探讨12/15-脂氧化酶（12/15-LO）基因敲除（12/15-LOKO）对高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠肾组织的保护作用，阐明其在肾脏疾病进展中的作用。

将16只12/15-LOKO小鼠和16只WT小鼠各自随机分为HFD组和标准饮食喂养（SFD）组，每组8只。HFD组小鼠给予HFD喂养，SFD组小鼠给予SFD喂养（即WT+HFD、WT+SFD、LOKO+HFD和LOKO+SFD组）。分别于喂养1、8和14周收集小鼠24 h尿液，14周后采血并处死小鼠。检测各组小鼠体质量、双肾质量和后腿胫骨长，分别在第1、8和14周时代谢笼收集各组小鼠24 h尿液，检测尿蛋白水平、尿蛋白肌酐比（PCR）和尿微量白蛋白肌酐比（ACR）。葡萄糖耐量试验（GTT）检测各组小鼠空腹血糖水平，实时定量逆转录PCR （RT-qPCR）法检测各组小鼠肾皮质组织中adiponectin、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）和转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达水平，ELASA法检则各组小鼠血清中adiponectin、TNF-α、IL-6、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和胰岛素水平。PAS染色观察小鼠肾组织病理形态表现，Western blotting法检测各组小鼠肾皮质组织中TGF-β1和PAI-1蛋白表达情况。

HFD组小鼠体质量明显高于SFD组（P<0.01），肾脏质量和肾小球面积明显大于SFD组（P<0.01）；WT+HFD组小鼠ACR和PCR高于WT+SFD组（P<0.05）；与LOKO+HFD组比较，WT+HFD组小鼠空腹血糖水平升高（P<0.05），WT+HFD组小鼠肾皮质组织中TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA表达水平明显高于WT+SFD组（P<0.05）；与LOKO+HFD组比较，WT+HFD组小鼠肾皮质组织中IL-6和MCP-1 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）， adiponectin mRNA表达水平降低（P<0.05）。WT+HFD组小鼠肾皮质组织中PAI-1和TGF-β1 mRNA表达水平高于WT+SFD组（P<0.05），LOKO+HFD组小鼠肾皮质中PAI-1和TGF-β1 mRNA表达水平明显低于WT+HFD组（P<0.01）。

12/15-LOKO有利于改善肥胖小鼠胰岛素抵抗、蛋白尿水平和肾小球肥大程度，其机制可能与抑制TNF-α和IL-6等炎症因子在肾组织中的表达、影响PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达、从而发挥肾脏保护作用有关。

观察小鼠孕期七氟醚暴露对后代母系行为学变化的影响，并探讨其可能的作用机制。

将怀孕15~16 d的40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、2%七氟醚组、2%七氟醚+1% 氢气（H₂）组和2%七氟醚+4% H₂组，每组10只。以50% 氧气（O₂）+ 50% 氮气（N₂）的混合气体为载气，各组处理时间均为6 h·d^－1，连续处理3 d后，各组孕鼠继续喂养。观察各组1代母鼠的做窝质量评分、母鼠第一次去嗅幼崽时间、幼崽取回放入窝内的时间和幼崽交换抚育成活率，ELISA法检测各组小鼠血浆中催产素和血管加压素水平，Western blotting法检测1代小鼠下丘脑内侧视前区组织中c-Fos癌基因 （c-Fos）、多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）、剪切的多聚ADP核糖聚合酶1（cleaved PARP1）、Caspase 3和剪切的Caspase 3（cleaved Caspase 3）蛋白表达水平。

母系行为学观察，各组均未见需要采用牛奶喂养的2代幼崽和不清洁的2代幼崽，各组母鼠的做窝质量评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。2%七氟醚组母鼠第1次去嗅幼崽时间和将幼崽取回放入窝内的时间明显长于正常对照组（P<0.05）。与2%七氟醚组比较，2%七氟醚+1% H₂组母鼠第1次去嗅幼崽时间和将幼崽取回放入窝内的时间明显缩短（P<0.05），2%七氟醚 +4% H₂组母鼠第1次去嗅幼崽时间和将幼崽取回放入窝内所用时间与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。各组孕鼠血浆中催产素和血管加压素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。各组1代小鼠下丘脑内侧视前区组织中c-Fos、PARP1、cleaved PARP1、Caspase 3和cleaved Caspase 3蛋白表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。

小鼠孕期暴露于临床剂量的七氟醚不会显著影响下丘脑内侧视前区细胞的凋亡情况，但对小鼠的母系行为造成了一定的影响；对七氟醚介导的母系行为学异常，H₂具有一定的保护作用。

探讨参仙升脉口服液对病态窦房结综合征（SSS）小鼠窦房结线粒体活性氧（ROS）释放的影响及其对环化核苷酸调控阳离子通道蛋白亚型4（HCN4）离子通道的调控作用，探讨参仙升脉口服液改善SSS的作用机制。

30只C57B6小鼠随机分为假手术组、SSS组和参仙升脉口服液治疗组（SXSM组），每组10只。通过 Alzet渗透压泵泵入血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）建立SSS小鼠模型，SXSM组小鼠给予0.2 mL·d^－1参仙升脉口服液灌胃，持续28 d。观察各组小鼠心电图并分析心率，HE和Masson染色观察各组小鼠窦房结组织病理形态表现，免疫荧光法检测各组小鼠窦房结组织中ROS和HCN4水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠窦房结组织中电压门控Na⁺通道α亚单位SCN5A、L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基（CACNα1C）蛋白和电压依赖性钙通道α1G亚基蛋白（CACNα1G） mRNA表达水平，Western blotting法检测各组小鼠窦房结组织中SCN5A、CACNα1C、CACNα1G 和HCN4蛋白表达水平。

与假手术组比较，SSS组小鼠心率明显降低（P<0.05），窦房结组织中细胞出现溶解坏死，未见细胞核，结缔纤维组织大量增生，窦房结组织中ROS水平升高（P<0.05），HCN4水平降低（P<0.05），SCN5A mRNA 和蛋白表达水平明显降低（P<0.05），CACNα1C和CACNα1G mRNA 和蛋白表达水平明显升高（P<0.05），HCN4蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与SSS组比较，SXSM组小鼠心率明显升高（P<0.05），窦房结组织中结缔纤维组织少量增生，细胞部分坏死溶解，ROS水平降低（P<0.05），HCN4水平升高（P<0.05），SCN5A mRNA 和蛋白表达水平升高（P<0.05），CACNα1C和CACNα1G mRNA 和蛋白表达水平明显降低（P<0.05），HCN4蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。

参仙升脉口服液能够提高心率，抑制SSS小鼠窦房结组织中ROS的释放，抑制窦房结纤维化，其机制与调控HCN4离子通道有关。

探讨微小RNA-34a（miR-34a）对人牙周膜干细胞（PDLSCs）成骨分化的影响，并阐明其作用机制。

原代分离PDLSCs，诱导PDLSCs成骨分化，收集成骨分化后第0、7和14 天的PDLSCs。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测PDLSCs成骨分化细胞中碱性磷酸酶（ALP）、Runt相关转录因子2（Runx2）和骨钙素（OCN）mRNA表达水平，Western blotting法检测PDLSCs中解整合素金属蛋白酶10（ADAM10）蛋白表达水平。将PDLSCs分为空白对照组、空载组和miR-34a过表达组。RT-qPCR法检测各组PDLSCs中miR-34a表达水平，双荧光素酶报告系统验证miR-34a与ADAM10基因的靶向关系，Western blotting法检测各组PDLSCs中ADAM10蛋白表达水平。成骨诱导分化后，采用茜素红染色观察各组PDLSCs中矿化结节形成情况， RT-qPCR法检测各组PDLSCs中ALP、Runx2和OCN mRNA表达水平，比色法检测各组PDLSCs中ALP活性，Western blotting法检测各组PDLSCs中Notch1、Notch胞内结构域（NICD）和Hes1蛋白的表达水平。

