肌细胞横截面积降低（P<0.001）。体外实验，与对照组比较，CoCl₂组细胞存活率降低（P<0.01），细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）表达水平降低（P<0.01），Bcl-2相关X蛋白（Bax）和裂解型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase-3）表达水平升高（P<0.05或P<0.01），ROS水平升高（P<0.001）。与CoCl₂组比较，CoCl₂+AST-L组、CoCl₂+AST-M组和CoCl₂+AST-H组细胞中Bax及Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01），ROS水平降低（P<0.001）。网络药理学分析，AST有357个潜在作用靶点，与MI疾病靶点取交集后按Degree值排序筛选出核心靶点，其中表皮生长因子受体（EGFR）与AST的分子对接分数良好（结合能<-8.0 kcal·mol^-1）。KEGG信号通路富集分析，共同靶点主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路和EGFR信号通路等。Western blotting法分析，与对照组比较，CoCl₂组细胞中EGFR、磷酸化PI3K（p-PI3K）和磷酸化AKT（p-AKT）蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）；与CoCl₂组比较，CoCl₂+AST-H组细胞中EGFR、p-AKT和p-PI3K蛋白表达水平升高（P<0.01）。 结论 AST可通过调控EGFR/PI3K/AKT信号通路，发挥抗氧化和抗凋亡作用，改善MI小鼠心功能及心肌病理损伤，其机制与调控该信号通路有关。

目的 探讨血管生成素样蛋白6（ANGPTL6）对蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的改善作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 将42只6周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和ANGPTL6过表达组（ANGPTL6组），每组14只。适应性饲养1周后，对照组小鼠正常饮食喂养，模型组和ANGPTL6组小鼠采用MCD饲料喂养8周；并于MCD饮食后1周，经尾静脉分别向模型组和ANGPTL6组小鼠注射腺相关病毒8-型腺相关病毒（AAV8）-绿色荧光蛋白（GFP）空载体及AAV8-ANGPTL6过表达载体。以油酸（OA）与棕榈酸（PA）混合物诱导HepG2细胞脂肪变性模型，将细胞分为空载体对照组（BSA组）、模型组（OD组）、ANGPTL6处理组（OAD组）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激动剂组（OAM组）。采用HE染色和油红O染色评估各组小鼠肝组织形态及脂质沉积情况，试剂盒检测各组小鼠肝组织和各组HepG2细胞中总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肝组织和各组HepG2细胞中脂质代谢相关基因mRNA表达水平，Western blotting法检测各组小鼠肝组织和各组HepG2细胞中ANGPTL6、mTOR及磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，模型组和ANGPTL组小鼠肝脏出现严重的空泡样变性及脂质异常堆积，且肝组织中ANGPTL6蛋白表达水平降低（P<0.05）。与模型组比较，ANGPTL6组小鼠肝脏空泡样变性和脂质蓄积减轻，肝组织中TG水平降低（P<0.05），肝组织中脂质合成相关基因固醇调节元件结合蛋白1（SREBF1）和脂肪酸合成酶（FASN）mRNA表达水平均降低（P<0.05），脂质分解相关基因脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）和肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）mRNA表达水平均升高（P<0.05）；肝组织中mTOR和p-mTOR蛋白表达水平均降低（P<0.05）。与BSA组比较，OD组细胞中TG水平、FASN和乙酰辅酶A羧化酶α（ACACA）mRNA表达水平及mTOR和p-mTOR蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与OD组比较，OAD组细胞中TG水平、FASN和ACACA mRNA表达水平及mTOR和p-mTOR蛋白表达水平均降低（P<0.05）；与OAD组比较，OAM组细胞中TG水平、FASN和ACACA mRNA表达水平及mTOR和p-mTOR蛋白表达水平均升高（P<0.05）。 结论 ANGPTL6可改善MCD饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积，其机制可能与抑制mTOR信号通路活性有关。

目的 探讨外源性脑源性神经营养因子（BDNF）靶向脂质体对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习和记忆能力的改善作用，并阐明其可能作用机制。 方法 32只SD雄性大鼠随机分为假手术组、AD模型组、低剂量BDNF组和高剂量BDNF组。除假手术组外，其余各组大鼠制备AD模型。低和高剂量BDNF组大鼠分别经尾静脉注射1及2 μL外源性BDNF脂质体。采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力，免疫组织化学染色法检测各组大鼠海马组织中BDNF蛋白表达水平和分布，Western blotting法检测各组大鼠海马组织中磷酸化Tau（p-Tau）（Thr231）蛋白表达水平。 结果 Morris水迷宫实验，与假手术组比较，AD模型组大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）；与AD模型组比较，低和高剂量BDNF组大鼠穿越平台次数及目标象限停留时间明显增多（P<0.05）。免疫组织化学染色法，与AD模型组比较，低和高剂量BDNF组大鼠皮层及海马组织中BDNF蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。Western blotting法，与AD模型组比较，低和高剂量BDNF组大鼠海马组织中p-Tau（Thr231）蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与低剂量BDNF组比较，高剂量BDNF组大鼠海马组织中p-Tau（Thr231）蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 静脉给予外源性BDNF脂质体可改善AD模型大鼠学习和记忆能力，其机制可能与上调脑皮层和海马组织中BDNF蛋白表达水平及降低海马组织中p-Tau（Thr231）蛋白表达水平有关。

目的 评估基于Pluronic F127-二丙烯酸酯（F127-DA）的热敏-光敏双响应水凝胶作为外泌体（Exos）递送体系在关节软骨（AC）修复中的作用，并阐明其作用机制。 方法 采用超速离心法从骨髓间充质干细胞（BMSCs）提取Exos，同时对其进行鉴定。采用透射电子显微镜（TEM）检测各组Exos形态表现，纳米粒子追踪分析（NTA）法检测各组Exos粒径分布，Western blotting法检测各组Exos中标志物蛋白CD9、CD81和TSG101表达水平，Exos吞噬实验检测各组Exos分布情况，扫描电子显微镜（SEM）检测水凝胶孔隙情况，Western blotting法检测2组BMSCs中Ⅱ型胶原（COL Ⅱ）和蛋白聚糖（ACAN）蛋白表达水平，划痕愈合实验检测2组BMSCs划痕愈合能力，Transwell小室实验检测各组BMSCs迁移情况。取24只6周龄大鼠，随机分为对照组、F127-DA组、Exos组和F127-DA+Exos组，每组6只，在膝关节滑车沟处制备直径2 mm、深度1 mm的软骨缺损；对照组大鼠不进行处理，其余3组大鼠分别将F127-DA水凝胶、Exos和F127-DA水凝胶+Exos填充于软骨缺损部位。术后8周取大鼠膝关节组织，HE染色和番红O-固绿（SOFG）染色检测各组大鼠膝关节滑车沟缺损部位的软骨修复情况。 结果 TEM和NTA分析，Exos呈球形，粒径集中在80 nm附近。Western blotting法检测，Exos表面生物标志物CD9、CD81和Tsg101蛋白均呈高水平表达，不表达Calnexin蛋白，由此判定为Exos。与对照组比较，Exos组BMSCs中COL Ⅱ和ACAN蛋白表达水平升高（P<0.05）。Exos吞噬实验，BMSCs充分摄取Exos。划痕愈合实验和Transwell小室实验，与对照组比较，Exos组BMSCs的划痕愈合能力和迁移能力提高。SEM分析，F127-DA水凝胶表面呈疏松多孔状结构。HE染色和SOFG染色，对照组大鼠在滑车沟缺损部位形成纤维性组织，F127-DA组大鼠主要在滑车沟缺损部位呈现轻度修复，Exos组大鼠在滑车沟缺损部位可见新生软骨样组织，而F127-DA+Exos组大鼠在滑车沟缺损部位被大量透明软骨样组织填充，细胞排列及基质生成均最接近正常软骨，呈现最优的修复效果。 结论 F127-DA水凝胶负载Exos可实现其持续、可控释放，显著促进软骨再生，本研究结果为Exos治疗的精准递送及软骨损伤的多阶段修复提供了有效策略。

