目的：比较在体外受精/卵胞质内单精子显微注射（IVF/ICSI）治疗周期中序贯培养体系和单一培养体系对人类早期胚胎发育的影响，为人类辅助生殖技术中胚胎培养体系的选择和评估提供参考。方法：选取155例行IVF/ICSI助孕的患者，将同一个患者的卵子分为2组，分别在Vitrolife的序贯培养体系G-IVF/G1/G2培养液（序贯培养组）和Irvine的单一培养体系CSCC培养液（单一培养组）中进行体外受精和胚胎培养，观察2组不同培养体系中胚胎受精和胚胎早期发育情况。结果：与单一培养组比较，序贯培养组受精率、双原核（2PN）受精率和多核受精率差异均无统计学意义（P>0.05）。在IVF患者中，序贯培养组和单一培养组的卵裂率、可用胚胎率、优质胚胎率和囊胚形成率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；在ICSI患者中，序贯培养组和单一培养组的卵裂率、可用胚胎率和囊胚形成率比较差异均无统计学意义（P>0.05），但序贯培养组优质胚胎率明显高于单一培养组（P=0.015）。在IVF和ICSI患者中，单一培养组第3天胚胎致密化的比例均明显高于序贯培养组（P=0.001）。在序贯培养组中胚胎形态表面光滑均匀，单一培养组中胚胎表面较为粗糙且有颗粒状。结论：G-IVF/G1/G2序贯培养体系和CSCC单一培养体系对人卵母细胞受精和早期胚胎发育的影响无明显差异。

目的：探讨谷氨酰胺（GLN）通过内质网应激（ERS）途径对高氧诱导新生大鼠肺损伤的保护作用，并阐明其作用机制。方法：足月新生Wistar大鼠90只，随机分为对照组（吸入氧浓度为21%）、高氧组（吸入氧浓度>85%）和高氧+GLN组（吸入氧浓度>85%且腹腔内注射GLN，剂量为0.75g·kg^-1·d^-1），每组30只。实验开始第3、7和14天测定大鼠体质量和肺组织含水量，采用HE染色法检测大鼠肺组织形态表现，氯化硝基四氮唑蓝（NBT）法测定肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，硫代巴比妥酸（TBA）法测定大鼠肺组织中丙二醛（MDA）水平，蛋白免疫印记（Western blotting）法测定大鼠肺组织中半胱氨酸蛋白酶12（Caspase-12）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、生长抑制DNA损害基因153（GADD153）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平。结果：实验第3、7和14天，与同时间对照组比较，高氧组大鼠体质量明显降低（P<0.05），肺组织含水量明显升高（P<0.05），肺组织中SOD活性明显降低（P<0.05），MDA水平明显升高（P<0.05），肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显降低（P<0.05）；与同时间高氧组比较，高氧+GLN组大鼠体质量明显升高（P<0.05），肺组织含水量明显降低（P<0.05），肺组织中SOD活性明显升高（P<0.05），MDA水平明显降低（P<0.05），肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显升高（P<0.05）。对照组大鼠肺组织结构规则，未见肺泡水肿，肺泡大小及肺泡间隔基本一致，无炎性细胞浸润；高氧组大鼠肺组织中支气管及肺泡上皮细胞肿胀，肺泡管腔增大，间质细胞水肿，可见炎性细胞浸润及纤维渗出；高氧+GLN组大鼠肺组织中肺泡损伤程度、炎性渗出和纤维组织增生程度均减轻，介于高氧组与对照组之间。结论：GLN可减轻高氧诱导新生大鼠肺组织水肿及炎症反应，其机制之一是通过ERS途径，降低GADD153、GRP78、Caspase-12和Bax蛋白表达水平，上调Bcl-2蛋白表达水平而发挥保护作用。