与成骨分化第0天比较，成骨分化第7和14天PDLSCs中miR-34a、ALP、Runx2和OCN mRNA表达水平逐渐升高（P<0.05），而ADAM10蛋白表达水平逐渐降低（P<0.05）。与对照组和空载组比较，miR-34a过表达组细胞中miR-34a表达水平明显升高（P<0.05），ADAM10蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验，PDLSCs中ADAM10是miR-34a的靶基因。与对照组和空载组比较， miR-34a过表达组PDLSCs中矿化结节形成数、ALP活性以及ALP、Runx2和OCN mRNA表达水平明显升高（P<0.05），Notch1、NICD和Hes1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。

过表达miR-34a能通过靶向下调ADAM10进而抑制Notch信号通路活性，从而促进PDLSCs成骨分化。

探讨黄芪多糖（APS）对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠肺动脉血管炎症的干预作用，并阐明其作用机制。

60只雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH组、钙蛋白酶1（Calpain-1）抑制剂组、NOD样受体家族蛋白3（NLRP3）抑制剂组、低剂量APS组（400 mg·kg^－1 APS）和高剂量APS组（800 mg·kg^－1 APS），每组10只。采用60 mg·kg^－1 MCT腹腔注射的方法建立PAH模型。ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素18（IL-18）和白细胞介素1β（IL-1β）水平，HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现，检测各组大鼠右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、肺小动脉管壁厚度占血管总直径的百分率（WT%）和管壁面积占血管总面积的百分率（WA%），免疫组织化学染色检测各组大鼠肺组织中Calpain-1表达量，Western blotting法检测各组大鼠肺组织中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）和Calpain-1蛋白表达水平。

与PAH组比较，低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠血清IL-1β和IL-18水平降低（P<0.05）。HE染色，对照组大鼠肺组织形态正常，细胞无脱落、增生，未见炎性细胞浸润；PAH组大鼠肺小动脉内皮脱落，平滑肌细胞严重增生，肺泡腔大量炎性细胞浸润；低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组和NLRP3抑制剂组大鼠肺小动脉内皮轻度脱落，平滑肌细胞增生减少，炎性细胞浸润减少。与PAH组比较，低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组及NLRP3抑制剂组大鼠RVSP和RVHI明显降低（P<0.05）。免疫组织化学染色，与PAH组比较，低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠肺组织中Calpain-1表达量降低；与PAH组比较，低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠肺组织中Calpain活性降低（P<0.05）。Western blotting法检测，与PAH组比较，低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组及NLRP3抑制剂组大鼠肺组织中Bax、NLRP3、Caspase-3、ASC、Caspase-1和Calpain-1蛋白表达水平降低（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05）。

APS对MCT诱导的PAH大鼠肺动脉血管有保护作用，其机制可能与APS影响PAH大鼠肺组织中Calpain-1蛋白表达有关。

探讨棕榈酸（PA）对骨骼肌细胞脂质沉积的作用及其最佳作用浓度和时间。

在C2C12细胞生长至70%~80%时分为对照组和不同浓度（50、75、100和125 μmol·L^－1）PA组。不同浓度PA组细胞采用含不同浓度PA的生长培养基培养，对照组细胞不给予PA（0 μmol·L^－1 PA）。CCK-8法检测各组细胞增殖活性，定量检测细胞中甘油三酯（TG）水平，油红O染色观察细胞中脂滴形成情况，2%马血清诱导细胞分化并评价各组C2C12细胞分化状态。

与对照组比较，50、75和100 μmol·L^－1 PA组C2C12细胞增殖活性差异无统计学意义（P>0.05），125 μmol·L^－1 PA组C2C12细胞增殖活性明显降低（P<0.01），50、75和100 μmol·L^－1 PA组细胞中TG水平升高（P<0.01），100 μmol·L^－1PA组C2C12细胞中TG水平升高最明显（P<0.01）；与培养24 h比较，100 μmol·L^－1 PA培养48 h后，C2C12细胞中TG水平升高（P<0.01）。分化培养后，PA组和对照组C2C12细胞中均有较多肌管形成。

100 μmol·L^－1 PA作用48 h可有效促进C2C12细胞脂质沉积。

探讨何首乌（PM）提取物对失重小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨细胞分化和骨形成的促进作用及其机制，为治疗宇航员因失重导致的骨质疏松症（OP）提供潜在的治疗靶点和药物。

30只12周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、失重组和失重+PM（200 mg·kg^－1·d^－1）组，每组10只。4周后，微型计算机断层成像（micro-CT）检测各组小鼠骨体积/组织体积比值、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨小梁间隙。流式细胞术分选获得失重小鼠BMSCs，将细胞分为对照组（0 μmol·L^－1 PM）和10、20及40 μmol·L^－1 PM组，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组BMSCs中RUNX家族转录因子2（Runx-2）、碱性磷酸酶（ALP）、Osterix、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中Runx-2、ALP、Osterix、PPARγ、丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）、磷酸化 MEK 1/2（p-MEK1/2）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）和磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白表达水平。

与对照组比较，失重组小鼠骨体积/组织体积比值降低（P<0.01），骨小梁数量减少（P<0.01），骨小梁的厚度降低（P<0.05），骨小梁间隙增加（P<0.01）；与失重组比较，失重+PM组小鼠骨体积/组织体积比值升高（P<0.05），骨小梁数量增加（P<0.01），骨小梁厚度增加（P<0.05），骨小梁间隙降低（P<0.01）；与失重组比较，失重+PM组小鼠BMSCs数量增加（P<0.01），成骨细胞数量增加（P<0.01），脂肪细胞数量减少（P<0.05），破骨细胞数量减少（P<0.05）。与对照组比较，10、20和40 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中Runx-2、ALP和Osterix mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05），PPARγ mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），与对照组比较， 10 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平升高（P<0.05）；与10 μmol·L^－1PM组比较， 20 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平升高（P<0.05）；与20 μmol·L^－1PM组比较， 40 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平升高（P<0.05）。

PM提取物能够激活MEK/ERK信号通路从而促进失重小鼠骨组织间中BMSCs向成骨细胞分化，提高小鼠骨量，改善骨小梁微结构，缓解因失重导致的OP。

探讨血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）阻断剂氯沙坦对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤和心肌修复的影响，并阐明其作用机制。

45只大鼠采用冠脉结扎法建立AMI模型，将建模成功的39只大鼠随机分为模型组、AT1R阻断剂组和卡维地洛组，每组13只，另取13只大鼠作为假手术组。AT1R阻断剂组大鼠给予10 mg·kg^－1氯沙坦灌胃，卡维地洛组大鼠给予10 mg·kg^－1卡维地洛灌胃。采用小型动物超声诊断系统检测各组大鼠左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）， ELISA法检测各组大鼠血清ELISA法检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、乳酸脱氢酶（LDH）和脑钠肽前体（Pro-BNP）水平，2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率， HE染色观察各组大鼠心肌组织损伤情况，TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织中TUNEL阳性细胞率，免疫组织化学染色检测各组大鼠心肌组织中硫氧还蛋白1（Trx1）和硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）表达情况，Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中Trx1、TrxR1、烟酰腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）、裂解的Caspase 3（cleaved Caspase 3）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平。