目的 探讨党参多糖（CPPs）对小鼠结直肠癌肝转移的抑制作用，并阐明其对转化生长因子β（TGF-β）/Smad信号通路、上皮-间质转化（EMT）和炎症因子谱的调控作用。 方法 采用经脾内注射绿色荧光蛋白（GFP）标记的小鼠结肠癌MC-38细胞建立小鼠肝转移模型。50只建模成功小鼠随机分为造模组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组、低剂量CPPs（CPPs-L）组、中剂量CPPs（CPPs-M）组和高剂量CPPs（CPPs-H）组，每组10只。采用HE染色观察各组小鼠肝组织病理形态表现，免疫荧光染色观察各组小鼠肝肿瘤组织中细胞增殖活性，小动物活体成像技术评估CPPs作用后各组结直肠癌小鼠肝转移程度，酶联免疫吸附（ELISA）试验检测各组小鼠血清白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肝肿瘤组织中E-钙黏素（E-cadherin）、N-钙黏素（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组小鼠肝肿瘤组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2和Smad3及其磷酸化形式、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平。 结果 HE染色，与造模组比较，各剂量CPPs组小鼠肿瘤细胞排列逐渐稀疏，异型性减弱，核分裂象减少。免疫荧光染色，与造模组比较，其他各组小鼠肝转移灶中细胞增殖活性降低（P<0.05）。活体成像实验，抑制3周后，与造模组比较，CPPs-L组、CPPs-M组和CPPs-H组小鼠肝肿瘤组织荧光感兴趣面积（ROI）随剂量增加而逐渐减小（P<0.05），其中CPPs-H组小鼠ROI与5-FU组相近。ELISA法检测，与造模组比较，5-FU组、CPPs-L组、CPPs-M组和CPPs-H组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低（P<0.05）；与5-FU组比较，CPPs-H组小鼠血清中IL-1β和IL-6水平均升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与造模组比较，5-FU组和各剂量组CPPs小鼠肝肿瘤组织中TGF-β1蛋白表达水平均降低，p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3比值均降低；随着CPPs剂量增加，小鼠肝肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达水平逐渐升高，N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平逐渐降低。RT-qPCR法检测，与造模组比较，各剂量CPPs组小鼠肝肿瘤组织中E-cadherin mRNA表达水平升高（P<0.05），N-cadherin和Vimentin mRNA表达水平降低（P<0.05）。 结论 CPPs可显著抑制小鼠结直肠癌肝转移，其机制可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路阻断EMT，并降低炎症因子表达以减轻炎症反应。

目的 探讨鹿茸多肽（VAP）对糖尿病心肌病（DCM）小鼠心肌损伤的改善作用，并阐明其作用机制。 方法 高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法建立DCM模型。将50只成功造模C57BL/6J小鼠随机均分为模型组、二甲双胍（Met）组（给予 250 mg·kg^-1 Met）、低剂量组VAP（给予100 mg·kg^-1 VAP）、中剂量组VAP（给予200 mg·kg^-1 VAP）和高剂量组VAP（给予300 mg·kg^-1 VAP），每天给药1次，连续给药4周；另取10只C57BL/6J小鼠作为对照组（给予标准饲料饲养）。监测各组小鼠体质量和空腹血糖（FBG）水平，心脏超声检测小鼠心功能，HE染色观察小鼠心肌组织病理形态表现，Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化程度，油红O染色观察小鼠心肌组织脂质分布，试剂盒检测小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）水平，免疫组织化学染色观察小鼠心肌组织中Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）表达情况，免疫荧光染色观察小鼠心肌组织中核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶1（HO-1）表达情况，Western blotting法检测小鼠心肌组织中Keap1、Nrf2、HO-1和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，模型组小鼠心肌损伤严重，心肌细胞间隙增大、胶原纤维增多及脂质分布增加，体质量、收缩末期左心室后壁厚度（LVPWs）和射血分数（EF）明显降低（P<0.05或P<0.01），FBG、左心室舒张末期内径（LVIDd）与收缩末期内径（LVIDs）均明显升高（P<0.05或P<0.01），心肌组织中SOD、CAT和GSH-Px活性明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.01），心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Keap1和Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较，Met组、中剂量VAP组和高剂量VAP组小鼠心肌组织病理形态表现、心肌纤维化及脂质分布均得到不同程度改善，体质量、LVPWs和EF明显升高（P<0.05或P<0.01），FBG、LVIDd和LVIDs明显降低（P<0.05或P<0.01），心肌组织中SOD、CAT和GSH-Px活性明显升高（P<0.05或P<0.01），MDA水平明显降低（P<0.05或P<0.01），心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Keap1和Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；低剂量VAP组小鼠体质量明显增加（P<0.05）、FBG明显降低（P<0.05），但LVPWs、EF、LVIDd和LVIDs，SOD、CAT和GSH-Px活性，MDA水平，Keap1、Nrf2、HO-1和Caspase-3蛋白表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 VAP可改善DCM小鼠心肌损伤和心功能，其作用具有剂量依赖性，其机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路、降低氧化应激与细胞凋亡有关。

目的 探讨CA3联合JSI-124对小鼠肺癌皮下移植瘤的潜在治疗作用及其对淋巴细胞的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 取4种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（LLC、H460、H292和LA795），采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法及流式细胞术检测CA3作用前后4种NSCLC细胞（LLC、H460、H292和LA795）存活率和凋亡率，锥虫蓝染色检测4种NSCLC细胞形态表现，羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）染色检测脾淋巴细胞中CFSE表达水平，流式细胞术检测脾细胞凋亡率。取对数生长期的小鼠LLC细胞，将其接种于C57BL/6小鼠皮下建立皮下移植瘤模型，造模成功后小鼠随机分为对照组、CA3组、JSI-124组和CA3+JSI-124组，每组4只。对照组小鼠腹腔注射含有二甲基亚砜（DMSO）的磷酸盐缓冲液（PBS），CA3组和JSI-124组小鼠分别腹腔注射1 mg·kg^-1 CA3和1 mg·kg^-1 JSI-124，CA3+JSI-124组小鼠腹腔注射1 mg·kg^-1 CA3+1 mg·kg^-1 JSI-124，于第18天给药结束24 h后，将小鼠脱颈处死，剥离瘤体组织，取胸腺和脾脏，称量并记录小鼠瘤质量、脾脏质量和胸腺质量。采用流式细胞术检测荷瘤小鼠的脾脏和胸腺中淋巴细胞表型变化。 结果 体外实验，CA3对4种NSCLC细胞和脾淋巴细胞呈现出时间和剂量依赖性的抑制作用，且2 mmol·L^-1 CA3处理4种NSCLC细胞72 h后抑制增殖效果均可达到最佳。与对照组比较，处理72 h后，2 mmol·L^-1 CA3组4种NSCLC细胞凋亡率升高（P<0.01）。与对照组比较，2 mmol·L^-1 CA3组脾脏淋巴细胞增殖率降低（P<0.01），且脾细胞凋亡率升高（P<0.01）。体内实验，与对照组比较，CA3组小鼠瘤质量差异无统计学意义（P>0.05），CA3+JSI-124组小鼠瘤质量降低（P<0.01）。与对照组比较，CA3+JSI-124组小鼠脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞和T淋巴细胞亚群百分率，胸腺中T淋巴细胞及T淋巴细胞亚群百分率差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 CA3能够抑制体外NSCLC细胞增殖，诱导细胞凋亡，对脾脏淋巴细胞具有抑制作用。CA3与JSI-124联合应用可明显抑制小鼠肺癌皮下移植瘤的生长，且对胸腺和脾脏质量、胸腺和脾脏中T淋巴细胞和B淋巴细胞无明显影响。