目的：观察血管紧张素转换酶2（ACE2）激动剂二乙酰胺三氮脒（DIZE）预处理肢体缺血再灌注（LIR）小鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]水平和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）及Mas受体（MasR）蛋白表达水平，探讨DIZE对LIR小鼠肾损伤的保护作用及其机制。方法：8周龄雄性ICR小鼠18只，随机分为对照组、LIR组和LIR+DIZE组。LIR组和LIR+DIZE组小鼠采用肢体缺血2h再灌注4h方法制备LIR模型，LIR+DIZE组小鼠于LIR前皮下注射DIZE（10mg·kg^-1·d^-1）预处理14 d。采用组织学技术观察小鼠肾组织形态表现并对病理损伤进行评分，化学比色法检测小鼠血清中尿素和血肌酐（Scr）水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠肾组织中AngⅡ和Ang（1-7）水平，蛋白免疫印迹法检测小鼠肾组织中AT1R和MasR蛋白表达水平。结果：与对照组比较，LIR组小鼠肾组织出现炎细胞浸润和上皮细胞变性等不同程度肾损伤改变，肾病理损伤评分升高（P<0.05）；与LIR组小鼠比较，LIR+DIZE组小鼠肾组织中肾损伤表现明显减轻，肾病理损伤评分降低（P<0.05）。与对照组比较，LIR组小鼠血清中尿素和Scr水平升高（P<0.05）；与LIR组比较，LIR+DIZE组小鼠血清中Urea和Scr水平降低（P<0.05）。与对照组比较，LIR组小鼠肾组织中AngⅡ和Ang（1-7）水平均升高（P<0.05），且AngⅡ/Ang（1-7）比值升高（P<0.05）；与LIR组比较，LIR+DIZE组小鼠肾组织中AngⅡ水平降低（P<0.05），Ang（1-7）水平升高（P<0.05），AngⅡ/Ang（1-7）比值降低（P<0.05）。与对照组比较，LIR组小鼠肾组织中AT1R蛋白表达水平降低（P<0.05），MasR蛋白表达水平升高（P<0.05），AT1R/MasR比值降低（P<0.05）；与LIR组比较，LIR+DIZE组小鼠肾组织中AT1R和MasR蛋白表达水平均升高（P<0.05），AT1R/MasR比值明显升高（P<0.05）。结论：LIR后小鼠肾组织中AngⅡ/Ang（1-7）和AT1R/MasR表达失衡可能参与LIR后肾损伤的发生，ACE2激活剂DIZE可能通过改善AngⅡ/Ang（1-7）和AT1R/MasR表达失衡发挥对肾脏的保护作用。

目的：检测长链非编码RNA H19（lncRNA H19，H19）和白细胞介素6/信号传导及转录激活蛋白3（IL-6/STAT3）通路在小鼠溃疡性结肠炎相关结直肠癌（CAC）组织中的表达，并探讨其可能的作用机制。方法：22只C57BL/6小鼠随机分为对照组（n=10）和模型组（n=12），模型组小鼠采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）联合诱导建立CAC小鼠模型。第120天处死小鼠，评估小鼠疾病活动度（DAI），计算成瘤率，测量结肠长度，HE染色观察小鼠结肠组织病理形态表现，ELISA法检测小鼠血清IL-6水平，qPCR法检测小鼠结肠组织中H19、let-7a、IL-6、STAT3和c-Myc mRNA表达水平，Western blotting法检测小鼠结肠组织中磷酸化STAT3（p-STAT3）和c-Myc蛋白表达水平。结果：与对照组比较，模型组小鼠成瘤率为100%，结肠长度明显缩短（P<0.01），DAI评分增加，HE染色显示结肠组织呈上皮内瘤变，结肠组织中H19、IL-6、STAT3和c-Myc mRNA表达水平均明显升高（P<0.01），let-7a mRNA表达水平明显降低（P<0.01），血清IL-6水平升高（P<0.01），结肠组织中p-STAT3和c-Myc蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：小鼠CAC的发病可能与IL-6/STAT3通路介导的c-Myc和H19表达上调及let-7a表达下调有关。

