探讨12/15-脂氧化酶（12/15-LO）基因敲除（12/15-LOKO）对高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠肾组织的保护作用，阐明其在肾脏疾病进展中的作用。

将16只12/15-LOKO小鼠和16只WT小鼠各自随机分为HFD组和标准饮食喂养（SFD）组，每组8只。HFD组小鼠给予HFD喂养，SFD组小鼠给予SFD喂养（即WT+HFD、WT+SFD、LOKO+HFD和LOKO+SFD组）。分别于喂养1、8和14周收集小鼠24 h尿液，14周后采血并处死小鼠。检测各组小鼠体质量、双肾质量和后腿胫骨长，分别在第1、8和14周时代谢笼收集各组小鼠24 h尿液，检测尿蛋白水平、尿蛋白肌酐比（PCR）和尿微量白蛋白肌酐比（ACR）。葡萄糖耐量试验（GTT）检测各组小鼠空腹血糖水平，实时定量逆转录PCR （RT-qPCR）法检测各组小鼠肾皮质组织中adiponectin、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）、纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）和转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达水平，ELASA法检则各组小鼠血清中adiponectin、TNF-α、IL-6、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和胰岛素水平。PAS染色观察小鼠肾组织病理形态表现，Western blotting法检测各组小鼠肾皮质组织中TGF-β1和PAI-1蛋白表达情况。

HFD组小鼠体质量明显高于SFD组（P<0.01），肾脏质量和肾小球面积明显大于SFD组（P<0.01）；WT+HFD组小鼠ACR和PCR高于WT+SFD组（P<0.05）；与LOKO+HFD组比较，WT+HFD组小鼠空腹血糖水平升高（P<0.05），WT+HFD组小鼠肾皮质组织中TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA表达水平明显高于WT+SFD组（P<0.05）；与LOKO+HFD组比较，WT+HFD组小鼠肾皮质组织中IL-6和MCP-1 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）， adiponectin mRNA表达水平降低（P<0.05）。WT+HFD组小鼠肾皮质组织中PAI-1和TGF-β1 mRNA表达水平高于WT+SFD组（P<0.05），LOKO+HFD组小鼠肾皮质中PAI-1和TGF-β1 mRNA表达水平明显低于WT+HFD组（P<0.01）。

12/15-LOKO有利于改善肥胖小鼠胰岛素抵抗、蛋白尿水平和肾小球肥大程度，其机制可能与抑制TNF-α和IL-6等炎症因子在肾组织中的表达、影响PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达、从而发挥肾脏保护作用有关。