与假手术组比较，模型组大鼠LVESD和LVEDD升高（P<0.05），LVEF降低（P<0.05），血清CK-MB、cTnI、LDH及Pro-BNP水平均升高（P<0.05），心肌梗死面积百分率明显升高（P<0.05），心肌组织出现明显的病理改变，且TUNEL阳性细胞率升高（P<0.05），心肌组织中Trx1和Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05），TrxR1、cleaved Caspase 3蛋白及Bax蛋白表达水平升高（P<0.05）。与模型组比较，AT1R阻断剂组和卡维地洛组大鼠LVESD和LVEDD降低（P<0.05），LVEF升高（P<0.05），血清CK-MB、cTnI、LDH和Pro-BN水平降低（P<0.05），心肌梗塞面积百分率降低（P<0.05），心肌组织病理改变得到明显改善，TUNEL阳性细胞率降低（P<0.05），心肌组织中Trx1和Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05），TrxR1、cleaved Caspase 3和Bax蛋白表达水平降低（P<0.05）。

ATIR阻断剂氯沙坦能够对AMI大鼠起到保护作用，其作用机制可能与调节Trx系统有关。

研究双酚A（BPA）对青春期前雌性大鼠卵巢组织中mRNA分子表达谱的影响，探讨BPA对卵巢结构和功能的潜在影响。

32只雌性SD大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量BPA组，每组8只。低、中和高剂量BPA组大鼠分别给予50、100和200 mg·kg^－1 BPA，对照组大鼠给予等体积乙醇-玉米油（1∶100）。10 d后HE染色观察各组大鼠卵巢组织形态表现，RNA测序（RNA-seq）和生物信息学分析预测高剂量BPA组和对照组大鼠的差异表达基因及其生物学功能，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠卵巢组织中Hapln3、Nr4a1、Arc、Ccl2、Ccn5、Egr2和Rab33a mRNA表达水平。

HE染色，与对照组比较， 低和中剂量BPA组大鼠卵巢组织未见明显异常，高剂量BPA组大鼠卵巢组织中原始卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡数减少，闭锁卵泡数增加，出现囊状卵泡等改变。RNA-seq检测，对照组和高剂量BPA组大鼠卵巢组织中有14个差异表达基因。生物信息学分析预测该14个mRNA分子参与了生殖、代谢和细胞凋亡等多种生物学过程及p53、MAPK和PI3K-Akt等信号通路。 RT-qPCR法，与对照组比较，高剂量BPA组大鼠卵巢组织中Hapln3、Nr4a1、Arc、Ccl2、Ccn5和Egr2 mRNA表达水平降低（P<0.05），Rab33a mRNA表达水平升高（P<0.05）。

BPA可引起青春期前雌性大鼠卵巢结构和卵巢组织中mRNA分子表达谱的变化，这可能会影响卵巢组织的结构和功能。

建立实验性种植体周围炎羊模型，探讨炎性因子白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素23（IL-23）、白细胞介素1α（IL-1α）和环氧化酶2（COX-2）在实验性种植体周围炎模型羊龈沟液和牙龈组织中的表达，阐明其在种植体周围炎中的致病作用。

9只20~24个月绵羊随机分为空白组、对照组和模型组，每组3只。空白组羊不进行处理，对照组和模型组羊拔除右上颌双尖牙，即刻植入种植体。3个月待种植体骨结合形成后，模型组羊采用6号丝线环种植体颈部捆绑结扎。空白组羊第0天处死，对照组羊3个月后处死，实验组羊结扎丝线4周后处死。各组羊处死前获取龈沟液，处死后获取牙龈组织标本。观察对照组和模型组羊牙龈组织形态表现，检测对照组和模型组羊牙龈指数（GI）、种植体周围袋深度（PD）和附着丧失（AL），专用动物X光机摄片观察各组羊种植体周围骨密度， ELISA法检测各组羊龈沟液中IL-17和IL-23水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组羊牙龈组织中IL-1α mRNA表达量，Western blotting法检测各组羊牙龈组织中COX-2蛋白表达量。

形态学观察，模型组羊种植体周围牙龈组织可见牙龈红肿、探诊出血、质地变软，有渗出；与对照组比较，模型组羊PD和AL升高（P<0.05）、空白组和对照组羊无肉眼可见的炎症表现。X线片观察，模型组羊可见植体周围阴影，而对照组羊植体周围未见阴影。与空白组比较，对照组和模型组羊龈沟液中IL-23水平明显升高（P<0.05）；与对照组比较，模型组羊龈沟液中IL-17水平明显升高（P<0.05）；与空白组和对照组比较，模型组羊牙龈组织中IL-1α mRNA和COX-2蛋白表达量明显升高。

采用丝线结扎诱导成功建立实验性种植体周围炎羊模型，炎性因子在模型羊龈沟液和牙龈组织中高表达，其对种植体周围炎的发病可能起到一定的促进作用。

制备内腔担载奥沙利铂（OXA）的细胞膜纳米囊泡（NVs），得到纳米药物NVs@OXA，探讨NVs@OXA对小鼠结肠癌细胞的内吞和杀伤效应。

利用超速离心法分离HEK-293T细胞的细胞膜，通过脂质体挤出仪制备NVs，动态光散射检测NVs粒径，透射电子显微镜下观察NVs的超微结构。检测含有不同浓度（5、10、20、50 、75和 100 mg·L^－1）NVs作用后小鼠树突状DC2.4细胞的存活率。激光共聚焦荧光显微镜成像分析囊泡的细胞内吞情况。采用电击法或孵育法将OXA装载于囊泡内腔，获得纳米药物 NVs@OXA。检测纳米药物NVs@OXA的装载效率和粒径变化。以游离OXA（游离OXA组）作为对照，MTT法检测含有不同浓度（1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 μmol·L^－1）NVs@OXA（NVs@OXA组）结肠癌CT26细胞的存活率，流式细胞术检测各组小鼠结肠癌CT26细胞凋亡率。

采用细胞膜制备平均粒径为222.2 nm的NVs。细胞相容性检测，所有 NVs 处理的小鼠树突状DC2.4细胞存活率均>100%；电击法制备的OXA装载效率高于孵育法；纳米药物制备12 d内OXA粒径尺寸未见明显变化；激光共聚焦荧光显微镜下，NVs@OXA能成功进入结肠癌CT26细胞内；MTT法检测，在OXA 浓度为10 和15 μmol·L^－1时， NVs@OXA组结肠癌细胞的存活率低于游离OXA组（P<0.05）。流式细胞术检测，NVs@OXA组结肠癌CT26细胞凋亡率高于游离NVs组（P<0.05）。

利用NVs成功制备了内腔载有OXA的纳米药物NVs@OXA，电击法较孵育法制备的OXA装载效率更高，纳米药物可以被CT26结肠癌细胞高效内吞；纳米药物具有较游离OXA更强的肿瘤杀伤作用。

探讨人参皂苷Rg3对邻苯二甲酸二丁酯（DBP）诱导的雄性生殖功能损伤小鼠的生精保护作用，并阐明其作用机制。

30只6周龄清洁级C57BL/6小鼠随机分为对照组、DBP组（给予400 mg·kg^－1 DBP）和DBP+Rg3组（给予400 mg·kg^－1 DBP和20 mg·kg^－1 Rg3），每组10只。实验期末处死小鼠并分析各组小鼠精子质量，HE染色观察各组小鼠睾丸组织形态表现，免疫组织化学法观察各组小鼠睾丸组织中间隙连接蛋白43（Cx43）的表达，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠睾丸组织中Src、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt） mRNA表达水平，Western blotting法检测各组小鼠睾丸组织中磷酸化Src（p-Src）、磷酸化PI3K（p-PI3K）和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达水平。

