异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂结构的修饰

吉林大学学报(理学版)

异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂结构的修饰

刘志远^1, 张爱臣^2, 刘新涛^1, 关晓侠^1, 李玲玲^1, 殷玉和^1

1. 长春工业大学化学与生命科学学院, 长春 130012； 2. 吉林大学中日联谊医院, 长春 130033

收稿日期:2013-09-29 出版日期:2014-07-26 发布日期:2014-09-26
通讯作者: 殷玉和 E-mail:yyh72@sina.com

Modification of Isocitrate Lyase Peptide Inhibitor

LIU Zhiyuan ¹, ZHANG Aichen², LIU Xintao¹, GUAN Xiaoxia¹, LI Lingling¹, YIN Yuhe¹

1. School of Chemistry and Life Science, Changchun University of Technology, Changhun 130012, China;2. ChinaJapan Union Hospital, Jilin University, Changhun 130033, China

Received:2013-09-29 Online:2014-07-26 Published:2014-09-26
Contact: YIN Yuhe E-mail:yyh72@sina.com

摘要/Abstract

摘要：

利用Fmoc固相多肽合成法, 按已知异柠檬酸裂解酶抑制剂的直链肽氨基酸序列合成首尾相连的环肽抑制剂. 经色谱纯化和质谱鉴定, 其相对分子质量的实测值与理论值相符. 抑制率实验结果表明, 合成的环肽对异柠檬酸裂解酶有明显抑制作用, 抑制率大于50%. 采用高效液相色谱法分别检测直链肽和环肽在血浆中的半衰期, 实验
结果表明, 环肽在血浆中的半衰期为11 min, 比直链肽的半衰期延长175%.

关键词: 异柠檬酸裂解酶, 肽类, 抑制剂, 环肽

Abstract:

Fmoc solidphase peptide synthesis was used to synthesize cyclic peptide in light of the known isocitrate lyase linear peptide sequence according to the end to end way. Mass spectrometry demonstrates that the measured value of relative molecular mass is consistent with the theoretical value. Inhibition test confirms that the cyclic peptide shows significant inhibition to the ICL activity (the inhibition rate was more than 50%). At the same time, halflife of linear peptide and that of cyclic peptide in plasma were measured by HPLC. Results indicate that halflife of cyclic peptide in plasma amounts to 11 min, which is increased by 175% compared with that of linear peptide.

Key words: isocitrate lyase, peptide, inhibitor, cyclic peptide

中图分类号:

刘志远, 张爱臣, 刘新涛, 关晓侠, 李玲玲, 殷玉和. 异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂结构的修饰[J]. 吉林大学学报(理学版), 2014, 52(04): 847-851.

LIU Zhiyuan, ZHANG Aichen, LIU Xintao, GUAN Xiaoxia, LI Lingling, YIN Yuhe. Modification of Isocitrate Lyase Peptide Inhibitor[J]. Journal of Jilin University Science Edition, 2014, 52(04): 847-851.

[1]	苏红鸽, 张忠庆, 刘金华, 李亓, 李佳昊, 周蒙蒙, 杨靖民. 超声萃取-高效液相色谱分析法测定土壤中2-氯-6-(三氯甲基)吡啶[J]. 吉林大学学报(理学版), 2020, 58(3): 718-724.
[2]	赵天宇, 李安峰, 孙家倩, 毛丹, 张雨馨, 花修艺, 董德明, 梁大鹏. 生物活性抑制剂对光照自然水体生物膜体系产生H₂O₂及SDBS降解的影响[J]. 吉林大学学报(理学版), 2017, 55(01): 175-180.
[3]	王立成, 张鹏, 徐佳, 刘雨婷, 金萍,王琪菲, 修志明, 张越, 王丽萍. 药食同源植物醛糖还原酶抑制剂的筛选[J]. 吉林大学学报(理学版), 2016, 54(03): 652-656.
[4]	周琳, 杜方舟, 李依纹, 王华, 陈惠鹏, 付学奇, 马俊锋. 耶尔森菌外膜蛋白H酪氨酸磷酸酶中药抑制剂的筛选[J]. 吉林大学学报(理学版), 2016, 54(01): 152-156.
[5]	吴丛梅, 赵韫慧, 李莹莹, 孙宝娲, 殷玉和. 异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂的优化筛选[J]. J4, 2012, 50(03): 581-.
[6]	詹冬玲, 韩葳葳, 刘景圣. 角鲨烯合成酶抑制剂的高通量虚拟筛选[J]. J4, 2012, 50(02): 361-364.
[7]	牛雪, 吴丛梅, 高冷, 赵韫慧, 殷玉和. 结核分枝杆菌H₃₇Rv异柠檬酸裂解酶基因的克隆表达及活性[J]. J4, 2011, 49(04): 777-781.
[8]	王书英,, 蒋坤, 杨金刚, 蒲利华, 李聪, 申烨华, 房学迅. 红车轴提取物对基质金属蛋白酶的抑制活性[J]. J4, 2009, 47(01): 150-153.
[9]	李婉南, 李莹, 庄妍, 李贺, 陈颖丽, 赵志壮,, 付学奇. 蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1的中药抑制剂筛选[J]. J4, 2008, 46(06): 1211-1216.
[10]	王凤丹, 魏志钢，, 于晓光. 用双层ONIOM方法研究MMPs抑制剂[J]. J4, 2008, 46(02): 361-364.
[11]	梁铁, 路海滨, 徐志炳, 米浩宇, 吴鹏飞, 崔磊, 王恩思,. 新型免疫抑制剂FTY-720的合成[J]. J4, 2008, 46(01): 139-142.
[12]	李鸿梅，单亚明，石玉华，王丽萍，李惟, 茹丙根. 尿激酶短肽抑制剂的初步研究[J]. J4, 2004, 42(01): 135-138.
[13]	赵琦　苏丹　周慧　李惟. 利用噬菌体肽库筛选小肽免疫抑制剂[J]. J4, 2002, 40(04): 403-407.