吉林大学学报(医学版) 2018, 44(04) 833-838 DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180427    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R

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方法学
荧光偏振免疫分析法在小分子药物小鼠血药浓度检测中的应用
刘洋, 刘艳, 刘宸辛, 冯志桐, 姜丹
吉林大学生命科学学院, 吉林 长春 130021
摘要:目的:建立应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定小鼠血药浓度的实验方法,探讨该方法测定庆大霉素、地高辛和丙戊酸钠3种常见小分子药物小鼠血药浓度的可行性。方法:选用庆大霉素、地高辛和丙戊酸钠标准品,采用荧光偏振(FP)值非线性拟合法确定药物检出限及线性范围,在线性范围内分别设置低、中和高3个浓度组,检测质控偏差、日间精密度和小鼠血清干扰水平。选用30只KM小鼠进行药物代谢曲线测试,分为庆大霉素组(肌肉注射5 μg·g-1)、地高辛组(灌胃20 ng·g-1)和丙戊酸钠组(灌胃15 μg·g-1),每组10只,给药后24 h内取5个时间点(1、3、6、12和24 h)测定小鼠血药浓度。结果:FPIA法检测3种药物的检出限均在50 μg·L-1以下,线性范围较宽(大于10倍检出限),检测质控误差小于5%,日间精密度较高[中和高浓度组变异系数(CV)<5%],小鼠血清对庆大霉素和地高辛的检测效果无明显影响[误差百分比(ER)<5%],高浓度血清对丙戊酸钠的检测效果有一定的负向影响(50%血清组ER为-12.84%)。小鼠给药1 h后庆大霉素达到血药浓度峰值,半消期3 h;1 h后地高辛达到血药浓度峰值,半消期>24 h;3 h后丙戊酸钠达到血药浓度峰值,半消期6~12 h。结论:FPIA法测定小分子药物小鼠血药浓度所需样本量小,精确度高,前处理简单,具有高通量和快速检测的优势特点,可广泛应用于药理学、药剂学和临床检测研究中。
关键词: 血药浓度 地高辛 荧光偏振免疫分析 丙戊酸钠 庆大霉素
收稿日期  2017-10-16   修回日期    网络版发布日期  2018-07-27  
DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180427
基金项目: 吉林省科技厅科技创新人才培育计划资助课题(20140520005JH);吉林大学实验技术项目资助课题(409020720134)
通讯作者: 姜丹,工程师(Tel:0431-85168643,E-mail:jiangdan@jlu.edu.cn)
作者简介: 刘洋(1986-),女,吉林省长春市人,工程师,理学硕士,主要从事药物代谢动力学方面的研究。

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