与对照组比较，DBP组小鼠的精子密度和精子活力均明显降低（P<0.01）；与DBP组比较，DBP+Rg3组小鼠精子密度和精子活力均明显升高（P<0.01）。HE染色，与DBP组比较，人参皂苷Rg3组小鼠睾丸组织病理学损伤有所改善。免疫组织化学法检测，与对照组比较，DBP组小鼠睾丸组织中Cx43蛋白表达量降低；与DBP组比较，DBP+Rg3组小鼠睾丸组织中Cx43蛋白表达量升高。RT-qPCR法检测，与对照组比较，DBP组小鼠睾丸组织中Src、PI3K和Akt mRNA的表达水平降低（P< 0.01）；与DBP组比较，DBP+Rg3组小鼠睾丸组织中Src、PI3K和Akt mRNA表达水平升高（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，DBP组小鼠睾丸组织中p-Src、p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.01），与DBP组比较，DBP+Rg3组小鼠睾丸组织中p-Src、p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平升高（P<0.01）。

人参皂苷Rg3对DBP诱导的小鼠生殖功能损伤具有改善作用，其机制可能是Rg3通过激活Src/PI3K/Akt通路，使Cx43表达上调，降低DBP暴露所致的血睾屏障的通透性，发挥生精损伤的保护作用。

研究黄芪甲苷（ASⅣ）对微小RNA-1（miRNA-1）过表达诱导大鼠心力衰竭（HF）的保护作用，探讨其可能的作用机制。

将32只SD大鼠随机分为正常对照组、miRNA-1 mimics阴性病毒对照（miRNA-1 mimics NC）组、miRNA-1 mimics组和ASⅣ+miRNA-1组，每组8只。通过左心室壁注射miRNA-1慢病毒建立大鼠HF模型。超声心动图检测各组大鼠左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS），实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠心肌组织中miRNA-1表达水平。将H9C2心肌细胞分为正常对照组、miRNA-1 mimics阴性病毒对照（miRNA-1 mimics NC）组、miRNA-1 mimics组和ASⅣ+ miRNA-1 mimics组。采用miRNA-1慢病毒感染H9C2心肌细胞，RT-qPCR法检测H9C2心肌细胞中miRNA-1表达水平，MTT法测定各组大鼠H9C2心肌细胞存活率并筛选ASⅣ的最适浓度，钙测试盒检测各组大鼠心肌H9C2细胞中钙离子（Ca²⁺）水平，RT-qPCR法检测各组大鼠心肌H9C2细胞中钙离子／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）和兰尼碱受体2（RyR2）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组大鼠心肌H9C2细胞中CaMKⅡ 和RyR2蛋白表达水平。

与正常对照组和miRNA-1 mimics NC组比较，miRNA-1 mimics组大鼠心肌组织中miRNA-1表达水平明显升高（P<0.01），EF和FS明显降低（P<0.01）；与miRNA-1 mimics组比较，ASⅣ+ miRNA-1 mimics组大鼠心肌组织中miRNA-1表达水平明显降低（P<0.01），EF和FS明显升高（P<0.01）。与正常对照组和miRNA-1 mimics NC组比较，miRNA-1 mimics组大鼠H9C2心肌细胞中miRNA-1表达水平和Ca²⁺水平明显升高（P<0.01），CaMKⅡ mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01），RyR2 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与miRNA-1 mimics组比较，ASⅣ+ miRNA-1 mimics组大鼠H9C2心肌细胞中miRNA-1表达水平、Ca²⁺水平和CaMKⅡ mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），RyR2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。

ASⅣ可能是通过下调miRNA-1的表达，参与心肌细胞中Ca²⁺水平的调控，进而改善HF，起到心脏保护作用。

探讨瑞德西韦（RDV）在细胞与动物水平对肠道病毒71型（EV71）的抗病毒活性，并阐明其抗病毒作用机制。

基于人横纹肌瘤（RD）细胞进行RDV抗肠道病毒活性评价，检测RDV对EV71、柯萨奇病毒A6型（CA6）、肠道病毒D68型（EVD68）和柯萨奇病毒16型（CA16）的半数毒性浓度（CC₅₀）和半数有效浓度（EC₅₀），计算选择指数（SI）。将RD细胞分为细胞对照组（不处理）、病毒对照组和给药组。病毒对照组RD细胞给予EV71病毒液，给药组RD细胞再给予不同浓度（0.005、0.015、0.046、0.137、0.410、1.230、3.700、11.110、33.330和100.000 μmol·L^－1）RDV。72 h后，采用CellTiter-Glo^? Luminescent检测试剂盒测定各组RD细胞活性。在抗EV71细胞活性评价实验中，将RD细胞分为给药组和病毒对照组，给药组RD细胞给予不同浓度（0.03、0.10、0.30、0.80和2.50 μmol·L^－1）RDV。30 h后，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组RD细胞中EV71 RNA表达水平，采用Western blotting法和免疫荧光法检测各组RD细胞中EV71结构蛋白VP1表达量。采用加药时序实验验证RDV的抗病毒作用阶段。在抗EV71动物药效学实验中，将35只ICR乳鼠随机分为安慰剂组（给予2% Tween 80，n=12）、3.0 mg·kg^－1RDV组（给予3.0 mg·kg^－1 RDV，n=12）和1.5 mg·kg^－1组RDV组（给予1.5 mg·kg^－1 RDV， n=11），每只乳鼠经腹腔攻毒5×10³ PFU。4 h后进行第1次给药，连续给药2周，观察并记录乳鼠生存率。在攻毒后第3 天采用RT-qPCR法检测各组乳鼠各种组织中病毒载量（即EV71 RNA拷贝数）。

RDV对EV71、CA6、EVD68和CA16的EC₅₀分别为（0.05±0.01）、（0.14±0.06）、（0.02±0.01）和（0.10±0.03） μmol·L^－1。与病毒对照组比较，0.10、0.30、0.80和2.50 μmol·L^－1RDV组RD细胞中EV71 RNA表达水平降低（P<0.05或P<0.01），0.80和2.50 μmol·L^－1RDV组RD细胞中EV71结构蛋白VP1表达量降低。与病毒对照组比较，0.80 μmol·L^－1RDV组RD细胞中Ⅲ和Ⅳ阶段（病毒复制阶段）时EV71病毒基因组RNA拷贝数明显降低（P<0.05）。与安慰剂组比较，各给药组乳鼠生存率差异无统计学意义（P>0.05），但有一定的保护趋势。与安慰剂组比较，3.0 mg·kg^－1RDV组乳鼠肺和肌肉组织中病毒载量明显降低（P<0.05或P<0.01）。

RDV对以EV71为代表的肠道病毒具有良好的细胞水平抗病毒活性，并主要作用于病毒感染后的复制阶段。RDV能明显降低小鼠肺和肌肉组织中病毒载量，提示其在动物水平有一定的治疗潜力。

探讨外源性神经生长因子（NGF）对形觉剥夺性近视（FDM）豚鼠的保护作用，并阐明其机制。

48只豚鼠随机分为对照组、模型组、低浓度NGF组和高浓度NGF组（n=12）。除对照组外，其余各组豚鼠采用右眼戴－10.0屈光度（D）透镜的方法建立FDM模型，左眼不进行处理。低和高浓度NGF组豚鼠分别右眼注射500和1 000 BU NGF，模型组和对照组豚鼠给予等体积生理盐水，连续给药21 d。分别采用红外偏心验光仪和眼科A/B超声诊断仪检测各组豚鼠双眼D和眼轴长度， HE染色观察各组豚鼠巩膜组织病理形态表现，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组豚鼠巩膜组织中糖原合成酶激酶 3β（GSK-3β）、β-连环蛋白（β-catenin）和血管内皮生长因子（VEGF） mRNA表达水平，免疫组织化学法检测各组豚鼠巩膜组织中GSK-3β和β-catenin阳性细胞率， Western blotting法检测各组豚鼠巩膜组织中GSK-3β和β-catenin蛋白表达水平。