目的：观察神经菌毛蛋白1（NRP1）基因对放射性肺纤维化（RIPF）进程的影响，并探讨其在Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路和转化生长因子β1（TGF-β1）/Smads通路介导的上皮间质转化（EMT）发生发展过程和细胞外基质（ECM）沉积中的作用。方法：利用Cre-LoxP重组酶系统构建肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT-Ⅱ）特异性敲除NRP1基因的转基因C57BL/6J小鼠并进行鼠尾鉴定，将160只小鼠按照射后不同时间点随机分为4周组、8周组、16周组和24周组，每组小鼠按随机数字表法分为野生型（Con）组、野生型单纯照射（IR）组、NRP1基因特异性敲除（KO-Con）组和NRP1基因特异性敲除+照射（KO+IR）组，每亚组10只。KO-Con和KO+IR组小鼠腹腔注射他莫昔芬特异性敲除AT-Ⅱ细胞NRP1基因，IR组和KO+IR组小鼠采用20 Gy全胸照射建立RIPF小鼠模型。模型构建完成后，利用HE染色法和Masson染色法验证模型是否构建成功；利用免疫组织化学（IHC）法检测小鼠肺组织中Ⅰ型胶原（Col Ⅰ）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达水平；Western blotting法检测小鼠肺组织中NRP1、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白表达水平；实时荧光定量-聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测小鼠肺组织中NRP1、Col Ⅰ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1、Smad2、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）mRNA表达水平。结果：HE染色和Masson染色显示RIPF小鼠模型构建成功，IR组小鼠肺部主要为放射性肺炎病理形态表现。与Con组比较，随时间的延长，IR组小鼠肺组织中NRP1蛋白和mRNA表达水平逐渐升高（P<0.05），24周时达到最高（P<0.01）。与Con组比较，随时间的延长IR组和KO+IR组小鼠肺组织中Col Ⅰ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白及mRNA表达水平逐渐升高（P<0.05或P<0.01）；与IR组比较，随时间的延长，KO+IR组小鼠肺组织中Col Ⅰ、α-SMA、β-catenin、TGF-β1和Smad2蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），但仍高于Con组（P<0.05或P<0.01）。与Con组比较，随时间的延长，IR组和KO+IR组小鼠肺组织中上皮细胞标志物E-Cadherin mRNA表达水平逐渐降低（P<0.05），间质细胞标志物N-Cadherin和Vimentin蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01），但KO+IR组小鼠肺组织中E-CadherinmRNA表达水平明显高于IR组（P<0.05或P<0.01），N-Cadherin和Vimentin mRNA表达水平均明显低于IR组（P<0.05或P<0.01）。结论：NRP1基因敲除可抑制RIPF的发生发展，其机制可能与调节小鼠肺组织中Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smads信号通路的表达进而抑制EMT进程有关。

目的：探讨大麻素（WIN55212-2）对双环己酮草酰二腙（cuprizone）诱导的脱髓鞘模型小鼠髓鞘的修复作用，阐明其可能机制。方法：选取C57BL/6小鼠95只，随机分为空白对照组、模型组（0.2%的cuprizone饲料喂养6周）、二甲基亚砜（DMSO）组（0.2% cuprizone饲料喂养3周后开始腹腔注射等量的DMSO混合液）和治疗组（0.2% cuprizone饲料喂养3周后开始腹腔注射1 mg·kg^-1 WIN55212-2）。采用黑金Ⅱ髓鞘染色技术对小鼠髓鞘组织染色，观察其组织形态表现；采用Western blotting法检测小鼠大脑组织中结侧蛋白（JN）、髓鞘碱性蛋白（MBP）和转录因子Nkx2.2蛋白表达水平。结果：黑金Ⅱ髓鞘染色，空白对照组小鼠大脑胼胝体区域有明显的着色，模型组小鼠大脑胼胝体区着色较浅。与空白对照组比较，模型组小鼠大脑组织中JN和MBP蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与模型组和DMSO组比较，治疗组小鼠大脑组织中JN和Nkx2.2蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：大麻素可能通过转录因子Nkx2.2蛋白促进cuprizone诱导的脱髓鞘模型小鼠大脑组织中JN蛋白表达，促进髓鞘再生和修复。

