目的: 研究雄性大鼠青春前期灌胃摄入外源性雌激素苯甲酸雌二醇（EB）对生殖系统发育的影响及停止干预后机体自然修复情况，阐明外源性雌激素产生生殖毒性的可能机制。方法:选择21日龄雄性Wistar大鼠90只，随机分为对照组、低剂量EB组和高剂量EB组，每组30只。于青春前期，即出生后第21天（PND21）时低剂量EB组和高剂量EB组分别灌胃给予15和15 000  μg?kg-1 EB，对照组仅给予等剂量的溶媒花生油，隔日1次，连续给药2周，停药后正常饲养，于性成熟期（PND60）及自然恢复65 d（PND125）时分批从每组中随机抽取15只大鼠处死取材，放射免疫法检测大鼠血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）和雌二醇（E2）水平，称量睾丸质量，光学显微镜观察睾丸组织形态学表现。结果: 染毒2周后饲养至生后60 d解剖大鼠，与对照组比较，低和高剂量EB组大鼠血清T水平均降低（P<0.05或P<0.01）,FSH、LH及E2水平均升高 (P<0.05或P<0.01),PRL水平无明显变化（P>0.05），睾丸质量均下降（P<0.01）；睾丸组织切片可见睾丸生精小管排列欠致密，小管间隙增大，生精上皮中生精细胞层数减少。与低剂量EB组比较,高剂量EB组大鼠血清T和FSH水平降低(P<0.05或P<0.01)，E2和LH水平升高( P<0.01)，PRL水平无明显变化（P>0.05），高剂量睾丸质量降低(P<0.01)；睾丸组织切片可见管径较小，高剂量EB组未见精子，低剂量EB组可见少量精子。经自然恢复65 d后，与对照组比较，低和高剂量EB组大鼠血清T、FSH和PRL水平均降低(P<0.01)，E2水平升高( P<0.01)；低剂量EB组大鼠血清LH水平升高（P<0.05）；高剂量EB组大鼠血清LH水平降低(P<0.01)，睾丸质量降低（P<0.01），睾丸组织切片可见管径较恢复前无明显变化，生精细胞层数较恢复前增多，但仍少于对照组；与低剂量EB组比较，高剂量EB组大鼠血清T和LH水平降低（P<0.01），FSH和E2水平升高（P<0.01），PRL无明显变化（P>0.05），睾丸质量降低（P<0.01）；睾丸组织切片可见生精小管，与恢复前比较无明显变化，高剂量EB组仍未见成熟精子细胞,低剂量EB组可见精子数较恢复前增多，但仍少于对照组。结论: 外源性雌激素可导致血清性激素分泌紊乱和生殖系统损伤，严重时甚至可引起不可逆损伤。

卫生和计划生育委员会科研基金资助课题（2011C185）