与模型组比较，低和高浓度NGF组豚鼠右眼D明显升高（P<0.05），眼轴长度明显减少（P<0.05）。HE染色，对照组豚鼠巩膜组织结构正常，模型组豚鼠巩膜组织厚度减少，胶原纤维排列紊乱，纤维之间出现明显空隙；低和高浓度NGF组豚鼠巩膜组织厚度增加，结构相对清晰。与模型组比较，低和高浓度NGF组豚鼠右眼巩膜组织中GSK-3β mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05），VEGF 和β-catenin mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。

外源性NGF能够通过调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制GSK-3β表达，增加β-catenin表达，对FDM豚鼠巩膜组织起保护作用。

探讨头孢曲松（CEF）对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠的神经保护作用，并阐明其可能的作用机制。

将48只清洁级雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH组和CEF组，每组16只。采用改良后的血管内穿刺法制备SAH大鼠模型，CEF组大鼠术前5 d开始腹腔注射给药，药物剂量为200 mg·kg^－1。模型建立24 h后，对各组大鼠进行神经功能评分，HE染色法观察各组大鼠脑组织神经细胞形态表现并计算其神经细胞坏死数，免疫组织化学染色检测各组大鼠脑组织中星形胶质细胞的活化数，ELISA法检测各组大鼠脑组织中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素33（IL-33）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。

与假手术组比较，SAH组大鼠组神经功能评分明显降低（P<0.05）；与SAH组比较，CEF组大鼠神经功能评分明显升高（P<0.05）。HE染色，假手术组大鼠神经细胞分布排列有序、形态规整，细胞匀称，细胞核居中，染色清楚；SAH组大鼠的神经细胞排列杂乱，形态不规则，呈锥状，胞核收缩、破裂和溶解；CEF组大鼠脑组织神经细胞结构较完整，胞核固缩减轻。与假手术组比较，SAH组大鼠神经细胞坏死数明显增加（P<0.05）；与SAH组比较，CEF组大鼠神经细胞坏死数明显减少（P<0.05）。免疫组织化学染色，活化的星形胶质细胞形态多呈“分支状”，细胞体较小，以细胞质染色为主，突起增粗延长且长短不一。与假手术组比较，SAH组大鼠星形胶质细胞活化数明显增多（P<0.05）；与SAH组比较，CEF组大鼠星形胶质细胞活化数明显减少（P<0.05）。ELISA法检测，与假手术组比较，SAH组大鼠脑组织中IL-1β、IL-33、IL-6和TNF-α水平明显升高（P<0.05）；与SAH组比较，CEF组大鼠脑组织中IL-1β、IL-33、IL-6和TNF-α水平明显降低（P<0.05）。

CEF能够减轻SAH大鼠脑组织神经细胞的坏死，提高大鼠神经功能评分，具有神经保护作用，其机制可能与抑制星形胶质细胞活化和减轻炎症反应有关。

探讨当归六黄汤对前列腺癌（PCa）荷瘤小鼠免疫功能的调节作用，并阐明其作用机制。

50只小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量当归六黄汤组、高剂量当归六黄汤组和顺铂组（n=10）。除对照组外，其他各组小鼠均接种RM-1细胞，建立PCa荷瘤小鼠模型。低和高剂量当归六黄汤组小鼠分别给予0.25和0.50 g·kg^－1·d^－1当归六黄汤灌胃，顺铂组小鼠腹腔注射0.2 mL顺铂。计算各组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积和抑瘤率，HE染色观察各组小鼠肿瘤组织病理形态表现，流式细胞术检测各组小鼠外周血中CD4+和CD8+T淋巴细胞百分率，Western blotting法检测各组小鼠脾脏组织中程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）蛋白表达水平。

与对照组比较，模型组小鼠脾脏系数、胸腺系数、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平升高（P<0.05），CD4+T淋巴细胞百分率降低（P<0.05）；与模型组比较，低和高剂量当归六黄汤组和顺铂组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平降低（P<0.05），CD4+T淋巴细胞百分率升高（P<0.05）；与低剂量当归六黄汤组比较，高剂量当归六黄汤组和顺铂组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平降低（P<0.05），抑瘤率和CD4+T淋巴细胞百分率升高（P<0.05）；与高剂量当归六黄汤组比较，顺铂组小鼠脾脏系数、胸腺系数、肿瘤体积、CD8+T淋巴细胞百分率、脾脏组织中PD-1和PD-L1蛋白表达水平降低（P<0.05），抑瘤率和CD4+T淋巴细胞百分率升高（P<0.05）。HE染色，模型组小鼠肿瘤细胞分布均匀而紧密，偶有空泡；低剂量当归六黄汤组小鼠肿瘤细胞分布均匀且空泡数增多；高剂量当归六黄汤组小鼠肿瘤细胞排列疏松，空泡数明显增多；顺铂组小鼠肿瘤细胞数明显减少，与空泡间隔分布。

当归六黄汤可提高PCa荷瘤小鼠免疫功能，其机制可能与抑制PD-1/PD-L1信号通路有关联。

探讨益母草总生物碱对药物流产大鼠蜕膜绒毛组织排出的促进作用，并阐述其可能的作用机制。

选取动情期健康雌性SD大鼠100只和雄性SD大鼠50只合笼，在受孕雌鼠中选取60只。随机选取9只作为正常组，其余51只大鼠建立药物流产后子宫复旧不全病理模型，成功建模的40只大鼠随机分为模型组、激活剂组、激活剂+益母草总生物碱组和益母草总生物碱组（n=10）分别给予生理盐水、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路激活剂胰岛素样生长因子1（IGF-1）、IGF-1+益母草总生物碱和益母草总生物碱灌胃。正常组大鼠灌胃等体积生理盐水。检测各组大鼠子宫出血量、凝血时间、子宫质量、子宫系数、子宫平滑肌张力和收缩力，HE染色观察大鼠子宫组织病理形态表现，免疫组织化学法检测各组大鼠子宫内膜组织中雌激素受体（ER）蛋白表达水平，Western bloting法检测各组大鼠蜕膜组织中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、AKT和磷酸化AKT（p-AKT）蛋白表达水平。

与正常组比较，激活剂组、模型组、激活剂+益母草碱组和益母草碱组大鼠子宫出血量增加（P<0.05），凝血时间缩短（P<0.05），子宫质量和子宫系数降低（P<0.05），子宫平滑肌张力和收缩力增大（P<0.05），大鼠子宫蜕膜组织中ER表达水平升高（P<0.05），子宫蜕膜组织中p-p38MAPK/p38MAPK、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低（P<0.05）；与激活剂组比较，模型组、激活剂+益母草总生物碱组和益母草总生物碱组大鼠子宫出血量增加（P<0.05），凝血时间延长（P<0.05），大鼠子宫质量和子宫系数降低（P<0.05），子宫平滑肌张力与收缩力增大（P<0.05），大鼠子宫蜕膜组织中ER表达水平升高（P<0.05），子宫蜕膜组织中p-p38MAPK/p38MAPK、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低（P<0.05）；与模型组比较，激活剂+益母草总生物碱组和益母草总生物碱组大鼠子宫出血量增加（P<0.05），凝血时间延长（P<0.05），大鼠子宫质量和子宫系数降低（P<0.05），子宫平滑肌张力与收缩力增大（P<0.05），大鼠子宫蜕膜组织中ER表达水平升高（P<0.05），子宫蜕膜组织中p-p38MAPK/p38MAPK、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低（P<0.05）；与激活剂+益母草总生物碱组比较，益母草总生物碱组大鼠子宫出血量降低（P<0.05），凝血时间延长（P<0.05），大鼠子宫质量和子宫系数降低（P<0.05），子宫平滑肌张力与收缩力增大（P<0.05），大鼠子宫蜕膜组织中ER表达水平升高（P<0.05），子宫蜕膜组织中p-p38MAPK/p38MAPK、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值降低（P<0.05）。激活剂组和模型组大鼠子宫内有大量淤血和蜕膜细胞，激活剂+益母草总生物碱组和益母草总生物碱组大鼠子宫无淤血，蜕膜细胞明显减少。

