硼替佐米通过内质网应激途径增强力达霉素对人多发
性骨髓瘤细胞SKO-007凋亡诱导作用 

doi:DOI：10.7694/jldxyxb20130625

吉林大学学报(医学版)

硼替佐米通过内质网应激途径增强力达霉素对人多发
性骨髓瘤细胞SKO-007凋亡诱导作用 

甄永占¹，纪春梅²，赵毓芳¹，闫丰³，刘学军³，王梅梅¹，徐爱军¹

1.河北联合大学基础医学院组织学与胚胎学教研室，河北唐山063000；2.河北省唐山
市协和医院呼吸内科，河北唐山 063000；3.河北联合大学附属医院肿瘤科，
河北唐山 063000

收稿日期:2013-03-30 发布日期:2013-12-12
通讯作者: 甄永占（Tel:0315-3725754,E-mail:yongzhanzhen @126.com） E-mail:yongzhanzhen @126.com
作者简介:甄永占（1970-），女，河北省唐山市人，副教授，医学博士，主要从事肿瘤分子药理学研究。
基金资助:
河北省科技厅自然科学基金资助课题 (H2012401030)

Apoptosis-induction of lidamycin in human multiple 
myeloma SKO-007 cells enhanced by bortezomid through
endoplasmic reticulum stress pathway

ZHEN Yong-zhan¹,JI Chun-mei²,ZHAO Yu-fang¹,YAN Feng³,LIU Xue-jun³,WANG Mei-mei¹,XU Ai-jun¹

(1.Department of Histology and Embryology,College of Basic Medical Sciences,Hebei United University,
Tangshan 063000,China;2. Department of Respiratory Medicine,Xiehe Hospital of Tangshan City,Hebei 
Province,Tangshan 063000,China;3. Department of Oncology,Affiliated Hospital,Hebei United University,Tangshan 063000,China)

Received:2013-03-30 Published:2013-12-12

摘要/Abstract

摘要：

目的:研究力达霉素(LDM)联合硼替佐米(BZM)的抗骨髓瘤作用，并探讨两药联合
协同抗骨髓瘤的作用机制。方法:选取处于对数生长期人多发性骨髓瘤细胞SKO-007随机分
为对照组、LDM组、BZM组和LDM+BZM联合组，采用MTS法和流式细胞术检测各组细胞存活率
、细胞周期分布和凋亡率；采用Western blotting 法检测各组SKO-007细胞凋亡相关蛋白
和内质网应激(ER
S)相关蛋白的表达量。结果:细胞培养48 h后，LDM+BZM联合组细胞存活率显著低于LDM组
、BZM组和对照组(P<0.05)；LDM+BZM联合组
SKO-007细胞
G2/M期的细胞比例、细胞凋亡率、caspase-3和poly ADP-ribose polymerase (PAR
P)的
切割片段蛋白表达量、GRP78/Bip蛋白表达量、CHOP/GADDl53蛋白表达量和c-Jun氨基末端

激酶(JNK)蛋白磷酸化(p-JNK)
表
达量明显高于LDM组、BZM组和对照组(P<0.05)。结论:BZM通过上调caspase-
3和
PARP的切割片段蛋白表达量，进一步激活 ERS介导的凋亡途径，增强LDM的抗骨髓瘤作用。
［关键词］ 

关键词: 硼替佐米, 力达霉素, 多发性骨髓瘤, 联合用药, 内质网应激

Abstract:

Objective To investigate the effect of lidamycin (LDM) combined with bortezomid (BZM) against multiple myeloma and the mechanism of the combination treatment.

Methods The human multiple myeloma SKO-007 cells in logarithm growth phase were selected and randomly divided into control group,LDM group,BZM group,and BZM combined with LDM group. MTS assay was used to detect the survival rate of SKO-007 cells and flow cytometry was used to analyze
the distribution of cell cycle and apoptotic rate of the proliferation cells in various groups;the expression levels of protein associated with apoptosis and endoplasmic reticulum stress (ERS) of SKO-007 cells in various groups were detected by Western blotting method.
Results After culture for 48 h,the survival rate of the cells in BZM combined with LDM group was lower than
those in control,LDM and BZM groups (P<0.05). The percentage of cells at G₂/M phase, the apoptotic rate of cells,
the expression levels of cleaved caspase-3 and poly ADP-ribose polymerase (PARP) of SKO-007 cells,the expressio
n levels of GRP78/Bip,CHOP/GADDl53,and phosphorylation of c-Jun NH2-terminal kinase (p-JNK
) in BZM combined with LDM group were higher than those in control,LDM and BZM
groups (all P<0.05). Conclusion BZM can greatly enhance the efficacy of LDM against
multiple myeloma by increasing the levels of cleaved caspase-3 and PARP,and remarkably increase the apoptosis induced by LDM through further activation of ERS.

Key words: bortezomid, lidamycin, multiple myeloma, combination therapy, endoplasmic reticulum stress

中图分类号:

甄永占，纪春梅，赵毓芳，闫丰，刘学军，王梅梅，徐爱军. 硼替佐米通过内质网应激途径增强力达霉素对人多发
性骨髓瘤细胞SKO-007凋亡诱导作用 [J]. 吉林大学学报(医学版), 2013, 39(6): 1206-1210.

ZHEN Yong-zhan,JI Chun-mei,ZHAO Yu-fang,YAN Feng,LIU Xue-jun,WANG Mei-mei,XU Ai-jun. Apoptosis-induction of lidamycin in human multiple 
myeloma SKO-007 cells enhanced by bortezomid through
endoplasmic reticulum stress pathway[J]. Journal of Jilin University Medicine Edition, 2013, 39(6): 1206-1210.

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