干燥综合征并发间质性肺疾病患者临床特征及其危险因素分析

doi:10.13481/j.1671-587X.20230614

摘要/Abstract

摘要：

目的分析原发性干燥综合征（pSS）并发间质性肺疾病（ILD）患者临床特征和危险因素，提高对该疾病的认识，为临床医生早期发现腺外器官受累提供依据。方法收集176例pSS患者的临床资料，按照是否并发ILD分为pSS并发ILD组（n=21）和pSS未并发ILD组（n=155），比较2组患者血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、补体3（C3）和补体4（C4）水平及颗粒型抗核抗体、胞浆颗粒型抗核抗体、均质型抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体和抗Ro-52抗体阳性率。单因素和多因素Logistic回归分析pSS并发ILD患者的临床特征和实验室检查指标。结果 176例pSS患者中男女比例为1∶28，中位年龄为49（39~58）岁，中位病程为24（24~48）个月。与pSS未并发ILD组比较，pSS并发ILD组患者年龄明显增加（P<0.01），ESR水平、胞浆颗粒型抗核抗体和抗Ro-52抗体阳性率明显升高（P<0.01）。多因素Logistic回归分析，ESR水平升高（OR=1.046，95%CI： 1.026－1.066，P=0.001）和胞浆颗粒型抗核抗体阳性（OR =4.676，95%CI：1.156－18.916，P=0.031）为pSS并发ILD的危险因素。结论 pSS并发ILD患者发病年龄较大且ESR水平较高，胞浆颗粒型阳性和抗Ro-52抗体阳性者可能更易并发ILD，ESR水平升高和胞浆颗粒型抗核抗体阳性是pSS并发ILD的危险因素。

关键词: 干燥综合征, 间质性肺疾病, 抗Ro52抗体, 危险因素, 红细胞沉降率

Abstract:

Objective To analyze the clinical characteristics and risk factors of the patients with primary Sjogren’s syndrome （pSS） complicated with interstitial lung disease （ILD）， and to improve the clinicians’understandings of the disease， and to provide the evidence for the early detection of extradular organ involvement by the clinicians. Methods The clinical characteristics of 176 patients with pSS were collected and were divided into pSS complicated with ILD group （n=21） and pSS complicated without ILD group （n=155） according to whether the patients were complicated with ILD.The levels of hemoglobin （Hb）， white blood cells （WBC）， platelets （PLT）， C-reactive protein （CRP）， erythrocyte sedimentation rate （ESR），rheumatoid factor （RF），immunoglobulin G （IgG），immunoglobulin M （IgM），immunoglobulin A （IgA）， complement 3 （C3）， complement 4 （C4）， and the positive rates of granular type antinuclear antibodies， cytoplasmic granular type antinuclear antibodies， homogeneous type antinuclear antibodies， anti-SSA， anti-SSB， and anti-Ro-52 antibodies of the patients in two groups were compared.Univariate and multivariate Logistic regression analysis were used to analyze the clinical characteristics and laboratory indexes of the pSS patients complicated with ILD. Results Among the 176 pSS patients， the ratio of male to female was 1∶28， with the median age of 49 （39－58） years and the median course of 24 （24－48） months. Compared with pSS complicated without ILD group，the age of the patients in ILD group was older （P<0.01）， and the level of ESR was increased（P<0.01），the positive rates of cytoplasmic granular type antinuclear antibody and anti-Ro-52 antibody were increased （P<0.01）. The multivariate Logistic regression analysis results showed that the increasing of ESR level （OR=1.046，95% CI： 1.026－1.066， P=0.001） and positive granulosa type （OR=4.676，95% CI： 1.156－18.916， P=0.031） were the risk factors for ILD complicated with pSS. Conclusion The patients with pSS complicated by ILD have an older onset age and higher ESR levels； ILD is more likely to occur when the cytoplasmic granular type antinuclear antibody and anti-Ro-52 antibody of the patients are positive； the increasing of the ESR level and positive coated granular type antinuclear antibody are the risk factors for the pSS complicated with ILD.

Key words: Sjogren’s syndrome, Interstitial lung disease, Anti-Ro52 antibody, Risk factor, Erythrocyte sedimentation rate

中图分类号:

R593.2

冯秀南,陈露,龙钰,姜振宇,赵令. 干燥综合征并发间质性肺疾病患者临床特征及其危险因素分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(6): 1513-1518.