目的 探讨红景天苷（SAL）对大鼠视网膜神经节（RG）细胞的保护作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 将30只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组和SAL组。除对照组外，其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型。光学相干断层扫描（OCT）实验检查各组大鼠视网膜厚度，HE染色观察各组大鼠视网膜形态表现。使用300 mmol·L^-1葡萄糖建立高糖诱导的RG细胞损伤模型，细胞计数试剂盒8（CCK-8）法评估RG细胞活性和数量，流式细胞术检测RG细胞中活性氧（ROS）水平。生物信息学分析筛选出与SAL可能相互作用的核心靶点，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测RG细胞中核心靶点的mRNA表达水平。蛋白对接预测SAL保护高糖诱导的RG细胞损伤相关性最高的核心靶点，Western blotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）和核因子（红细胞衍生2）相关因子2（Nfe2l2）蛋白表达水平，验证关键蛋白对RG细胞的作用机制。 结果 OCT检测，与对照组比较，糖尿病组大鼠视网膜厚度明显变薄（P<0.05），证明糖尿病视网膜病变大鼠造模成功；与糖尿病组比较，SAL组大鼠视网膜厚度增加（P<0.05）。HE染色，糖尿病组大鼠视网膜各层分界不清，出现大量空泡，RG细胞大量丢失；SAL组大鼠视网膜神经节细胞排列整齐，细胞核形态正常。CCK-8法和显微镜观察，与对照组比较，高糖组细胞活性降低（P<0.05），细胞数量减少（P<0.05）；与高糖组比较，SAL组细胞活性和数量增加（P<0.05）。流式细胞术检测，与对照组比较，高糖组RG细胞中ROS水平明显升高；与高糖组比较，SAL组细胞中ROS水平明显降低。生物信息学分析筛选出与SAL高度相关的10个Hub基因，分别为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（MTOR）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）、缺氧诱导因子1（HIF1A）、沉寂信息调节因子1（SIRT1）、Toll样受体4（TLR4）、热休克蛋白家族A成员5（HSPA5）、核因子（红细胞衍生2）相关因子2（NFE2L2）、一氧化氮合酶3（NOS3）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8（CASP8）和核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3（NLRP3）。RT-qPCR法验证了其mRNA表达。蛋白对接，SAL保护高糖诱导的RG细胞损伤相关性最高的核心靶点为NFE2L2。Western blotting法检测，与对照组比较，高糖组细胞中Nfe2l2蛋白表达水平升高（P<0.05），Gpx4蛋白表达水平降低（P<0.05）；与高糖组比较，沉默Nfe2l2组和SAL组细胞中Nfe2l2蛋白表达水平降低（P<0.05），Gpx4蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 SAL处理可增加糖尿病大鼠视网膜厚度，减轻视网膜组织损伤，提升RG细胞活性，降低细胞中ROS水平，对糖尿病大鼠视网膜具有保护作用，其机制可能与SAL下调Nfe2l2表达有关。

目的 探讨雷公藤甲素（TP）对缺氧缺血性脑病（HIE）新生大鼠海马神经元损伤的影响，并阐明其基于第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路的相关作用机制。 方法 随机选择12只新生大鼠作为假手术组，另58只用于造阿斯加德，以右颈总动脉结扎联合低氧暴露方法建立H1E模型，将造模成功的48只大鼠随机分为60只新生大鼠随机分成假手术组、HIE组、低剂量TP组（L-TP组）、高剂量TP组（H-TP组）和高剂量TP+Ad-PTEN组（H-TP+Ad-PTEN组），每组12只。评估各组大鼠神经功能评分，采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法观察各组大鼠脑梗死情况，HE染色法观察各组大鼠海马CA1区病理形态表现，试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，试剂盒检测各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性及谷胱甘肽（GSH）水平。末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测各组大鼠海马神经元阳性细胞数，Western blotting法检测各组大鼠脑组织中凋亡相关蛋白、PTEN、PI3K和AKT蛋白表达水平，并计算磷酸化PI3K（p-PI3K）/PI3K和磷酸化AKT（p-AKT）/AKT比值。 结果 与假手术组比较，HIE组大鼠神经功能评分，血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平，海马组织中神经元阳性细胞数，脑组织中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、细胞色素c（Cyt c）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶8（Caspase-8）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）和PTEN蛋白表达水平升高（P<0.05）；脑组织中SOD和CAT活性及GSH水平，Bcl-2蛋白表达水平、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低（P<0.05）。与HIE组比较，L-TP组和H-TP组大鼠脑组织中SOD和CAT活性及GSH水平和Bcl-2蛋白表达水平、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值升高（P<0.05），Bax、Cyt c、Caspase-8、Caspase-3和PTEN蛋白表达水平均降低（P<0.05）。与H-TP组比较，H-TP+Ad-PTEN组大鼠脑组织中SOD和CAT活性及GSH水平、Bcl-2蛋折表达水平、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低（P<0.05），Bax、Cyt c、Caspase-8、Caspase-3和PTEN蛋白表达水平均升高（P<0.05）。 结论 TP可抑制PTEN表达，激活PI3K/AKT信号通路，减轻HIE介导的新生大鼠海马神经元损伤、细胞凋亡、炎症反应及氧化应激，对HIE引起海马神经元损伤具有保护作用。

目的 探讨外泌体诱导巨噬细胞向M2型极化对人食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞生物学行为的影响，并阐明其作用机制。 方法 基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库中食管癌和正常食管组织数据，应用基因表达谱交互式分析（GEPIA）鉴定不同亚型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在食管癌和正常组织中的富集情况及食管癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与相关分子表达的相关性，采用肿瘤免疫估计资源（TIMER）软件分析TAMs对食管癌患者生存指标的影响、单样本基因集富集分析（ssGSEA）筛选M2型TAMs极化相关基因。在基因表达综合（GEO）数据库中以“ESCC”和“外泌体”为关键词进行检索，获得GSE104926数据集，包括ESCC患者和非ESCC患者血浆外泌体基因表达谱数据。利用GEO2R分析差异基因，采用外泌体分离试剂盒提取和纯化人ESCC细胞系EC109产生的外泌体。采用透射电子显微镜（TEM）和纳米颗粒跟踪分析技术（NTA）检测外泌体形态表现和粒径，Western blotting法检测提纯的外泌体和纯化后的EC109上清液中外泌体相关蛋白分化簇（CD）9和CD63的表达情况。应用佛波酯诱导人外周血单核细胞THP-1为M0型巨噬细胞，免疫荧光实验观察外泌体被巨噬细胞内化的过程，流式细胞术检测EC109外泌体处理后的巨噬细胞和未处理的M0型巨噬细胞的表型标记物CD80和CD206表达。缺氧条件下，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测EC109外泌体处理前后巨噬细胞中HIF-1α mRNA和蛋白表达水平。将外泌体诱导前后的巨噬细胞与EC109细胞共培养，采用细胞计数盒8（CCK-8）法检测EC109细胞增殖活性，流式细胞术检测EC109细胞凋亡率，Transwell小室实验检测EC109细胞的侵袭细胞率，划痕实验检测EC109细胞迁移能力，并计算划痕愈合率。 结果 TCGA和GEO数据分析，与正常食管组织比较，食管癌组织中各亚型TAMs浸润数均明显增加（P<0.05）；M2型TAMs浸润数与食管癌患者无疾病间隔时间（DFI）有关联（P<0.05）。双糖链蛋白聚糖（BGN）为在ESCC患者血浆外泌体中表达水平升高，且与M2型TAMs极化有关联（P<0.05）。在食管癌组织中，M2型TAMs中标记物巨噬细胞清道夫受体1（MSR1）、BGN与HIF-1α表达水平存在明显正相关关系（r>0，P<0.05）。分离的EC109衍生的外泌体形态呈茶托状，大小为（127.17±0.90）nm。与提取后的EC109上清液比较，提取的EC109外泌体中CD9和CD63表达水平明显升高（P<0.05）。EC109外泌体可被巨噬细胞摄取并内化。与未处理的M0型巨噬细胞比较，EC109外泌体处理后的巨噬细胞中CD80和CD206阳性细胞数明显增多（P<0.05）；细胞中HIF-1α mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。与M₀型巨噬细胞处理的EC109细胞比较，外泌体诱导的巨噬细胞与EC109细胞共培养后，EC109细胞增殖活性升高（P<0.05），细胞凋亡率升高（P<0.05），侵袭细胞率升高（P<0.05），划痕愈合率升高（P<0.05）。 结论 ESCC细胞衍生的外泌体可能通过BGN激活HIF-1α调控巨噬细胞极化，从而促进ESCC增殖和侵袭，并抑制凋亡，其机制与外泌体在ESCC和TAMs之间的相互作用中发挥信号传递作用有关。

