吉林大学学报(医学版) 2019, 45(04) 843-848 DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190417    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R

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基础研究
丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用及其机制
张晓璇, 朱江, 李佳佳, 焦光美, 单海雷, 赵亮, 窦志杰
承德医学院附属医院神经内科, 河北 承德 067000
摘要目的:探讨丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用,阐明其对急性缺血性脑卒中的治疗机制。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组(局灶性脑缺血大鼠模型)和丁苯酞组(局灶性脑缺血大鼠模型+丁苯酞治疗),每组16只。对各组大鼠进行神经症状评分测定,对大鼠脑组织进行HE染色,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)测定脑梗死面积百分率,采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠脑组织中肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、核转录因子κB抑制蛋白α(IκBα)和核转录因子κB(NF-κB)亚单位p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达水平。结果:假手术组大鼠脑组织无梗死灶形成,无神经功能缺损症状;与模型组比较,丁苯酞组大鼠脑梗死面积百分率和神经功能评分明显降低(P<0.01)。假手术组大鼠脑组织细胞结构完整、分布均匀;模型组大鼠脑组织大部分细胞坏死,胞浆破裂,细胞核破裂、凝缩;丁苯酞组大鼠脑组织少量细胞肿胀和坏死。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显降低(P<0.01),IκBα蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,丁苯酞组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显升高(P<0.01),IκBα蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。结论:丁苯酞可改善急性缺血性脑卒中大鼠的神经功能,减少脑梗死面积,其机制可能与丁苯酞升高脑组织HGF水平,并通过干扰NF-κB信号通路而促进脑血管形成有关。
关键词: 丁苯酞 缺血性脑卒中 肝细胞生长因子 血管内皮细胞生长因子 基质金属蛋白酶 核转录因子κB
收稿日期  2018-10-19   修回日期    网络版发布日期  2019-08-02  
DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190417
基金项目: 河北省卫计委医学科学项目资助课题(20181160)
通讯作者: 张晓璇,副主任医师(Tel:0314-2279596,E-mail:mystylezhao@163.com)
作者简介: 张晓璇(1979-),女,河北省承德市人,副主任医师,医学硕士,主要从事脑血管病临床方面的研究。

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