Xiunan FENG,Lu CHEN,Yu LONG,Zhenyu JIANG,Ling ZHAO. Analysis on clinical characteristics and risk factors of patients with Sjogren’s syndrome complicated with interstitial lung disease[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2023, 49(6): 1513-1518.

图/表 4

表1

表2

表3

表4

参考文献 27

1	DONG X， ZHOU J F， GUO X J， et al. A retrospective analysis of distinguishing features of chest HRCT and clinical manifestation in primary Sjögren’s syndrome-related interstitial lung disease in a Chinese population［J］. Clin Rheumatol， 2018， 37（11）：2981-2988.
2	WENG L， CHEN Y， LIANG T， et al. Biomarkers of interstitial lung disease associated with primary Sjögren’s syndrome［J］. Eur J Med Res， 2022， 27（1）： 199.
3	BUVRY C， CASSAGNES L， TEKATH M， et al. Anti-Ro52 antibodies are a risk factor for interstitial lung disease in primary Sjögren syndrome［J］. Respir Med， 2020，63：105895.
4	SHIBOSKI C H， SHIBOSKI S C， SEROR R， et al. 2016 American college of rheumatology/European league against rheumatism classification criteria for primary sjögren’s syndrome： a consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts［J］. Arthritis Rheumatol， 2017， 69（1）： 35-45.
5	SOCIETY A T， SOCIETY E R. American thoracic society/european respiratory society international multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2002， 165（2）： 277-304.
6	REINA D， ROIG VILASECA D， TORRENTE-SEGARRA V， et al. Sjögren’s syndrome-associated interstitial lung disease： a multicenter study［J］. Reumatol Clin， 2016， 12（4）： 201-205.
7	PALM O， GAREN T， BERGE ENGER T， et al. Clinical pulmonary involvement in primary Sjogren’s syndrome： prevalence， quality of life and mortality： a retrospective study based on registry data［J］. Rheumatology （Oxford）， 2013， 52（1）： 173-179.
8	KREIDER M， HIGHLAND K. Pulmonary involvement in Sjögren syndrome［J］. Semin Respir Crit Care Med， 2014， 35（2）： 255-264.
9	FRANK M B， ITOH K， FUJISAKU A， et al. The mapping of the human 52-kD Ro/SSA autoantigen gene to human chromosome 11， and its polymorphisms［J］. Am J Hum Genet， 1993， 52（1）： 183-191.
10	GHILLANI P， ANDRÉC.， TOLY C， et al. Clinical significance of anti-Ro52 （TRIM21） antibodies non-associated with anti-SSA 60 kDa antibodies： Results of a multicentric study［J］. Autoimmunity Reviews， 2011， 10（9）：509-513.
11	FERREIRA J P， ALMEIDA I， MARINHO A， et al. Anti-ro52 antibodies and interstitial lung disease in connective tissue diseases excluding scleroderma［J］. ISRN Rheumatol， 2012， 2012： 415272.
12	MARIE I， HATRON P Y， DOMINIQUE S， et al. Short-term and long-term outcome of anti-Jo1-positive patients with anti-Ro52 antibody［J］. Semin Arthritis Rheum， 2012， 41（6）： 890-899.
13	GUNNARSSON R， EL-HAGE F， AALØKKEN T M， et al. Associations between anti-Ro52 antibodies and lung fibrosis in mixed connective tissue disease［J］. Rheumatology （Oxford）， 2016， 55（1）： 103-108.
14	HUDSON M， POPE J， MAHLER M， et al. Clinical significance of antibodies to Ro52/TRIM21 in systemic sclerosis［J］. Arthritis Res Ther， 2012， 14（2）： R50.
15	WODKOWSKI M， HUDSON M， PROUDMAN S， et al. Monospecific anti-Ro52/TRIM21 antibodies in a tri-nation cohort of 1574 systemic sclerosis subjects： evidence of an association with interstitial lung disease and worse survival［J］. Clin Exp Rheumatol，2015，33（4 ）： S131-S135.
16	ITO I， NAGAI S， KITAICHI M， et al. Pulmonary manifestations of primary Sjogren’s syndrome： a clinical， radiologic， and pathologic study［J］. Am J Respir Crit Care Med， 2005， 171（6）： 632-638.
17	高辉，何菁，张学武，等. 原发性干燥综合征肺脏受累及其危险因素分析［J］. 中华风湿病学杂志， 2015， 19（5）： 306-312.
18	LIN W， XIN Z F， ZHANG J L， et al. Interstitial lung disease in Primary Sjögren’s syndrome［J］. BMC Pulm Med， 2022， 22（1）： 73.
19	GUO T， LONG Y M， SHEN Q X， et al. Clinical profiles of SS-ILD compared with SS-NILD in a Chinese population： a retrospective analysis of 735 patients［J］. Ann Med， 2021， 53（1）： 1340-1348.
20	徐杰，周贤梅，何海浪. 原发性干燥综合征合并间质性肺疾病临床分析［J］. 临床肺科杂志， 2016， 21（12）： 2209-2212.
21	QIN B D， WANG J Q， YANG Z X， et al. Epidemiology of primary Sjögren’s syndrome： a systematic review and meta-analysis［J］. Ann Rheum Dis， 2015， 74（11）： 1983-1989.
22	张頔. 原发性干燥综合征合并肺部受累临床分析［D］. 沈阳：中国医科大学， 2019.
23	WANG Y， HOU Z， QIU M， et al. Risk factors for primary Sjögren syndrome-associated interstitial lung disease［J］. J Thorac Dis， 2018， 10（4）： 2108-2117.
24	KAKUGAWA T， SAKAMOTO N， ISHIMOTO H， et al. Lymphocytic focus score is positively related to airway and interstitial lung diseases in primary Sjögren’s syndrome［J］. Respir Med， 2018， 137： 95-102.
25	GAO H， ZHANG X W， HE J， et al. Prevalence， risk factors， and prognosis of interstitial lung disease in a large cohort of Chinese primary Sjögren syndrome patients：a case-control study［J］.Medicine，2018，97（24）： e11003.
26	HE C M， CHEN Z L， LIU S Y， et al. Prevalence and risk factors of interstitial lung disease in patients with primary Sjögren’s syndrome： a systematic review and meta-analysis［J］. Int J Rheum Dis， 2020， 23（8）： 1009-1018.
27	WENG L， CHEN Y， LIANG T，et al.Biomarkers of interstitial lung disease associated with primary Sjögren’s syndrome［J］.Eur J Med Res，2022，27（1）：199.