目的 探讨ETS易位变异体4（ETV4）对食管癌细胞生物学行为的调控作用，并阐明其可能的分子机制。 方法 采用基因表达谱交互式分析2（GEPIA2）数据库分析食管癌组织和正常食管组织中ETV4 mRNA表达水平。从高通量基因表达综合数据库（GEO）获取食管癌转录组测序数据集GSE199967，采用R软件统计ETV4 mRNA表达水平。基于TCGA-ESCA数据集，利用UALCAN在线分析平台按临床分期、病理分级及组织学亚型分层评估ETV4的表达分布特征。将人食管癌KYSE-150细胞分为对照组和ETV4干扰组（shETV4组），分别转染对照慢病毒和靶向ETV4的短发夹RNA（shRNA）慢病毒，经嘌呤霉素筛选得到对照细胞及稳定干扰ETV4表达的细胞。采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测2组细胞中ETV4 mRNA表达水平，Werstern blstting法检测2组细胞中ETV4蛋白表达水平，细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测2组细胞增殖活性，Transwell小室实验检测2组迁移细胞数，划痕愈合实验检测2组细胞划痕愈合率。通过TF-Target Finder平台预测ETV4的靶基因，利用JASPAR数据库筛选MDM2结合蛋白（MTBP）启动子区ETV4的潜在结合位点，采用双荧光素酶报告基因实验验证ETV4对MTBP启动子的调控作用。建立稳定干扰MTBP表达的KYSE-150-shMTBP细胞，采用RT-qPCR法检测2组细胞中MTBP、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B（CDKN1B）mRNA表达水平，流式细胞术检测不同细胞周期细胞百分率。 结果 生物信息学分析，与正常食管组织比较，食管癌组织中ETV4表达水平升高（P<0.05）。TCGA-ESCA队列中Ⅰ~Ⅳ期食管癌组织、G₁~G₃级分化肿瘤组织及腺癌、鳞状细胞癌亚型组织中ETV4 mRNA表达水平均高于正常组织（P<0.001）；而ETV4 mRNA表达水平在不同临床分期、病理分级及组织学亚型患者组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。成功构建干扰ETV4表达的KYSE-150-shETV4细胞株，与对照组比较，shETV4组细胞中ETV4 mRNA和蛋白表达水平均降低（P<0.001）；CCK-8法检测，与对照组比较，shETV4组细胞增殖活性降低（P<0.001）；Transwell小室实验，与对照组比较，shETV4组迁移细胞数减少（P<0.01）；划痕愈合实验，与对照组比较，shETV4组细胞划痕愈合率降低（P<0.001）。成功构建干扰MTBP表达的KYSE-150-shMTBP细胞，与对照组比较，shMTBP组细胞中MTBP mRNA表达水平降低（P<0.001）。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验验证MTBP为ETV4下游靶基因，其启动子区TFBS2是ETV4的关键结合位点。RT-qPCR法检测，与对照组比较，shMTBP组细胞中CDKN1A和CDKN1B mRNA表达水平升高（P<0.001）；流式细胞术检测，与对照组比较，shMTBP组G₀/G₁期细胞百分率升高（P<0.001），S期细胞百分率降低（P<0.001）。 结论 转录因子ETV4通过结合MTBP启动子激活其表达，调控细胞周期，促进食管癌细胞增殖与迁移，其机制与ETV4/MTBP轴有关。

目的 探讨非洲爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶向蛋白（TPX2）对非小细胞肺癌A549细胞免疫逃逸的影响，并阐明其作用机制。 方法 采用脂质体转染法将TPX2小干扰RNA干扰质粒（si-TPX2）及其阴性对照质粒（si-NC）转染至A549细胞中，分为空白对照组、si-TPX2组和si-NC组。收集A549细胞条件培养基（CM）处理CD8⁺ T淋巴细胞，分为CD8⁺ T组、CD8⁺ T+CM/blank组、CD8⁺ T+CM/si-NC组和CD8⁺ T+CM/si-TPX2组。采用②无翅型MMTV整合位点家族蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路激活剂CHIR-99021预处理转染后的A549细胞，分为si-NC组、si-TPX2组、si-NC+CHIR-99021组和si-TPX2+CHIR-99021组。采用Transwell小室建立A549细胞与CD8⁺ T淋巴细胞共培养体系，分为A549组、A549si-NC组、A549si-TPX2组、A549/T组、A549si-NC/T组、A549si-TPX2/T组、A549si-NC+CHIR-99021/T组和A549si-TPX2+CHIR-99021/T组。细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞存活率，流式细胞术检测各组细胞中人白细胞抗原DR（HLA-DR）、程序性死亡配体1（PD-L1）水平及细胞凋亡率，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组细胞上清液中干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素2（IL）-2、转化生长因子β（TGF-β）和IL-10水平，乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测CD8⁺ T淋巴细胞对各组A549细胞的杀伤作用，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中TPX2 mRNA表达水平；Western blotting法检测各组细胞中β-catenin蛋白表达水平。 结果 与CD8⁺ T+CM/blank组比较，CD8⁺ T+CM/si-TPX2组CD8⁺ T淋巴细胞存活率、细胞表面分子HLA-DR水平及细胞上清液中IFN-γ、TNF-α和IL-2水平均明显升高（P<0.05）。与A549si-TPX2组比较，A549si-TPX2/T组细胞存活率明显降低（P<0.05）。与A549/T组比较，A549si-TPX2/T组A549细胞存活率明显降低（P<0.05），A549细胞凋亡率和细胞死亡率均明显升高（P<0.05）。与空白组比较，si-TPX2组A549细胞中β-catenin总蛋白和核蛋白表达水平、细胞表面分子PD-L1水平及细胞上清液中TGF-β和IL-10水平均明显降低（P<0.05）。与si-TPX2组比较，si-TPX2+CHIR-99021组A549细胞表面分子PD-L1水平及细胞上清液中TGF-β和IL-10水平均明显升高（P<0.05）。与A549si-TPX2/T组比较，A549si-TPX2+CHIR-99021/T组A549细胞存活率明显升高（P<0.05），细胞凋亡率和细胞死亡率均明显降低（P<0.05）。 结论 TPX2基因沉默可抑制非小细胞肺癌A549细胞免疫逃逸，其机制与阻断Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

目的 探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）对周围神经损伤（PNI）后雪旺细胞（SCs）铁死亡的影响，并阐明其可能作用机制。 方法 动物实验，45只雄性8周龄SD大鼠随机分为假手术组、PNI组和SDF-1治疗组（PNI+SDF-1组），每组15只。假手术组大鼠暴露坐骨神经后不施加损伤处理；PNI组和SDF-1治疗组大鼠采用坐骨神经钳夹法造模。造模后PNI组大鼠肌注0.2 mL·d^-1生理盐水，SDF-1治疗组大鼠肌注4 μg·kg^-1·d^-1 SDF-1，连续5 d。术后第5天，每组随机取10只大鼠处死，取坐骨神经，采用Western blotting法检测各组大鼠坐骨神经中长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和铁死亡抑制蛋白1（FSP1）蛋白表达水平，透射电镜观察坐骨神经SCs中线粒体形态表现，Western blotting法检测坐骨神经中细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）和核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）蛋白表达水平。术后第14天，每组取剩余5只大鼠处死取坐骨神经，采用HE染色法观察坐骨神经纤维形态表现，免疫荧光法检测各组大鼠坐骨神经中神经丝蛋白重链（NF200）与髓鞘碱性蛋白（MBP）表达水平。细胞实验，将SCs分为对照组、脂多糖（LPS）诱导损伤组（LPS组）和SDF-1治疗组（LPS+SDF-1组）。采用2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法检测各组SCs中活性氧（ROS）水平，FeRhoNox-1荧光探针法检测各组SCs中亚铁离子（Fe²⁺）水平，免疫荧光法检测各组SCs中ACSL4和GPX4蛋白表达情况，Western blotting法检测各组SCs中ACSL4、GPX4、FSP1、ERK、p-ERK和Nrf2蛋白表达水平。回复实验，将SCs分为LPS组、LPS+SDF-1组、LPS+SDF-1+ SCH772984组和LPS+SCH772984组，采用Western blotting法检测各组SCs中Nrf2、ACSL4、GPX4和FSP1蛋白表达水平。 结果 动物实验，术后第5天，与假手术组比较，PNI组大鼠坐骨神经中ACSL4蛋白表达水平升高（P<0.01），GPX4和FSP1蛋白表达水平均降低（P<0.01）；SCs中线粒体体积缩小、嵴结构模糊；p-ERK/ERK比值和Nrf2蛋白表达水平均降低（P<0.01）。与PNI组比较，PNI+SDF-1组大鼠坐骨神经中ACSL4蛋白表达水平降低（P<0.05），GPX4和FSP1蛋白表达水平均升高（P<0.05）；SCs中线粒体体积增加、嵴结构趋向正常；p-ERK/ERK比值和Nrf2蛋白表达水平均升高（P<0.01）。术后第14天，与假手术组比较，PNI组大鼠坐骨神经纤维排列混乱，坐骨神经中NF200和MBP蛋白表达水平均降低（P<0.01）；与PNI组比较，PNI+SDF-1组大鼠坐骨神经纤维排列趋于正常，坐骨神经中NF200和MBP蛋白表达水平均升高（P<0.05）。细胞实验，与对照组比较，LPS组SCs中ROS与Fe²⁺水平均升高（P<0.01），ACSL4蛋白表达水平均升高（P<0.01），GPX4蛋白表达水平均降低（P<0.05或P<0.01），FSP1蛋白表达水平降低（P<0.01），p-ERK/ERK比值和Nrf2蛋白表达水平均降低（P<0.01）。与LPS组比较，LPS+SDF-1组SCs中ROS与Fe²⁺水平均降低（P<0.05），ACSL4蛋白表达水平均降低（P<0.05），GPX4蛋白表达水平均升高（P<0.05），FSP1蛋白表达水平升高（P<0.05），p-ERK/ERK比值和Nrf2蛋白表达水平均升高（P<0.01）。回复实验，与LPS组比较，LPS+SDF-1组SCs中Nrf2蛋白表达水平升高（P<0.01），ACSL4蛋白表达水平降低（P<0.05），GPX4和FSP1蛋白表达水平升高（P<0.01）；LPS+SCH772984组SCs中Nrf2蛋白表达水平降低（P<0.05），ACSL4蛋白表达水平升高（P<0.05），GPX4和FSP1蛋白表达水平均降低（P<0.05）。与LPS+SDF-1组比较，LPS+SDF-1+SCH772984组SCs中Nrf2蛋白表达水平降低（P<0.01），ACSL4蛋白表达水平升高（P<0.05），GPX4和FSP1蛋白表达水平均降低（P<0.05）。 结论 SDF-1可抑制PNI后SCs铁死亡，促进受损坐骨神经修复，其机制与激活ERK/Nrf2信号通路有关。

