吉林大学学报(医学版) 2018, 44(04) 724-730 DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180406    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R
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基础研究
基于网络药理学探讨葛根治疗高脂蛋白血症的潜在作用靶点
治丁铭1, 隋殿军2, 岂蕊3, 苗永迪3, 韩冬2, 娄石磊3, 邱悦2, 孙聪3
1. 长春中医药大学针灸推拿学院针灸基础教研室, 吉林 长春 130117;
2. 长春中医药大学药学院临床药学 与中药药理教研室, 吉林 长春 130117;
3. 长春中医药大学基础医学院生物化学教研室, 吉林 长春 130117
摘要：目的：基于网络药理学筛选中药葛根抗高脂蛋白血症的活性成分，预测葛根抗高脂蛋白血症的潜在作用靶点及信号通路，探讨其作用机制。方法：采用TCM数据库收集葛根的化学成分；采用Drugbank数据库基于结构相似性原理，筛选与葛根药效分子结构相似的药物，并预测其作用靶点；采用OMIM数据库筛选高脂蛋白血症的相关蛋白。借助STRING数据库和Cytoscape 3.6.0软件构建疾病蛋白-靶点网络、药物活性成分-靶点-疾病蛋白网络。通过网络拓扑分析和聚类分析法预测葛根治疗高脂蛋白血症的关键蛋白。通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）对靶点进行通路富集分析，预测葛根抗高脂蛋白血症的关键信号通路。结果：葛根抗高脂蛋白血症的主要活性成分有7种，即4-甲氧基葛根素、黄豆苷、大豆黄素4’-7二葡萄糖苷、蝙蝠葛碱、γ-谷甾醇和甲基对羟基肉桂。葛根治疗高血蛋白脂症有20个潜在作用靶点，即酪氨酸蛋白激酶（Src）、核因子κB （NF-κB）、过氧化物体增殖物激活受体（PPARs）、雌激素受体α（Esr1）、芳香烃受体（AHR）、载脂蛋白A （APOAⅠ、APOAⅡ、APOAⅤ）、载脂蛋白B （APOB）、载脂蛋白C （APOCⅠ、APOCⅡ）、载脂蛋白E （APOE）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、溶血磷脂酸（LPA）、糖基磷脂酰肌醇高密度脂蛋白结合蛋白1（GPIHBP1）、纤维蛋白原A （FGA）、细胞色素P450（Cyp158A2）和雄激素受体（AR）。KEGG通路有8条，主要是PPAR信号转导通路。结论：采用网络药理学筛选出葛根治疗高脂蛋白血症的7种可能的药效分子，通过活性成分-靶点-疾病网络特征分析，得到20个潜在治疗靶点和8条相关通路，借此预测葛根可能通过PPARs、AR、LDLR等受体和相关蛋白调节胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）的代谢，以发挥抗高脂蛋白血症的作用。
关键词： 网络药理学 葛根 分子靶标 高脂蛋白血症
收稿日期  2017-11-21   修回日期    网络版发布日期  2018-07-27  
DOI: 10.13481/j.1671-587x.20180406
基金项目: 吉林省教育厅科研基金资助课题（吉教科合字[2015-349]）；吉林省卫计委科研基金资助课题（2015ZC010）；吉林中医药管理局科技项目资助课题（2016078）；吉林省大学生创新创业计划资助课题（2017101991035）
通讯作者: 孙聪,教授,硕士研究生导师(Tel:0431-86172224,E-mail:373673266@qq.com)
作者简介: 治丁铭(1983-),女,吉林省长春市人,助理研究员,在读医学博士,主要从事心血管疾病药物临床应用方面的研究。
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