目的：建立实验性种植体周围炎小鼠模型，探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）在实验性种植体周围炎模型小鼠牙龈组织中的表达，阐明其在种植体周围炎中的致病作用。方法：18只4周龄C57BL/6J雄性小鼠分为空白组、对照组和模型组，每组6只，拔除右侧上颌第一磨牙，即刻植入定制式种植体，愈合4周后模型组小鼠采用结扎诱导法建立种植体周围炎模型，空白组和对照组小鼠不做处理。空白组小鼠第0天（即结扎处理前）处死；对照组小鼠2周后处死；模型组小鼠采用5-0丝线环种植体颈部结扎处理2周后处死。获取各组小鼠上颌骨和牙龈组织标本，采用手术放大镜观察种植体周围牙龈组织大体形态表现，微计算机断层扫描（Micro-CT）测量种植体周围骨高度和骨密度，RT-PCR法检测牙龈组织中TNF-αmRNA表达水平。结果：形态学观察，模型组小鼠种植体周围牙龈组织可见明显的红肿、质地变软和渗出，而空白组和对照组小鼠种植体周围牙龈组织无肉眼可见的炎症表现。与空白组比较，对照组小鼠种植体近端、远端、颊侧和腭侧骨高度及种植体周围牙槽骨骨密度差异无统计学意义（P>0.05），牙龈组织中TNF-αmRNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组比较，模型组小鼠种植体近端、远端、颊侧和腭侧骨高度及种植体周围牙槽骨骨密度明显降低（P<0.05），牙龈组织中TNF-αmRNA表达水平明显升高（P<0.05）。结论：采用结扎诱导法成功建立了实验性种植体周围炎小鼠模型，TNF-α在模型小鼠牙龈组织中高表达，其可能对种植体周围炎的发病具有促进作用。

目的：检测沉默信息调节因子3（Sirt3）对白藜芦醇（Res）诱导的人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的影响，探讨其促进凋亡的机制。方法：人卵巢癌SKOV3细胞加入不同浓度（0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 mg·L^-1）Res培养24h，MTT法检测细胞存活率。将细胞随机分为对照组、Sirt3抑制剂3-（1H-1，2，3-三唑-4-基）吡啶（3-TYP）组、Res组和3-TYP+Res组，培养24h后，MTT法检各组细胞增殖抑制率；采用Hoechst 33342进行细胞核染色，激光共聚焦显微镜观察细胞核形态；采用活性氧（ROS）探针检测细胞中ROS水平；Western blotting法检测各组细胞中Sirt3、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleavedcaspase-3）蛋白表达水平。结果：MTT实验，随着Res浓度的增加，细胞存活率明显降低，Res的半数抑制浓度（IC₅₀）为42.73 mg·L^-1。与对照组比较，Res组和3-TYP+Res组细胞增殖抑制率明显升高（P<0.05）；与Res组比较，3-TYP+Res组细胞增殖抑制率明显升高（P<0.05）。与对照组比较，3-TYP+Res组细胞核出现固缩、染色增强、核碎裂增多。与对照组比较，3-TYP组细胞红色荧光无明显变化，Res组和3-TYP+Res组细胞红色荧光明显减少。Western blotting法检测，与对照组比较，3-TYP组细胞中Sirt3蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平无明显变化（P>0.05），Res组细胞中Sirt3和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与Res组比较，3-TYP+Res组细胞中Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Bcl-2和Sirt3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论：Res可以诱导SKOV3细胞的凋亡，3-TYP通过抑制Sirt3表达可增强Res的作用。