目的 探讨角蛋白23（KRT23）对肝癌（HCC）干细胞活性的调控作用，并阐明其作用机制。 方法 利用网络数据库GEPIA分析KRT23在肝癌组织和正常肝组织中的表达情况；通过Kaplan Meier Plotter生存分析比较KRT23高表达和KPT23低表达肝癌患者的生存期，评估KRT23对肝癌患者预后的影响。通过二代测序分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路分析发现KRT23可能参与调控的信号通路，最终选择（Wnt/β-catenin）信号通路进行机制研究。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法、Western blotting法和免疫组织化学法分别验证KRT23在肝癌细胞及肝癌组织中的表达，通过免疫荧光法明确其定位。利用已验证敲除效率的小干扰RNA（siRNA）构建KRT23低表达慢病毒载体，敲低KRT23的表达水平后，通过干细胞成球实验验证KRT23对肝癌干细胞活性的调控，并通过RT-qPCR法和Western blotting法检测相关干细胞指标的变化。采用免疫荧光法和核浆蛋白分离提取进一步验证KRT23对Wnt/β-catenin信号通路中相关指标的调节作用。 结果 KRT23在肝癌组织中的表达水平较正常肝组织升高（P<0.05）。与永生化肝细胞LO2比较，肝癌细胞中KRT23表达水平升高（P<0.05）；与KPT23低表达肝癌患者比较，KRT23高表达肝癌患者预后较差（P=0.038）。二代测序和KEGG信号通路分析，KRT23可能调控干细胞活性，参与Wnt/β-catenin信号通路。免疫荧光定位，KRT23主要位于细胞胞浆。验证针对KRT23的siRNA敲除效率后，构建KRT23低表达慢病毒载体，并再次验证转染效率。KRT23表达降低后，与sh-NC组比较，sh-KRT23组干细胞球成球形成率明显降低（P<0.01）， 干细胞相关指标分化簇133（CD133）、分化簇44（CD44）、八聚体结合转录因子4（OCT4）和SRY-盒转录因子2（SOX2）表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 KRT23通过调控Wnt/β-catenin信号通路增强肝癌干细胞活性，其机制与Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。

目的 探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）对高龄女性卵巢颗粒细胞的调控作用，初步阐明SIRT1激活剂白藜芦醇（RESV）改善高龄女性卵巢颗粒细胞功能的机制。 方法 纳入60例接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的患者，包括30例高龄患者（高龄组，年龄≥40岁）和30例非高龄患者（非高龄组，年龄<35岁）。采用密度梯度离心法收集高龄组和非高龄组女性患者卵泡液中的颗粒细胞样本各30例，每例高龄女性卵巢颗粒细胞分为对照组、RESV组和EX527（SIRT1抑制剂）组，对照组颗粒细胞不使用药物处理，RESV组颗粒细胞置于含100 μmol·L^-1 RESV培养液中培养48 h，EX527组颗粒细胞置于含EX527的培养液中培养48 h，胰酶消化后收集颗粒细胞。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中SIRT1、类固醇激素合成急性调节蛋白（stAR）、细胞色素P450家庭19（CYP19）和细胞色素P450家族17（CYP17）mRNA表达水平，Western blotting 法检测各组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）和B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达水平，化学发光法检测人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日各组细胞培养液中雌二醇水平，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测各组细胞凋亡率。 结果 RT-qPCR法，与非高龄组比较，高龄组患者颗粒细胞中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均降低（P<0.05）。与对照组比较，RESV组患者颗粒细胞中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均升高（P<0.05），EX527组患者颗粒细胞中SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均降低（P<0.05）。与对照组比较，RESV组患者颗粒细胞中StAR、CYP19和CYP17 mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.05），EX527组患者颗粒细胞中StAR、CYP19和CYP17 mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）。化学发光法，与对照组比较，RESV组患者颗粒细胞培养液中雌二醇水平升高（P<0.05），EX527组患者颗粒细胞培养液中雌二醇水平降低（P<0.05）。TUNEL法和Western blotting法，与对照组比较，RESV组患者颗粒细胞凋亡率降低（P<0.05），颗粒细胞中Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05），Caspase-3蛋白表达水平降低（P<0.05）；EX527组颗粒细胞凋亡率升高（P<0.05），颗粒细胞中Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05），Caspase-3蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 高龄女性卵巢颗粒细胞中SIRT1表达降低。RESV通过促进高龄女性颗粒细胞中SIRT1表达，从而抑制颗粒细胞凋亡，增加颗粒细胞中类固醇激素合成酶表达，促进颗粒细胞合成雌二醇。

目的 探讨白细胞介素24（IL-24）调控V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物B（RelB）对宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响，并阐明其作用机制。 方法 将HeLa细胞分为对照组［pcDNA3.1（+）组，转染pcDNA3.1（+）质粒］和IL-24过表达组［pcDNA3.1（+）-IL-24组，转染pcDNA3.1（+）-IL-24质粒］。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blotting法检测2组细胞转染效率，细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞增殖活性，流式细胞术检测2组细胞凋亡率，Transwell小室法检测2组细胞迁移率和细胞侵袭率，转录组测序（RNA-seq）法和生物信息学分析2组细胞差异表达基因，RT-qPCR和免疫荧光染色法检测IL-24过表达后HeLa细胞中RelB表达水平。验证实验，将HeLa细胞分为pcDNA3.1（+）组、pcDNA3.1（+）-IL-24组、HPV18 E6过表达组［pcDNA3.1（+）-IL-24+E6组，共转染pcDNA3.1（+）-IL-24质粒和pcDNA3.1（+）-HPV18 E6质粒］、HPV18 E7过表达组［pcDNA3.1（+）-IL-24+E7组，共转染pcDNA3.1（+）-IL-24质粒和pcDNA3.1（+）-HPV18 E7质粒］及HPV18 E6/E7过表达组［pcDNA3.1（+）-IL24+E6+E7组，共转染pcDNA3.1（+）-IL-24质粒、pcDNA3.1（+）-HPV18 E6质粒和pcDNA3.1（+）-HPV18 E7质粒］。RT-qPCR法检测人乳头瘤病毒18（HPV18）E6和HPV18 E7 mRNA表达水平及转染后HeLa细胞中RelB mRNA表达水平，Western blotting法检测HeLa细胞中RelB蛋白表达水平。 结果 与pcDNA3.1（+）组比较，pcDNA3.1（+）-IL-24组HeLa细胞中IL-24 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；HeLa细胞增殖活性降低（P<0.001），细胞迁移率降低（P<0.05），细胞侵袭率降低（P<0.01），细胞凋亡率升高（P<0.01）。RNA-seq法共发现952个差异表达基因及与肿瘤发生发展相关的核因子κB（NF-κB）、环磷酸腺苷（cAMP）和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等多条信号通路。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，RelB处于网络的核心调控区域。与pcDNA3.1（+）组比较，pcDNA3.1（+）-IL-24组HeLa细胞中HPV18 E6和HPV18 E7 mRNA表达水平降低（P<0.01），细胞中RelB mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；过表达HPV18 E6和E7后，pcDNA3.1（+）-IL-24组HeLa细胞中RelB mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 IL-24过表达可抑制HeLa细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡，其机制可能与抑制HPV18 E6和E7表达、下调RelB蛋白表达水平有关联。