Group	n	Course of disease(month)	Age(year)	Femal [n(η/%)]	Hypertension [n(η/%)]	Diabetes [n(η/%)]	Smoking [n(η/%)]	Drinking alcohol [n(η/%)]
pSS complicated with ILD	21	24(4.5,36.0)	56(52.50,6.00)	21(100.0)	5(23.8)	1(4.8)	1(4.8)	1(4.8)
pSS complicated without ILD	155	24(5.0,60.0)	47(38.00,58.00)	149(96.1)	22(14.2)	1(0.6)	6(3.9)	1(0.6)
z/χ²		－0.813	－3.023	1.000	0.328	0.324	<0.01	0.329
P		0.416	<0.01	0.460	0.199	0.569	1.000	0.566

Group	n	HB [ρ_B/（g·L^－1)]	WBC (×10⁹ L^－1)		PLT (×10⁹ L^－1)		ESR （mm·h^－1）		CRP [ρ_B/(mg·L^－1)]		RF [λ_B/(IU·mL^－1)]
pSS complicated with ILD	21	115（106.5，128.0）	4.83（3.41，6.13）		211.62±87.32		112.0（69，127）		3.30（3.02，17.18）		12.6（11.0，44.7）
pSS complicated without ILD	155	117（108.0，128.0）	4.20（3.23，5.67）		190.94±88.34		36.5（19，57）		3.14（2.05，3.85）		13.1（11.0，63.1）
z/t		－0.032	－0.833		1.008		－5.610		－1.755		－0.612
P		0.975	0.405		0.315		0.001		0.079		0.541
Group	n	IgM[ρ_B/（g·L^－1)]		IgA[ρ_B/（g·L^－1)]		IgG[ρ_B/（g·L^－1)]		C3[ρ_B/（mg·L^－1)]		C4[ρ_B/（mg·L^－1)]
pSS complicated with ILD	21	1.41（0.90，2.08）		2.73（0.98，3.87）		19.60（13.65，24.25）		0.98（0.80，1.27）		0.20（0.15，0.27）
pSS complicated without ILD	155	1.21（0.88，1.74）		3.28（2.48，4.50）		19.10（15.20，24.20）		1.00（0.83，1.17）		0.19（0.14，0.25）
z/t		－1.146		－1.394		1.008		－0.256		－0.539
P		0.252		0.163		0.953		0.789		0.590

