吉林大学学报(医学版) 2020, 46(03) 492-497 DOI: 10.13481/j.1671-587x.20200310    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R

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基础研究
活化素Ⅰ型受体对小鼠下颌骨髁突软骨生长发育的影响及其机制
闫广兴1, 叶佳朋2, 王爽爽3, 刘苍维1, 周怡君1, 胡月1, 郝新青1, 杜奥博4, 史册1, 孙宏晨1,3
1. 吉林大学口腔医院病理科, 吉林 长春 130021;
2. 吉林大学口腔医院颌面外科, 吉林 长春 130021;
3. 中国医科大学附属口腔医院口腔病理科, 辽宁 沈阳 110001;
4. 吉林大学口腔医院牙体牙髓科, 吉林 长春 130021
摘要:目的:观察Ⅰ型骨形态发生蛋白(BMP)受体活化素Ⅰ型受体(ACVR1)对出生后小鼠下颌骨髁突软骨(MCC)细胞形态、增殖和分化的影响,为研究MCC相关性疾病的病因及治疗提供参考。方法:采用Cre-LoxP系统构建在C57BL/6J小鼠MCC细胞中条件性敲除ACVR1基因的动物模型。将基因型为Acvr1fx/fx;RS/RS和Acvr1+/-;Osterix (+)/(-)的雌性和雄性小鼠配对合笼,以子代Osterix-Cre (+);Acvr1fx/-;RS/+基因型小鼠为实验组,Osterix-Cre (+);Acvr1fx/+;RS/+小鼠为对照组。分别取新出生(n=3)、出生后21天(PN21)(n=4)和出生后42天(PN42)(n=5)雄性小鼠,X-gal染色检测MCC组织中Osterix-Cre表达,micro-CT法检测2组小鼠下颌骨髁突宽度和髁头长度,HE染色和甲苯胺蓝染色分析2组小鼠MCC细胞形态及各层软骨厚度,免疫组织化学(IHC)染色检测2组小鼠MCC组织中增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数和Ⅹ型胶原水平。结果:X-gal染色和IHC染色,ACVR1条件性基因缺失小鼠模型构建成功。在PN21时,与对照组比较,实验组小鼠下颌骨髁突宽度和髁头长度明显变短(P<0.05);2组小鼠MCC细胞形态表现和结构无明显差异。与对照组比较,实验组小鼠肥大软骨细胞层(Hy)和成软骨细胞层(Ch)这2层及Hy单层MCC组织中PCNA阳性细胞数明显增多(P<0.05或P<0.01)。在PN42时,与对照组比较,实验组小鼠部分下颌骨髁突软骨细胞形态异常,部分髁突肥大软骨细胞的排列紊乱,实验组小鼠髁突软骨前1/3区的Hy和中1/3区除Hy以外的其他层细胞厚度明显增大(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,实验组小鼠MCC组织各层PCNA阳性细胞数和Ch中Ⅹ型胶原水平明显升高。结论:ACVR1通过抑制MCC细胞增殖和成软骨细胞向肥大软骨细胞的分化,从而影响MCC细胞形态及MCC组织结构。
关键词: 活化素Ⅰ型受体 下颌骨髁突软骨 细胞增殖 细胞分化 成软骨细胞 肥大软骨细胞
收稿日期  2019-10-31   修回日期    网络版发布日期  2020-06-11  
DOI: 10.13481/j.1671-587x.20200310
基金项目: 国家自然科学基金资助课题(81920108012,81970903);吉林省财政厅科研项目资助课题(JCSZ2019378-6);吉林省卫生厅科研项目资助课题(2019Q013);中国博士后科学基金资助课题(2018T110258,2017M621219);吉林大学2018年研究生创新研究计划项目资助课题(101832018C077)
通讯作者: 史册,副主任医师,硕士研究生导师(Tel:0431-88796010,E-mail:shice1004@gmail.com);孙宏晨,教授,博士研究生导师(Tel:0431-88796010,E-mail:hcsun@mail.jlu.edu.cn)
作者简介: 闫广兴(1991-),男,河北省唐山市人,在读医学硕士,主要从事髁突软骨发育方面的研究。

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