目的 分析急性脑梗死介入术后呼吸机相关性肺炎（VAP）患者出现不良预后的临床特征，构建预后预测模型的列线图并验证其临床应用价值。 方法 在急性大血管闭塞性脑梗死（AIS-LVO）并在气管插管全身麻醉下行血管内治疗者中筛选出的105例术后VAP患者，回顾性分析其临床资料。根据90 d改良Rankin量表（mRS）评分分为良好预后组（43例）和不良预后组（62例）。采用LASSO回归分析筛选出预测因子，将预测因子纳入多因素Logistic回归分析，构建预后预测模型生成Nomogram图，采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线（DCA）对预测模型的区分度、校准度及临床效用进行评价。 结果 共纳入105例符合条件的急性脑梗死介入术后VAP患者，根据90 d mRS评分分为良好预后组和不良预后组，其中良好预后率为40.95%（43/105），不良预后率为59.05%（62/105），死亡率为11.43%（12/105）。LASSO回归分析筛选出9个变量，依次为男性、年龄、冠心病病史、机械取栓、球囊扩张、系统性炎症反应指数（SIRI）、吞咽功能障碍、入院mRS评分和重症监护病房（ICU）住院天数。将LASSO回归分析筛选的预测因子纳入多因素Logistic回归分析，男性［比值比（OR）=0.287，95%置信区间（CI）：0.089~0.838，P=0.028］、ICU入住天数（OR=1.238，95%CI：1.064~1.498，P=0.014）、吞咽功能障碍（OR=3.347，95%CI：1.336~8.918，P=0.012）和SIRI（OR=1.168，95%CI：1.022~1.399，P=0.044）是脑梗死介入术后VAP患者不良预后的独立危险因素，以上述4项指标构建预后预测模型，模型公式为Logit（P）=-0.613-1.250×性别（男性）+1.208×吞咽障碍+0.155×SIRI+0.214×ICU住院天数。预测模型ROC曲线下面积（AUC）为0.806（95%CI：0.804~0.910，P<0.05）。Bootstrap 1 000次重抽样后对模型进行内部验证，校准曲线与拟合线接近，模型准确度良好。DCA显示该列线图具有良好的临床净获益。 结论 以男性、ICU入住天数、吞咽功能障碍和SIRI构建的预后预测模型对急性脑梗死介入术后VAP患者不良预后有较好的预测价值，能够帮助临床医生识别并早期干预患者。

目的 探讨基于多种临床生物标志物不同组合的表型年龄（PA）模型的构建方法，阐明PA加速的影响因素。 方法 利用美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库，收集NHANES Ⅲ（1988-1994年）和NHANES Ⅳ（1999-2018年）中研究对象的实足年龄（CA）及白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、肌酐（Cr）、血清葡萄糖（Glu）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞百分比（LYM%）、平均红细胞体积（MCV）和红细胞分布宽度（RDW）9种临床生物标志物的测定结果。在NHANES Ⅲ数据集中，对9种临床生物标志物进行不同子集组合，针对每种组合构建并训练PA模型。在NHANES Ⅳ数据集中应用训练完成的模型计算PA和PA加速。采用Pearson相关分析和组内相关系数（ICC）评估各组合PA和全指标组合模型PA的相关性及其一致性。通过加权线性回归模型分析PA加速的影响因素。基于超文本标记语言（HTML）、层叠样式表（CSS）和JavaScript技术，使用HBuilder软件建立PA动态评估交互式网站。 结果 9种生物标志物共有502种组合，优质组合324种，其中相关系数及ICC大于0.990 0的优质组合有142种。加权线性回归模型结果显示，女性和高教育水平是PA加速的保护因素（β=-0.85，95%CI：-0.97~-0.73；β=-1.14，95%CI：-1.37~-0.90），高体质量指数（BMI）和吸烟是PA加速的风险因素（β=2.45，95%CI：2.26~2.64；β=1.09，95%CI：0.94~1.24），其他西班牙裔比墨西哥裔美国人的PA加速水平高（β=0.84，95%CI：0.55~1.12）。 结论 成功构建了基于多种临床生物标志物不同组合的PA模型，并建立PA动态评估交互式网站，为个体衰老评估提供了有效工具；高BMI和吸烟是加速机体生物衰老的危险因素。

目的 系统评价早产儿口服补充二十二碳六烯酸（DHA）和花生四烯酸（ARA）对坏死性小肠结肠炎（NEC）的影响，并阐明其关联性。 方法 检索PubMed、中国知网和万方等7个中英文数据库，收集建库至2025年10月关于早产儿口服补充DHA和ARA与NEC相关性的研究。2名研究者独立完成文献筛选与资料提取，并通过漏斗图及Egger检验评估发表偏倚。以相对危险度（RR）及95%置信区间（CI）作为效应指标，进行Meta分析。 结果 共纳入10项研究，其中6项为低偏倚风险，4项偏倚风险不确定。Meta分析，口服补充DHA和ARA对NEC发生率无明显影响（RR=1.01，95%CI：0.72~1.43，P=0.94）。亚组和敏感性分析，补充形式（DHA联合ARA补充或单独DHA补充）、剂量水平（高或低剂量），不同胎龄（胎龄≥28周或胎龄<28周），均未对NEC的发生率产生明显影响；对Bell分期≥Ⅱ级早产儿的NEC发生率无影响。 结论 早产儿口服补充DHA和ARA尚未显示对NEC发生率具有显著保护作用，其在NEC防治中的临床价值仍需进一步研究验证。

目的 建立基于临床实验室常规检测数据的食管癌（EC）机器学习（ML）预测模型，阐明关键检测指标在模型预测中的相对贡献。 方法 采用回顾性病例对照研究，收集2019年1月- 2024年12月空军军医大学第一附属医院就诊的2 763例EC患者和3 297名年龄及性别匹配的健康对照（HC）者的临床实验室数据。对原始数据进行缺失值填充、异常值剔除及标准化预处理后，采用递归特征消除（RFE）与最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归联合筛选预测特征，并基于筛选特征分别构建极限梯度提升（XGBoost）、逻辑回归（LR）、轻量级梯度提升机（LightGBM）、随机森林（RF）、自适应提升算法（AdaBoost）和决策树（DT）模型。通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、决策曲线分析（DCA）、校准曲线及精确率-召回率（PR）曲线对模型性能进行综合评估。采用沙普利加性解释（SHAP）方法对最优模型进行可解释性分析。 结果 从67项实验室检测指标中筛选出10项EC风险相关的预测特征，包括癌胚抗原（CEA）、尿管型定量（UCQ）、红细胞分布宽度标准差（RDW-SD）、血小板（PLT）计数、血小板分布宽度（PDW）、碱性磷酸酶（ALP）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和总蛋白（TP）。在多模型比较中，LightGBM模型在测试集DCA中表现最优，其AUC为0.953［95%置信区间（95%CI）：0.942~0.964］，并在校准曲线中显示出良好的校准度和较高的临床净获益。 结论 基于临床实验室常规检测数据构建了EC的ML预测模型，并在内部数据集中完成了系统验证；其中LightGBM模型在多模型比较中表现最优，显示出较高的区分能力和良好的验证性能。

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦（SV）联合达格列净（DAPA）治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床疗效，阐明联合治疗方案的有效性与安全性，为临床治疗决策提供循证依据。 方法 通过检索中国知网、万方、维普、SinoMed、PubMed、the Cochrane Library、Embase、Web of Scince、中华医学期刊网、ClinicalTrials.gov和国际传统医学临床试验注册平台等中英文数据库，检索范围为建库以来至2025年7月收录的SV联合DAPA治疗HFpEF的随机对照试验。由2名研究人员独立完成文献筛选和资料提取，评估纳入文献的偏倚风险。采用Cochrane风险评估工具进行质量评价；异质性检验采用I 2评估研究结果间的异质程度，I 2<50%时采用固定效应模型，I 2≥50%时采用随机效应模型。针对异质性较高的研究结果，采用敏感性分析验证结果的稳定性。应用RevMan 5.4和Stata 18.0软件进行Meta分析。 结果 共纳入10项随机对照试验，总计1 015例患者。Meta分析，与单用SV比较，SV联合DAPA在提高临床总有效率［比值比（OR）=5.52，95%置信区间（CI）：2.87~10.62，P<0.000 01］、改善患者生活质量（OR=5.54，95%CI：3.59~7.50，P<0.000 01）、改善左心室射血分数（LVEF）（OR=3.66，95%CI：1.69~5.63，P=0.000 3）及6 min步行距离（6MWD）［均数差（MD）=48.70，95%CI：1.40~96.00，P=0.04］、降低氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平［标准化均数差（SMD）=-1.84，95%CI：-2.99~-0.69，P=0.002］、降低不良心血管事件（MACE）发生率（OR=0.38，95%CI：0.22~0.67，P=0.000 8）及降低餐后2 h血糖（2hPG）（MD=-1.19，95%CI：-2.08~-0.30，P=0.009）方面更具优势。试验组和对照组患者不良反应发生率、空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 SV联合DAPA治疗HFpEF可有效提高临床疗效，在改善患者心功能水平、提高生活质量和降低2hPG方面具有一定优势，并且未增加不良反应及MACE发生风险，安全性良好。