益母草总生物碱可促进药物流产大鼠蜕膜绒毛组织排出，其作用机制可能与抑制MAPK/PI3K/AKT信号通路有关。

探讨瞬时受体电位通道 A1（TRPA1）在部分坐骨神经结扎（pSNL）小鼠神经病理性疼痛模型中的作用，阐明其作用机制。

30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（n=6）、假手术组（n=6）和pSNL组（n=18）。pSNL组小鼠鞘内置管成功后随机分为pSNL组、pSNL+NC shRNA组（于术后第 7 天鞘内注射NC shRNA）和pSNL+TRPA1 shRNA组（于术后第7天鞘内注射TRPA1 shRNA）。检测注射前和注射后l、7、12和24 h各组小鼠后肢机械缩足反射阈值（MWT）和热阈值（TWL）。最后一次检测后2 h处死小鼠，采用Western blotting法检测各组小鼠术侧背根神经节（DRG）中TRPA1蛋白激酶Cε型（Prkce）和星形胶质细胞激活标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达， ELISA法检测各组小鼠细胞上清和血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和 单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平。分离培养pSNL模型小鼠的原代星形胶质细胞，过表达或敲低TRPA1，检测星形胶质细胞中TRPA1、Prkce和GFAP蛋白表达水平以及细胞上清中TNF-α和 MCP-1水平。采用STRING数据库和免疫共沉淀（Co-IP）法预测并验证TRPA1和Prkce相互作用。检测过表达或敲低TRPA1后空质粒组、Ad-TRPA1、sh-NC组和sh-TRPA1组星形胶质细胞中Prkce和GFAP蛋白表达水平以及细胞上清中TNF-α和 MCP-1水平。将TRPA1 shRNA单独转染或与Ad-Prkce共转染星形胶质细胞，分为sh-TRPA1+empty vector组（转染空载体）、sh-TRPA1+Ad-Prkce组（转染TRPA1过表达载体）和sh-TRPA1+Ad-Prkce组（转染Prkce过表达载体）。采用Western blotting法检测各组细胞中TRPA1、Prkce和GFAP蛋白表达水平， ELISA法检测细胞上清中TNF-α和MCP-1水平。

与对照组比较，pSNL组小鼠MWT和TWL降低（P<0.01）；与pSNL+NC中shRNA组比较，pSNL+TRPA1 shRNA组小鼠MWT和TWL升高（P<0.01）。与假手术组比较，术后第7天pSNL组小鼠DRG中TRPA1和GFAP蛋白表达水平升高（P<0.05），血清中TNF-α和MCP-1水平升高（P<0.05）。与pSNL+NC shRNA组比较， pSNL+TRPA1 shRNA组小鼠DRG中TRPA1和GFAP蛋白表达水平及血清中TNF-α和MCP-1水平降低（P<0.05）。与空质粒组比较，Ad-TRPA1组细胞中GFAP蛋白表达水平明显升高（P<0.01），细胞上清中TNF-α和MCP-1水平明显升高（P<0.05）；与sh-NC组比较，sh-TRPA1组细胞中GFAP蛋白表达水平明显降低（P<0.05），细胞上清中TNF-α和MCP-1水平明显降低（P < 0.05）。与sh-TRPA1+empty vector组比较，sh-TRPA1+Ad-Prkce组细胞中TRPA1、Prkce和GFAP蛋白表达水平升高（P<0.01），细胞上清中TNF-α和MCP-1水平明显升高（P<0.05）。

TRPA1通过与Prkce相互作用参与pSNL模型小鼠星形胶质细胞的激活以及神经病理性疼痛发生发展过程。

探讨miR-490-3p过表达对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的改善作用，并初步分析其作用机制。

32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照组（mimic-NC组）和miR-490-3p模拟物组（miR-490-3p mimic组），每组8只。采用高脂饲料喂养复制NAFLD大鼠模型，对照组大鼠不进行任何处理，mimic-NC组和miR-490-3p mimic组大鼠分别尾静脉注射含无意义序列和miR-490-3p mimic质粒的腺病毒。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠肝组织中miR-490-3p表达水平，HE染色和油红O染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现，ELISA法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，RT-qPCR法检测各组大鼠肝组织中Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组大鼠肝组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平。

与对照组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β和MDA水平和肝组织中TLR4 mRNA及蛋白、NF-κB mRNA表达水平均升高（P<0.05），血清SOD和GSH-Px水平及肝组织中miR-490-3p表达水平均降低（P<0.05）；与模型组比较，miR-490-3p mimic组大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平和肝组织中TLR4 mRNA及蛋白、NF-κB mRNA表达水平均降低（P<0.05），血清SOD和GSH-Px水平和肝组织中miR-490-3p表达水平升高（P<0.05）。HE染色，对照组大鼠肝细胞排列均匀；模型组和mimic-NC组大鼠肝细胞中堆积大量脂肪，门管区伴有明显炎性细胞浸润，部分肝细胞呈坏死，并出现纤维化病变；miR-490-3p mimic组大鼠肝组织病变程度较模型组减轻。油红O染色，对照组大鼠肝组织中未见明显红染脂肪滴；模型组和mimic-NC组大鼠肝组织中可见明显红染的脂肪滴，数量多且体积大；miR-490-3p mimic组大鼠肝组织中脂肪滴体积和数量均明显减少。

miR-490-3p过表达可减轻大鼠NAFLD损伤，其机制可能与阻滞TLR4/NF-κB信号通路、减轻炎症反应和改善氧化应激有关。

探讨透明质酸介导的细胞游走受体 （HMMR） 在肺腺癌 （LUAD） 组织中的表达及其对LUAD患者预后的影响，阐明HMMR在LUAD发生发展中的作用。

通过基因表达汇编（GEO）、肿瘤基因组图谱（TCGA）和人类蛋白图谱（HPA）数据库评估LUAD组织中HMMR mRNA和蛋白表达水平。采用GEPIA2数据库分析HMMR表达对LUAD患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）的影响，采用TCGA数据库分析HMMR mRNA表达与LUAD患者临床病理参数及预后的关系，采用GSEA富集分析探讨HMMR在LUAD组织中显著富集的通路，采用UALCAN数据库探讨HMMR mRNA表达与TP53基因突变的关系，采用STRING数据库预测HMMR与p53信号通路中蛋白的相互作用。

LUAD组织中HMMR mRNA和蛋白表达水平明显高于正常组织和癌旁组织（P<0.01）。HMMR mRNA表达水平较高的患者OS和DFS更短（P<0.01）。LUAD组织中，HMMR mRNA表达与患者TNM分期、T分期和N分期有关联（P<0.01）。单因素和多因素Cox分析，HMMR mRNA高表达的患者OS更短。GSEA富集分析，细胞周期、同源重组、p53信号通路、膀胱癌、胰腺癌、小细胞肺癌和泛素化介导的蛋白水解等通路显著富集在HMMR高表达显型。

