吉林大学学报(医学版) 2018, 44(06) 1256-1262 DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180625    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R

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临床研究
乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎患儿血清中HBV-cccDNA水平检测及其临床意义
雷晓燕1, 孙永红1, 陈星星1, 高霞1, 宋元春1, 赛依帕1, 刘璟1, 袁宏2
1. 甘肃省人民医院儿科, 甘肃 兰州 730000;
2. 兰州大学附属第一医院传染病科, 甘肃 兰州 730000
摘要:目的:分析血清中乙肝病毒共价闭合环状双链DNA (HBV-cccDNA)水平对乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(HBV-GN)患儿肝肾功能、肾组织中HBV抗原的检出、肝组织病理分级和分期的影响,评价HBV-cccDNA水平检测对HBV-GN患儿诊断的临床应用价值。方法:选取39例HBV-GN初治患儿作为研究对象(观察组),所有患儿均接受肝脏和肾脏穿刺;选取肝功能正常HBV携带患儿40例作为对照组。检测2组患儿丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用PCR荧光分子信标技术检测患儿血清中HBV-cccDNA水平,HE染色检测患儿肝脏和肾脏组织的形态表现,免疫荧光法检测患儿肾组织中HBsAg、HBeAg和HBcAg检出率,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价HBV-cccDNA水平检测在HBV-GN诊断中的价值。以HBV-cccDNA的Ax荧光值>21判定为阳性,反之判定为阴性,将HBV-GN患儿分为HBV-cccDNA阳性组(n=24)和HBV-cccDNA阴性组(n=15)。在抗病毒治疗后第2、4、8和12周时检测患儿血清中HBV DNA及HBV-cccDNA水平。结果:HBV-cccDNA阳性组患儿ALT和AST水平异常率、HBeAg和尿蛋白阳性率均高于HBV-cccDNA阴性组(χ2=4.454,P=0.035;χ2=5.912,P=0.022;χ2=8.770,P=0.007)。HBV-cccDNA阳性和阴性组HBV-GN患儿肝组织炎症和纤维化程度比较差异无统计学意义(P>0.05),HBV-GN患儿肾脏活检病理类型以膜性肾病(MN)为主,HBV抗原成分以HBeAg及HBcAg为主,HBV-cccDNA阳性组患儿HBeAg及HBcAg检出率明显高于HBV-cccDNA阴性组(χ2=5.652,P=0.027;χ2=12.523,P=0.001)。ROC曲线评价,HBV-cccDNA水平检测能有效鉴别观察组HBV-GN患儿和对照组患儿,AUC=0.804(95% CI:0.709~0.883)。10例规范治疗且有完整追踪治疗资料的HBV-GN患儿在治疗第2周时其HBV-cccDNA水平明显降低,治疗至第12周时其中7例患儿HBeAg转阴,无蛋白尿、血尿症状,ALT和AST水平均正常;治疗无效的3例患儿血清中HBV-cccDNA水平均高于其余7例标本。结论:HBV-cccDNA高表达与HBV-GN患儿肝功能、蛋白尿及肾脏HBV抗原检出有密切关联,检测HBV-cccDNA水平对儿童HBV-GN患儿的辅助诊断及疗效评估具有潜在的临床应用价值。
关键词: 乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎 乙肝病毒共价闭合环状双链DNA 儿童 乙型肝炎病毒
收稿日期  2018-02-08   修回日期    网络版发布日期  2018-11-28  
DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180625
基金项目: 国家自然科学基金资助课题(81760133);甘肃省自然科学基金资助课题(1606RJ2A107)
通讯作者: 雷晓燕,主任医师,硕士研究生导师(Tel:0931-8281462,E-mail:leixiaoyan601@163.com)
作者简介: 雷晓燕(1958-),女,甘肃省兰州市人,主任医师,主要从事儿童肾脏病临床与基础方面的研究。

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