目的 探讨人子痫前期（PE）产妇胎盘组织和缺氧及爱拉斯汀处理的人滋养细胞HTR-8/SVneo中多聚（rC）结合蛋白1（PCBP1）、铁蛋白重链1（FTH1）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达变化，并阐明其机制。 方法 收集PE（PE组）和正常妊娠（正常组）产妇的胎盘组织各12例。采用透射电镜观察胎盘滋养细胞超微结构，免疫组织化学法和Western blotting法检测2组产妇胎盘组织中PCBP1和GPX4蛋白表达水平。采用不同浓度（0、5、10、20、40和80 μmol·L^-1）爱拉斯汀处理HTR-8/SVneo细胞，细胞计数盒8（CCK-8）法检测细胞活性以筛选爱拉斯汀浓度。HTR-8/SVneo细胞分别给予正常环境（常氧组）、缺氧（<1% O?，24 h，缺氧组）和爱拉斯汀（0、20、40 μmol·L^-1）处理，采用Western blotting法检测不同处理方式下细胞中PCBP1、FTH1和GPX4蛋白表达水平，Pearson相关分析法分析PE产妇胎盘组织中PCBP1蛋白表达水平与产妇收缩压和舒张压的相关性。 结果 与正常组比较，PE组产妇胎盘滋养细胞中线粒体超微结构出现明显损伤；PE组产妇胎盘组织中PCBP1蛋白表达水平升高（P<0.01），而GPX4蛋白表达水平降低（P<0.01）。与常氧组比较，缺氧组HTR-8/SVneo细胞中PCBP1和FTH1蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01），GPX4蛋白表达水平降低（P<0.05）。与0 μmol·L^-1爱拉斯汀组比较，20和40 μmol·L^-1爱拉斯汀组细胞活性降低（P<0.05），40 μmol·L^-1爱拉斯汀组细胞中PCBP1蛋白表达水平及20和40 μmol·L^-1爱拉斯汀组细胞中FTH1蛋白表达水平升高（P<0.05），20和40 μmol·L^-1爱拉斯汀组细胞中GPX4蛋白表达水平降低（P<0.01），但20 μmol·L^-1组与40 μmol·L^-1组爱拉斯汀组细胞中GPX4蛋白表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关分析，PE产妇胎盘组织中PCBP1蛋白表达水平与产妇收缩压和舒张压均呈正相关关系（r=0.761 4，P<0.01； P=0.623 9，P<0.01）。 结论 PE蛋白胎盘组织中PCBP1蛋白表达升高，GPX4蛋白表达降低；缺氧及爱拉斯汀处理可诱导HTR-8/SVneo细胞中PCBP1和FTH1蛋白表达升高，GPX4蛋白表达降低，其机制可能与铁稳态失衡及抗氧化防线受损有关。

目的 探讨肺癌患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的独立危险因素，阐明4种风险评估模型（RAM）对肺癌患者发生VTE预测及风险评估效能的优势，探讨肺癌患者发生VTE的最佳RAM，并评估各模型在不同病理类型肺癌中的预测价值。 方法 收集2013年3月-2023年3月确诊肺癌的390例住院患者病历资料，将患者分为VTE组（130例）和非VTE组（260例）；收集所有肺癌患者的一般资料和临床资料，共纳入35个相关危险因素。通过Logistic回归分析筛选出肺癌患者发生VTE的独立危险因素，应用Khorana RAM、 Caprini RAM、 COMPASS-CAT RAM和Padua RAM对肺癌患者进行评分，绘制4种RAM的受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）；MedCalc软件分析比较4种RAM对肺癌患者发生VTE风险的预测价值，比较同一RAM对不同肺癌患者发生VTE风险预测概率。 结果 逐步回归分析，静脉曲张［比值比（OR）=2.23， P<0.05）］、COMPASS-CAT RAM≥7分（OR=9.332，P<0.05）、急性疾病入院（OR=2.732，P<0.05）、ZPS评分（OR=2.178，P<0.05）和D-二聚体（OR=3.034，P<0.05）是肺癌患者发生VTE的独立危险因素。ROC曲线：COMPASS-CAT RAM对肺癌患者发生VTE的预测效能（AUC=0.742）显著优于Caprini RAM（AUC=0.613）、Khorana RAM（AUC=0.558）和Padua RAM（AUC=0.642）。MedCalc软件分析，4种RAM预测不同类型肺癌患者发生VTE方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 静脉曲张、COMPASS-CAT RAM≥7分、急性疾病入院、D-二聚体和ZPS评分是肺癌患者发生VTE的独立危险因素。COMPASS-CAT RAM对肺癌患者发生VTE风险预测价值高于其他3种RAM。4种RAM对肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌发生VTE预测效能比较无显著差别。

目的 探讨瑞马唑仑复合丙泊酚的麻醉诱导方法在精神疾病患者改良电休克治疗（MECT）中的临床应用效果，并阐明其机制。 方法 选取拟行MECT的精神疾病患者62例，随机分为复合用药组（给予瑞马唑仑复合丙泊酚麻醉，31例）和单一用药组（给予丙泊酚组麻醉，31例）。MECT前给予患者麻醉诱导，复合用药组患者静脉注射0.1 mg·kg^-1瑞马唑仑和1 mg·kg^-1丙泊酚，单一用药组患者静脉注射2 mg·kg^-1丙泊酚，待患者意识消失后实施MECT。记录麻醉效果，包括患者的意识消失时程、自主呼吸恢复时程和苏醒时程；记录患者的血流动力学变化，包括麻醉诱导前（T0）、诱导后（T1）、抽搐发作时（T2）、苏醒时（T3）患者的平均动脉压（MAP）和心率（HR）；应用脑电监测记录MECT的刺激时程、刺激电量及抽搐发作持续时间；记录MECT后患者的不良反应发生情况。 结果 与单一用药组比较，复合用药组患者意识消失时程延长（P<0.001），而苏醒时程及自主呼吸恢复时程缩短（P<0.001）。2组患者基线（T0）血流动力学指标比较差异无统计学意义（P>0.05），但复合用药组患者HR和MAP的时间-组别交互效应显著（P<0.01或P<0.001），显示其血流动力学变化模式优于单一用药组。复合用药组患者MECT抽搐发作持续时间长于单一用药组（P=0.008），且注射痛、低血压及躁动的发生率均低于单一用药组（P<0.05）；2组患者头痛发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 对于精神疾病患者，瑞马唑仑复合丙泊酚麻醉诱导的MECT能够维持循环稳定、缩短苏醒时程、延长抽搐发作持续时间并减少不良反应的发生，取得较好的应用效果，其机制可能与瑞马唑仑的r-氨基丁酸（GABA?）受体调节作用及减少丙泊酚注射痛有关联。

目的 探讨外伤致颌面部皮肤软组织挫裂伤并发骨折患者采用一期骨折复位内固定术的临床效果和可行性，阐明优化开放性颌面部骨折治疗方案的依据。 方法 选取47例开放性颌面部骨折患者作为研究对象。所有患者术前经多科室联合评估或救治，排除颅脑损伤、四肢骨折和脊柱损伤等危及生命的急重症。入院后均在气管插管或气管切开全麻下实施手术，先行外伤创口彻底清创后采用金属内固定物行骨折复位固定。随访6个月，观察患者特加愈合情况和并发症发生情况。 结果 47例患者中，45例患者愈合良好，愈合率达95.7%（45/47）；仅2例患者出现并发症，其中1例下颌骨骨折患者术后创口感染，经二次清创后延迟愈合；1例患者口腔内创口不愈合且上颌窦前壁骨折钛板外露，取出固定物后创口修复，原因为二者均存在口腔黏膜创口，可能由于术后患者口腔卫生护理欠佳导致感染。 结论 对于以颌面外伤为主、生命体征稳定、骨折充分暴露且无需额外辅助切口的开放性颌面部骨折患者，创面清洁或经严格清创者一期复位内固定术可实现满意的复位效果，一期手术同时治疗面部外伤及面骨骨折，可有效降低二次手术带来的身体和经济负担，促进面部外形及功能良好恢复。