LUAD组织中HMMR表达明显上调，高表达的HMMR mRNA是LUAD患者预后差的独立评价指标。

检测人白细胞介素17A（IL-17A）重组蛋白在人胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响，并初步探讨其作用机制。

收集胃癌患者术后石蜡标本30例、肠上皮化生标本20例和正常胃组织标本10例。免疫组织化学染色法检测各种组织中IL-17A和白细胞介素17受体A（IL-17RA）的阳性表达率， Pearson相关分析法分析IL-17A与IL-17RA表达的相关性。将对数生长期BGC-823细胞分为对照组和不同浓度（50、100和200 μg·L^－1）IL-17A组。MTT法检测各组胃癌BGC- 823细胞增殖活性，流式细胞术检测各组胃癌BGC-823细胞凋亡率，Transwell 实验检测各组胃癌BGC-823细胞侵袭细胞数，划痕实验检测各组胃癌BGC-823细胞迁移率， Western blotting法检测各组胃癌BGC-823细胞中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平。

肠上皮化生和胃癌组织中IL-17A和IL-17RA阳性表达率明显高于正常胃组织（P<0.01），胃癌组织中IL-17A与IL-17RA表达呈正相关关系（r=0.891，P<0.01）。IL-17A作用48和72 h后，与对照组比较，100和200 μg·L^－1 IL-17A组胃癌BGC-823细胞增殖活性升高（P<0.05）。与对照组比较，100和200 μg·L^－1 IL-17A组胃癌BGC-823细胞凋亡率明显降低（P<0.01），侵袭细胞数和细胞迁移率升高（P<0.05）；Western blotting法检测，与对照组比较，200 μg·L^－1 IL-17A组胃癌BGC-823细胞中VEGF、MMP-9和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。

重组人IL-17A可促进胃癌BGC-823细胞增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡，其作用机制可能与促进侵袭相关蛋白VEGF和MMP-9表达以及抑制凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达有关。

检测乳腺癌患者血清乳腺上皮小黏蛋白（SBEM）、人乳腺珠蛋白（hMAM）和癌胚抗原相关细胞黏附分子19（CEACAM19）水平，阐明各指标在乳腺癌早期诊断中的意义及其与患者临床病理参数的关系。

选取80例乳腺癌患者作为乳腺癌组、58例乳腺良性病变患者作为乳腺良性病变组和54名健康女性作为健康对照组。采用ELISA法检测3组研究对象血清SBEM、hMAM和CEACAM19水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标诊断乳腺癌的曲线下面积（AUC）、cut-off值、灵敏度和特异度。

乳腺癌组患者血清SBEM、hMAM和CEACAM19水平均明显高于乳腺良性病变组和健康对照组（P<0.05）。与TNM分期Ⅰ-Ⅱ期比较，TNM分期Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌患者血清SBEM、hMAM和CEACAM19水平均明显升高（P<0.05）；与淋巴结转移阴性组比较，淋巴结转移阳性组乳腺癌患者血清SBEM、hMAM和CEACAM19水平均明显升高（P<0.05）。SBEM、hMAM、CEACAM19单独及联合检测诊断乳腺癌的AUC、灵敏度和特异度分别为0.868、80.0%和88.4%；0.809、70.0%和80.4%；0.756、97.5%和50.9%；0.913、82.5%和90.2%，联合检测的诊断效能最佳。

血清SBEM、hMAM和CEACAM19联合检测筛查乳腺癌具有较高的灵敏度和特异度，可提高乳腺癌患者的早期诊断效能。

探讨颅内肿瘤术后康复患者临床特征和康复特点，为颅内肿瘤患者术后康复治疗提供依据。

回顾性分析26例颅内肿瘤术后康复患者的临床和康复评估资料，对患者性别、年龄、病理分类、组织学分级、神经功能障碍、高血压病史、冠心病史、糖尿病史、术后病程、是否并发下肢深静脉血栓形成、是否服用抗癫痫药物、入院时和出院时日常生活活动能力（ADL）评分进行统计学分析。

26例颅内肿瘤术后康复患者平均年龄为（46.42±15.23）岁，以男性居多（19例）。患者入院时间多集中在术后2~4周。最常见的功能障碍是运动障碍和平衡障碍共济失调。57.69%的患者在入院时并发下肢深静脉血栓形成，80.76%的患者服用抗癫痫药物，61.53%的患者存在严重运动障碍。患者入院时与出院时ADL评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。

应重视颅内肿瘤术后康复患者下肢深静脉血栓形成和癫痫等常见临床并发症。此类患者一般并发多种类型功能障碍。术后康复治疗能有效改善患者的ADL。

观察并发不同程度脑微出血（CMBs）的急性缺血性脑卒中患者应用双重抗血小板（双抗）治疗后出血转归和预后情况。

回顾性分析160例急性脑卒中患者的临床资料，根据头部磁敏感加权成像（SWI）检查结果分为对照组（无CMBs组，n=39）和CMBs（n=116）组，根据CMBs严重程度评分——NSL评分将116例CMBs患者分为低危组（最终入组39例）、中危组（最终入组39例）和高危组（最终入组38例），各组患者入院后均予以常规治疗，在此基础上按照《卒中指南2018》给予双抗治疗，阿司匹林100 mg，每日1次口服；氯吡格雷75 mg，每日 1次口服，连续口服21 d，此后改为阿司匹林100 mg每日1次或氯吡格雷75 mg 每日 1 次，且治疗期间未予以其他抗凝和抗血小板药物。入院时分别行头部CT和SWI 检查，根据美国国立卫生研究院卒中量表 （NIHSS）进行神经功能缺损评分，治疗21 d 时复查头部CT及NIHSS评分，统计出血转归例数。治疗21 d、3个月和6个月后采用改良Rankin量表（mRS）评分检测各组患者的神经功能恢复状况。

对照组和CMBs组患者应用双抗治疗后脑出血转归率、NIHSS评分和mRS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；CMBs组中低危组和中危组患者脑出血转归率、NIHSS评分和mRS评分与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），高危组患者脑出血转归率高于对照组（P<0.05），但高危组患者NIHSS评分及mRS评分与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

急性缺血性脑卒中并发低危或中危CMBs患者应用双抗治疗不会增加颅内出血的风险，也不影响神经功能恢复及远期预后；急性缺血性脑卒中并发CMBs高危患者存在出血转归风险。

设置不同的屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值参数，观察应用等速肌力训练纠正脑卒中后膝过伸患者的疗效，为该病的治疗提供依据。

自2019年7月起，选取符合纳入标准的脑卒中后膝过伸患者64例，64例患者按区组随机法（区组长度为8）分为低比值组、中间比值组、高比值组和随机比值组，每组16例。治疗过程中，共有4例患者（低比值组1例、高比值组1例和随机比值组2例）因提前出院退出研究。共60例患者（低比值组15例、中间比值组16例、高比值组15例和随机比值组14例）完成了本研究。各组患者在常规康复训练的基础上均接受等速肌力训练，低比值组患者的屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值控制在0.5~0.7，中间比值组患者的屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值控制在0.7~0.9，高比值组患者的屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值控制在0.9~1.1，随机比值组患者的屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值随机，控制在0.5~1.1。于治疗前和治疗4周时采用膝过伸纠正率和简化Fugl-Meyer运动功能量表（FMA）分别评估各组患者的纠正膝过伸的有效率和下肢运动功能，采用CON-TREX多关节等速肌力测试与训练系统比较各组患者屈膝肌群与伸膝肌群平均力矩的比值。

