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),兰天野5()2.长春中医药大学 药学院实验实训中心，吉林 长春 130117
3.长春中医药大学创新实践中心药品检验实训教研室，吉林 长春 130117
4.长春中医药大学附属医院治未病中心，吉林 长春 130021
5.长春中医药大学附属医院脑病中心，吉林 长春 130021
观察鹿茸多肽（VAP）对轻度认知功能障碍（MCI）模型大鼠学习和记忆能力及海马组织中KELCH状ECH相关蛋白1 （Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶1（HO-1）信号通路相关蛋白表达的影响，并探讨其作用机制。
50只清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组、MCI组、吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组，每组10只，其中吡拉西坦组灌胃500 mg·kg－1吡拉西坦，低剂量VAP组大鼠灌胃200 mg·kg－1 VAP，高剂量VAP组大鼠灌胃300 mg·kg－1 VAP，灌胃给药共18 d，第18 天给药2 h后，采用腹腔中注射东莨菪碱诱导并复制MCI大鼠模型。Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学，HE染色观察活性大鼠海马组织病理形态表现，ELISA法检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，Western blotting法检测各组大鼠海马组织中Keap1、Nrf2 和HO-1蛋白表达水平。
Morris水迷宫实验，与正常对照组比较，MCI组大鼠逃避潜伏期和行为路径明显延长（P<0.01），穿过平台位置次数和有效区停留时间明显降低（P<0.01）；与MCI组比较，吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠逃避潜伏期时间明显降低（P<0.01），吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠行为路径明显缩短（P<0.01），吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠穿过平台位置次数和有效区停留时间明显升高（P<0.05或P<0.01）。HE染色，与正常对照组比较，MCI组大鼠海马组织中细胞数量明显减少，且排列方式由有序变为相对混乱；与MCI组比较，吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠海马组织细胞排列较整齐，形态略规则。ELISA法检测，与正常对照组比较，MCI组大鼠血清中SOD活性明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.01）；与MCI组比较，吡拉西坦组和高剂量VAP组大鼠血清中SOD活性明显升高（P<0.01），MDA水平明显降低（P<0.01）。Western blotting法检测，与正常对照组比较，MCI组大鼠海马组织中Keap1蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）；与MCI组比较，吡拉西坦组、低剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠海马组织中Keap1蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Nrf2和 HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。
VAP能够改善腹腔注射东莨菪碱诱导并复制的MCI模型大鼠的学习和记忆能力，其机制可能与提高模型大鼠海马组织中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平进而发挥抗氧化应激作用有关。