吉林大学学报(医学版) 2019, 45(06) 1281-1287 DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190615    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R
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	基础研究
	SF2523对人源脑胶质瘤干细胞TS576增殖的抑制作用及其机制
	杨智源1,2, 闻乃妍3, 林杨3, 梁航3, 王乾3, 胡馨丹3, 张灵3, 任辉1, 郭宝锋1
	1. 吉林大学中日联谊医院普通外科, 吉林 长春 130033; 2. 长春医学高等专科学校, 吉林 长春 130031; 3. 吉林大学基础医学院病理生理学系, 吉林 长春 130021
	摘要：目的：探讨PI3K和BRD4双重抑制剂SF2523对人源脑胶质瘤干细胞TS576增殖的抑制作用，并初步阐明其作用机制。方法：培养人源脑胶质瘤干细胞TS576，将其分为对照组和0.25、0.50、1.00、2.00 μmol·L-1 SF2523组。采用CCK-8法检测各组TS576细胞存活率；将TS576细胞分为对照组和2 μmol·L-1 SF2523组，利用细胞生长计数法检测各组TS576细胞数；将TS576细胞分为对照组和1及2 μmol·L-1 SF2523组，采用流式细胞术检测各组不同细胞周期TS576细胞百分比；将TS576细胞分为对照组和1及2 μmol·L-1 SF2523组，利用Annexin Ⅴ/PI染色法检测各组TS576细胞凋亡率；将TS576细胞分为对照组和1及2 μmol·L-1 SF2523组，采用Western blotting法检测各组TS576细胞中B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和cyclinD1蛋白表达水平。结果：CCK-8检测，作用24、48和72 h时，与对照组比较，0.25、0.50、1.00和2.00 μmol·L-1 SF2523组TS576细胞存活率均明显降低（P<0.01）。细胞生长计数法检测，与对照组比较，2 μmol·L-1 SF2523组细胞数明显减少（P<0.05或P<0.01）。流式细胞术检测，作用72 h时，与对照组比较，1和2 μmol·L-1 SF2523组G1期TS576细胞百分比升高（P<0.05），S期TS576细胞百分比降低（P<0.05）。Annexin Ⅴ/PI染色检测，作用72 h时，与对照组比较，1和2 μmol·L-1 SF2523组细胞凋亡率均明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，作用72 h时，与对照组比较，1和2 μmol·L-1SF2523组TS576细胞中Bax蛋白表达水平升高（P<0.01），Bcl-2和cyclinD1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），Bax/Bcl-2比值升高（P<0.01）。结论：SF2523通过下调cyclinD1表达引起TS576细胞G1期阻滞，通过上调Bax表达、下调Bcl-2表达促进TS576细胞凋亡，从而抑制TS576细胞增殖。
	关键词： SF2523 脑胶质瘤干细胞 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡
	收稿日期  2019-08-29   修回日期    网络版发布日期  2019-12-05
	DOI: 10.13481/j.1671-587x.20190615
	基金项目: 国家自然科学基金资助课题（81773217）；吉林省科技厅国际合作项目资助课题（20190701065GH）
	通讯作者: 郭宝锋,副主任医师,副教授,硕士研究生导师(Tel:0431-84995114,E-mail:gbf_cc@sohu.com);任辉,主任医师,教授,硕士研究生导师(Tel:0431-84995114,E-mail:hren@jlu.edu.cn)
	作者简介: 杨智源(1976-),男,吉林省长春市人,副教授,医学硕士,主要从事肿瘤生物学方面的研究。
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