目的 观察胸肌前乳房重建（PBR）及胸肌后乳房重建（SBR）2种不同手术方式进行硅胶假体联合钛网补片即刻乳房重建的安全性和美学效果，阐明其临床应用价值。 方法 纳入2021年4月—2023年10月符合纳入标准且行保留乳头乳晕复合体乳房切除术（WSM）或保留皮肤的乳房腺体切除术（SSM）联合硅凝胶假体联合钛网补片即刻乳房重建的患者171例，根据重建方式分为PBR组（64例）和SBR组（107例），收集临床资料并分析2组患者的术中出血量、术后引流量、术后并发症、重建乳房美学效果和短期随访结果。 结果 PBR组患者术后总引流量低于SBR组（P=0.022）。所有患者总体并发症发生率为39.18%，其中SBR组患者包膜挛缩发生率高于PBR组（P<0.001）。PBR组（93.7%）和SBR组（94.4%）患者重建乳房Harris评分优良率比较差异无统计学意义（P=0.888）。术后1年，PBR组患者BREAST-Q 2.0量表评分在躯体健康（P=0.003）、心理健康（P=0.038）及对重建乳房的满意度（P=0.034）方面均显著优于SBR组。在肿瘤安全性方面，PBR组和SBR组患者肿瘤复发及转移率分别为1.6%和4.7%，组间比较差异无统计学意义（P=0.257）。 结论 与SBR比较，PBR能显著减少动态畸形、包膜挛缩和波纹征风险，获得更好的美学效果并提升患者术后心理健康水平；2种术式短期肿瘤安全性无显著差异。

目的 探讨混合磨玻璃结节（mGGN）样肺腺癌浸润性的影像学危险因素，构建临床影像特征联合影像组学的机器学习模型，阐明其诊断效能。 方法 回顾性收集术后病理明确的mGGN样肺腺癌患者261例，符合纳入标准的mGGN共278枚，根据病理结果分为惰性组（n=73）和浸润组（n=205）。收集2组患者临床资料和影像学资料。所有患者接受薄层计算机断层扫描（CT）扫描，提取影像组学特征，通过z.score标准化联合LASSO回归对数据进行特征降维，并利用10折交叉完成筛选，确定最优组学特征，构建逻辑回归（LR）机器学习算法的影像组学模型；采用单因素分析和多因素Logistic回归分析筛选mGGN样肺腺癌患者浸润性有意义的影像学特征，联合最优组学特征绘制列线图，使用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、校准曲线和临床决策曲线（DCA）评估模型预测性能。采用自抽样进行模型验证。 结果 纳入的278例mGGN中，共计205例患者经病理结果证实为浸润性mGGN样肺腺癌。与惰性组比较，浸润组患者提取出的影像组学中最大三维（3D）直径、第90百分位数、逆差距归一和表面积与体积比为相关最优组学特征。单因素Logistic分析，浸润组患者中毛刺征、分叶征、支气管充气征、胸膜凹陷征、棘状突起、长径、短径和平均CT值的发生率高于惰性组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析，分叶征与分组风险显著相关［比值比（OR）=3.724，95%置信区间（CI）：1.373~10.100，P=0.010］；长径每增加1 mm，分组风险增加31.8%（OR=1.318，95%CI：1.152~1.509，P<0.001）；平均CT值每升高1 HU，浸润性风险增加0.6%（OR=1.006，95%CI：1.003~1.009，P<0.001）。结合分叶征、结节长径、平均CT值及影像组学评分构建的融合列线图AUC为0.858（95%CI：0.813~0.914），自模型校正后一致性指数（C-index）为0.835。DCA曲线显示模型具有较好的临床适用性。Hosmer-Lemeshow检验，列线图具有较好的拟合度。 结论 分叶征、结节长径和平均CT值为mGGN样肺腺癌浸润性的危险因素，融合列线图对于mGGN样肺腺癌浸润性具有较好的诊断效能，可能为临床提供无创诊断和个体化治疗提供新方法。

克雅病（CJD）是一种由朊病毒引起的致命性神经退行性疾病，其临床病程进展迅速，确诊时多已进入中晚期，其快速进展的疾病过程和高度致死的特点给临床治疗带来了巨大挑战。尽管对朊病毒的了解在分子机制方面已较为深入，但在临床诊治方面，仍然缺乏有效干预手段与药物。现基于国内外关于CJD治疗的最新研究进展，总结归纳目前CJD治疗的主要研究方向和最新成果，从药物治疗、免疫治疗、基因治疗及新兴治疗策略四个方面，对各种方法的机制、临床前和临床试验研究结果进行归纳及评价，总结当前治疗策略研究的突破和局限，为未来研究方向的探索及新型疗法的开发提供依据。

垂体腺瘤（PA）是一种常见的原发性脑肿瘤，其肿瘤微环境（TME）在肿瘤的发生发展和治疗中起关键作用。TME由多种细胞成分组成，包括调节性T淋巴细胞（Tregs）、细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）、B淋巴细胞、巨噬细胞和基质细胞等。Tregs通过分泌抑制性细胞因子促进免疫逃逸和肿瘤进展，CTLs表现出双重作用，既能杀伤肿瘤细胞，也可能在某些情况下促进肿瘤生长。在PA中，B淋巴细胞中浸润数量较少，但其浸润与肿瘤的进展和预后相关。巨噬细胞主要以M2表型为主，通过分泌抑制性细胞因子、促血管生成因子和基质金属蛋白酶（MMPs）等促进肿瘤的免疫逃逸及转移。基质细胞中的细胞外基质（ECM）和肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过重塑TME，影响肿瘤的生长及侵袭。近年来，针对TME的免疫调节治疗和抗血管生成治疗取得一定进展。免疫检查点抑制剂在侵袭性垂体瘤中显示出一定疗效，而抗血管生成药物则通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来限制肿瘤生长。然而，现有治疗手段仍需进一步优化，以提高疗效和患者的生存质量。现综述PA中TME的细胞成分及其作用机制，总结现有免疫治疗和抗血管生成治疗进展，并探讨了未来的优化方向，旨在为PA的精准治疗提供参考。

乙酰化修饰是一种重要的蛋白质翻译后酰化修饰类型，在组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的动态调控下，影响蛋白质的生物学功能，从而改变肿瘤相关信号通路的激活状态，因此在多种类型肿瘤的发生发展过程中发挥促癌或抑癌的双重作用。现系统阐述乙酰化修饰在参与调控肿瘤发生发展过程中可能涉及的潜在分子机制，重点探讨其对关键信号通路的调控作用，以及其对肿瘤细胞增殖、分化、代谢和凋亡等重要生物学过程的影响；进一步综述HDAC抑制剂（HDACi）在肿瘤治疗领域中的应用进展，阐述其以组蛋白或非组蛋白去乙酰化修饰位点作为治疗靶点的治疗策略，并探讨其应用意义及潜在临床价值。乙酰化修饰通过调控关键信号通路影响肿瘤的生物学行为，HDACi通过提高靶蛋白乙酰化水平干预肿瘤进展，其机制与调控关键信号通路的乙酰化修饰有关。

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）作为一种常见肝脏疾病，其发病率随着肥胖和糖尿病等代谢性疾病的增多而持续升高。慢性牙周炎（CP）作为常见口腔疾病，也被证实与全身健康密切相关。CP与MAFLD之间存在一定关联。CP可能经多种途径影响肝脏脂肪代谢，进而增加MAFLD发病风险。牙周致病菌及其代谢产物可能直接作用于肝脏，抑制胰岛素信号通路，致使肝糖原合成减少、血糖升高；CP引发的慢性炎症反应会提高血液中促炎细胞因子水平，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6），上述因子会破坏脂肪细胞，影响脂肪因子平衡，进而导致肝脏胰岛素抵抗；CP可增加血液中活性氧（ROS）水平，引发系统性氧化应激，损伤肝脏细胞，加重MAFLD病情；CP可能通过激活核因子κB（NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和高迁移率族蛋白B1-Toll样受体（HMGB1-TLR）等信号通路，影响肝脏脂肪代谢和炎症反应，推动MAFLD的发生发展。未来需进一步深入探讨CP与MAFLD间的关联机制，开展队列研究和前瞻性研究，评估CP治疗对MAFLD患者的影响。同时，还需探讨联合治疗策略，如饮食调整、锻炼和抗炎药物治疗等，以提高治疗效果。现综述CP与MAFLD间的关联性，为临床实践提供新思路，并提示临床工作者在治疗MAFLD时，应关注患者牙周健康状况，采取相应预防治疗措施。