吉林大学学报(医学版) 2022, 48(3) 622-629 DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220310    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R

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基础研究
丙戊酸联合X射线照射对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用及其机制
李官虎1,郎庆旭1,刘纯岩2,刘沁1,耿梦柔1,李晓倩1,王珍琦1()
1.吉林大学公共卫生学院 国家卫健委放射生物学重点实验室, 吉林 长春 130021
2.吉林大学第二医院放射线科, 吉林 长春 130041
摘要目的

观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi) 丙戊酸(VPA)单独或联合X射线照射对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并分析联合照射对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬的影响。

方法

将处于对数生长期的MDA-MB-231细胞分为对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L-1)VPA组、4 Gy X射线照射组和不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L-1)VPA联合4 Gy X射线照射组。于作用24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组MDA-MB-231细胞增殖率。MDA-MB-231细胞分为对照组、4 Gy X射线照射组、5 mmol·L-1 VPA组、5 mmol·L-1 VPA 联合4 Gy X射线照射组。于作用24和48 h后,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率。

结果

与对照组比较,VPA组和VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;与4 Gy X射线照射组比较,VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01)。作用24 h后,2.5 mmol·L-1 VPA 联合 4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5 mmol·L-1 VPA组(P<0.05);作用72 h后,2.5 和10.0 mmol·L-1 VPA 联合 4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5 和10.0 mmol·L-1VPA组(P<0.05)。5.0 mmol·L-1VPA单独或联合4 Gy X射线作用MDA-MB-231细胞24和48 h后,与对照组比较,4 Gy X射线照射组、5.0 mmol·L-1VPA组和5.0 mmol·L-1VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与4 Gy X射线照射组比较,5.0 mmol·L-1VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.01)。作用48 h后,与5.0 mmol·L-1VPA组比较,5.0 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞自噬率升高(P<0.05)。

结论

VPA对MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,并呈现浓度和时间依赖性,且VPA和X射线的联合抑制效果更优,其机制可能是二者联合引起细胞凋亡和自噬增加。

关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 丙戊酸 细胞增殖 细胞凋亡 自噬
收稿日期  2019-07-19   修回日期    网络版发布日期  2022-06-21  
DOI: 10.13481/j.1671-587X.20220310
基金项目: 吉林省卫生健康科技能力提升项目(2021JC039);吉林省科技厅科技发展计划项目(20160101227JC);吉林省教育厅“十三五”科学技术项目(JJKH20170826KJ);吉林大学“大学生创新创业训练计划”项目(202010183443)
通讯作者: 王珍琦
作者简介: 李官虎(1991-),男,吉林省延吉市人,在读硕士研究生,主要从事辐射肿瘤学方面的研究。

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