Group	n	Grain type antinuclear antibody(+)	Cytoplasmic granules type antinuclear antibody(+)	Homogeneous type antinuclear antibody(+)	Anti-SSA antibody(+)	Anti-SSB antibody(+)	Anti-Ro52 antibody(+)
pSS complicated with ILD	21	11（52.4）	11（52.4）	2（9.5）	21（100.0）	11（52.4）	14（66.7）
pSS complicated without ILD	155	115（74.2）	21（13.5）	32（20.6）	138（89.0）	78（50.3）	53（34.2）
z		0.073	16.230	0.841	1.148	0.031	8.272
P		0.787	<0.01	0.359	0.119	0.859	<0.01

Risk factor	Univariate analysis		Multivariate analysis
Risk factor	OR(95%CI)	P	OR(95%CI)	P
Age	1.058(1.016－1.102)	0.006	1.044(0.914－0.987)	0.132
ESR	1.054(1.034－1.074)	<0.01	1.046(1.026－1.066)	0.001
Cytoplasmic granules type antinuclear antibody(+)	7.019(2.655－18.555)	<0.01	4.476(1.560－18.916)	0.031
Anti-Ro52 antibody(+)	3.849(1.465－10.114)	0.006	2.792(0.772－10.102)	0.118

[1]	于晶,黄胤倬,周中伟,谢雨欣,毛骞. 2型糖尿病患者并发下肢动脉粥样硬化的影响因素分析及列线图模型构建[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(3): 806-812.
[2]	刘晓,费飞,刘涛,秦兰. 干燥综合征患者血清PI3K和Akt水平与血小板减少的关系及其临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(2): 483-490.
[3]	李裕洋,李想,时赫,秦一文,肖兆融,陈思浩,赵聪,刘炜炜. 口腔颌面外科患者术后感染病原学特征及其危险因素分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(2): 507-512.
[4]	李晓,王莉,武文,王瑞,张爱英,张烁,姜汝佳,孟亚宁. 大疱性类天疱疮患者发生感染的临床转归及危险因素分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(5): 1312-1317.
[5]	冯佳慧,刘仁杰,陈儇. 动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者发生急性脑积水的危险因素分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(3): 763-769.
[6]	袁素珍,靳焰,汪雯雯. 卵巢透明细胞癌和卵巢型子宫内膜异位症患者的临床特征分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(6): 1677-1682.
[7]	于佳园,赵娣,姜新,徐静,姜丽丽,姜宏宇. 外周血淋巴细胞亚群与颈动脉粥样硬化发生的关联性分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(5): 1400-1405.
[8]	齐鹏,孟宪瑛,朴美花,张强. 甲状腺微小乳头状癌复发危险因素的网状Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(6): 1504-1512.
[9]	董雪, 臧金凤, 徐彩凤, 刘贺冰, 程兆华. 重症急性胰腺炎患者肠内营养喂养不耐受风险预测模型的构建和验证[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(6): 1586-1592.
[10]	沈童,王洋,金巍,林志辉,闫力. 老年慢性病患者认知衰弱的危险因素分析及风险模型构建[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(5): 1304-1309.
[11]	巨名飞,刘超,马志刚,赵娟,王涂,王智昊. 残余胆固醇水平对急性冠脉综合征患者发病的预测价值[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(3): 765-769.
[12]	秦毅丹,李佳,裴晓晨,刘丽,张庆慧,陈加俊. 中枢神经系统淋巴瘤并发干燥综合征1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2023, 49(1): 209-214.
[13]	谭声海,袁艺,张彦东,谷三炜,姜振宇. 抗Jo-1抗体和抗SRP抗体共存皮肌炎并发干燥综合征1例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(4): 1028-1034.
[14]	高珊,王宇彤,陆敏秋,石磊,褚彬,丁月华,王梦真,鲍立. 新药时代多发性骨髓瘤患者早期死亡原因及其危险因素分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(3): 783-789.
[15]	宿凯笙, 赵令, 冯秀南, 姜振宇. 抗Ro-52抗体阳性的抗合成酶综合征2例报告及文献复习[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(04): 935-939.