治疗4周时，各组患者FMA评分高于治疗前（P<0.05），中间比值组患者膝过伸的有效率明显高于其他各组（P<0.0083），FMA评分亦明显高于其他各组（P<0.05）。治疗4周时，与低比值组比较，中间比值组和高比值组患者屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值升高（P<0.05），随机比值组患者屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值降低（P<0.05）；与中间比值组比较，高比值组患者屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值升高（P<0.05），随机比值组患者屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值降低（P<0.05）；与高比值组比较，随机比值组患者屈膝肌群与伸膝肌群肌力比值降低（P<0.05）。

将屈膝肌群和伸膝肌群肌力比值设置在0.7~0.9并进行等速肌力训练，可更加有效地纠正脑卒中后膝过伸。

分析Opalski综合征患者临床特点和发病机制，提高临床医师对该疾病的认识。

收集5例Opalski综合征患者的临床资料，并进行文献回顾，总结Opalski综合征病因及发病机制。

5例Opalski综合征患者均为男性，平均年龄为（58.00±15.96）岁，其中4例患者存在长期饮酒史，临床表现为不同程度的延髓背外侧综合征伴有病灶侧肢体瘫痪，磁共振弥散加权成像（DWI）提示均存在延髓部位的梗死灶，但磁共振血管造影（MRA）显示其责任血管不同，患者1为椎动脉夹层，患者2~4为小脑后下动脉闭塞，患者5为椎动脉闭塞，5例患者经过保守治疗后症状均有一定程度的好转，其中患者1经过神经介入治疗后症状明显好转。

男性Opalski综合征的发病率高于女性，其责任血管和发生病变的原因存在差异，临床医师需要根据病因选择不同的治疗方式，给予患者最有效的治疗。

观察采用微种植体支抗对下颌第二磨牙严重近中倾斜阻生患者的正畸治疗效果，为临床正畸医生治疗该类患者提供临床依据。

收集1例双侧下颌第二磨牙严重近中倾斜阻生患者的临床资料，结合文献复习，探讨治疗该类患者的正畸临床方案。

患者，女性，21岁，双侧下颌第二磨牙严重近中倾斜阻生伴牙列拥挤，诊断为安氏Ⅱ类错畸形，毛氏Ⅰ¹+Ⅲ¹+Ⅴ类错畸形，骨性Ⅰ类错畸形。拔除15、18、28、38和48，在双侧下颌升支前缘植入微种植体，外科手术暴露双侧下颌第二磨牙后，采用微种植体与第二磨牙面舌侧扣间弹性橡皮线的牵引作用，直立下颌第二磨牙。矫治后下颌第二磨牙与对颌牙齿建立良好的咬合关系，与下颌第一磨牙建立良好的邻接关系。

对下颌第二磨牙严重近中倾斜阻生的患者，微种植体能够为其正畸治疗提供支抗，简洁高效地实现良好的咬合和邻接关系。

探讨肺梭形细胞癌（SpCC）患者的临床特征、诊断过程和治疗方法，旨在提高临床医生对该病的认识。

收集1例SpCC患者的临床资料、影像学表现、支气管镜和病理检查结果，分析上述资料，并进行相关文献复习。

患者，男性，71岁，因咳嗽和气短1个月入院。查体见左侧胸廓凹陷，肋间隙变窄，气管向左侧移位，叩诊左肺浊音，左肺呼吸音消失，无其他明显阳性体征。胸部CT显示左侧气道内高密度影，左肺体积减小。纤维支气管镜显示左主支气管内见带蒂新生物阻塞气道。病理检测结果显示支气管腺性乳头状瘤形成伴鳞化。入院后行胸部增强CT检查显示左主支气管条片状软组织密度影，增强扫描呈轻度强化，左肺体积减小，呈条片状软组织密度影，增强扫描呈不均匀强化。综合全面的实验室和影像学检查考虑支气管良性肿瘤可能性大，行2次纤维支气管镜下电圈套器治疗。支气管镜肺活检见大量梭形细胞，结合免疫组织化学染色结果确诊为 SpCC。

SpCC是一种特殊类型的上皮来源肿瘤，形态与肉瘤相似，极易误诊。以主支气管占位性病变伴肺不张为主要影像学表现的SpCC患者较为少见，应与支气管良性肿瘤相鉴别。

探讨广东省双相情感障碍（BPD）患者的精神生活状态和危险行为等级等相关情况，阐明危险行为等级的相关影响因素，为制订相关的管理和治疗政策提供依据。

采用多阶段抽样的方法，对2018年12月—2019年2月在广东省11个地级市中精神卫生机构（精神卫生专科机构和社区卫生服务中心）住院或管理的870例BPD患者行问卷调查和体格检查。根据危险行为评估等级将患者分为低危组（0~2级，n=798）和高危组（3~5级，n=72）。统计广东省BPD患者的一般人口学特征、临床特征和症状，采用多因素Logistic回归法分析BPD患者的危险行为影响因素。

低危组患者平均年龄高于高危组（P<0.05）；2组患者中男性构成比均较高，且高危组BPD患者中男性构成比高于低危组（P<0.05）；低危组患者中已婚/同居者构成比较高（P<0.05），而高危组BPD患者中单身未婚者构成比较高（P<0.05）。高危组BPD患者幻觉、猜疑、喜怒无常、行为怪异、兴奋话多、伤人毁物和无故外走等临床症状的发生率均高于低危组（P<0.05）；高危组患者中男性患者［OR（95%CI）=1.925（1.093~3.390）］、住院患者［OR（95%CI）=6.145（2.775~13.607）］、关锁［OR（95%CI）=3.178（1.523~6.629）］和用药不依从［OR（95%CI）=4.390（2.500~7.708）］构成比均高于低危组（P<0.05）。

患者年龄、性别、来源和用药依从性是BPD患者发生危险行为的重要影响因素，较低的年龄、女性患者、社区居住患者和规律用药对降低BPD患者危险行为的发生起到一定的积极作用。应针对BPD患者制订综合、有效的综合管理模式，提升患者的生活质量。

筛选骨肉瘤（OS）发生发展的核心驱动基因，从分子水平探讨OS的致病机制，并构建基因模型用于患者生存期的预测。

采用基因表达汇编（GEO）数据库下载OS芯片对应矩阵数据GSE12865、GSE14359和GSE36001。采用生物信息学方法筛选OS与正常组织的差异表达基因（DEGs）。通过基因本体论（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析全面了解DEGs富集的分子功能及通路，采用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，采用Cytoscape软件对DEGs进行相关性分析，找出与OS进展最相关的基因集，明确OS核心致病基因。采用肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库下载OS的379个样本相关的临床记录信息和转录组数据，进行Kaplan-Meier（K-M）生存分析以进一步明确和验证核心基因与OS患者预后之间的关系，并寻找性别和种族等与预后相关的因素。对6个基因特征集的表达量进行建模以预测OS患者的生存时间。

MCC算法获得的排名前十的DEGs为TYROBP、LAPTM5、FCER1G、CD74、HCLS1、ARHGDIB、HLA-DPA1、CD93、GIMAP4和LYZ，其表达水平在骨肉瘤患者与正常患者中比较差异有统计学意义（P<0.05）。GO和KEGG分析，DEGs在PI3K-AKT和Notch信号通路显著富集。K-M生存分析，6个基因（ARHGDIB、CD74、FCER1G、HCLS1、HLA-DPA1和TYROBP）表达量更低的OS患者较高表达患者的总生存时间更长（P<0.05）。由该6个基因组成的基因集在预测模型的构建中C指数为0.71。

筛选出的OS的核心驱动基因高表达与OS的发生发展相关。OS发生发展的异常信号通路为PI3K-AKT和Notch信号通路。6个核心驱动基因组成OS的特征基因集构建的预测模型有良好的预测能力。