目的：观察五味子多糖（SCP）对高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病（T2DM）模型大鼠血清中炎症因子的影响，并探讨其治疗T2DM的可能机制。方法：雄性Wistar大鼠给予高脂饮食喂养，并一次性腹腔注射小剂量STZ（30 mg·kg^-1）建立T2DM模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、低剂量（25 mg·kg^-1）SCP组、中剂量（50 mg·kg^-1）SCP组和高剂量（100 mg·kg^-1）SCP组，每组10只，另取10只健康大鼠设为正常对照组。灌胃治疗8周后，各组大鼠行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG），放射免疫分析法检测空腹血胰岛素（INS）水平并计算胰岛素敏感指数（ISI），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和核因子-κB（NF-κB）水平，HE染色观察大鼠胰腺组织病理形态表现。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠FBG明显升高（P<0.01），血糖曲线下面积（AUC）明显增加，INS水平和ISI明显降低（P<0.05或P<0.01），血清中IL-6、CRP、IL-1β、TNF-α和NF-κB水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，不同剂量SCP组大鼠FBG水平明显降低（P<0.05），血糖AUC明显下降，INS水平和ISI明显升高（P<0.05），血清中IL-6、CRP、IL-1β、TNF-α和NF-κB水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）。与低剂量SCP组比较，中和高剂量SCP组大鼠FBG水平明显降低（P<0.05），高剂量SCP组大鼠血清中INS水平明显升高（P<0.05）。HE染色，与正常对照组比较，模型组大鼠胰岛萎缩，胰岛内细胞数目减少，边界不整；与模型组比较，不同剂量SCP组大鼠胰岛边界逐渐清晰，面积增大，细胞数目明显增加。结论：SCP可降低高脂饮食联合小剂量STZ诱导的T2DM大鼠FBG水平，升高INS水平，改善胰岛素抵抗（IR），其作用机制可能与抑制机体的炎症反应有关。

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）在大鼠即刻再植牙牙髓愈合过程中的表达，阐明促红细胞生成素（EPO）对大鼠即刻再植牙牙髓血运重建的作用及机制。方法：80只4周龄健康雄性Wistar大鼠随机分为未拔牙组、阴性对照（生理盐水）组、阳性药对照（庆大霉素）组和EPO组，每组20只，各组大鼠拔除的牙齿在其相对应的溶液中浸泡4min后再植，于再植术后3、7、14、21和28 d分别处死4只大鼠，制作术区标本，行HE染色观察各组大鼠在不同时间段内再植牙牙髓血运重建的情况，免疫组织化学染色观察不同时间段各组大鼠再植牙牙体组织中VEGF蛋白表达水平。结果：HE染色，与未拔牙组比较，生理盐水组大鼠再植牙牙髓组织中炎症较重，牙根发育情况较差，修复性牙本质和牙骨质沉积较少，根尖孔较宽；庆大霉素组和EPO组大鼠再植牙牙髓组织中炎症较轻，牙根发育情况相对较好，修复性牙本质和牙骨质沉积较多，根尖孔缩窄。免疫组织化学染色，与未拔牙组比较，3、7和14 d时生理盐水组、庆大霉素组和EPO组大鼠再植牙牙体组织中VEGF呈强阳性表达，随着时间的延长，VEGF阳性表达强度逐渐减弱；VEGF阳性表达区的平均吸光度（AOD）值，EPO组 > 庆大霉素组 > 生理盐水组 > 未拔牙组。与未拔牙组比较，3、7、14和21 d时生理盐水组、庆大霉素组和EPO组大鼠牙体组织中VEGF蛋白表达水平明显升高（P<0.05），而在28 d时各组大鼠牙体组织中VEGF蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与生理盐水组比较，3、7、14和21d时庆大霉素组和EPO组大鼠牙体组织中VEGF蛋白表达水平明显升高（P<0.05），而在28 d时庆大霉素组和EPO组大鼠牙体组织中VEGF蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；与庆大霉素组比较，各时间点EPO组大鼠牙体组织中VEGF蛋白表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：EPO通过上调VEGF表达，诱导牙髓组织中血管新生，为再植牙提供了丰富的血管床，从而发挥牙髓的防御修复潜能，促进了再植牙的牙髓愈合。

目的：探讨食源性原花青素对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生长的抑制作用，并阐明其作用机制。方法：培养SH-SY5Y细胞，将细胞分为对照组及10、20和40mg·L^-1食源性原花青素组，各组细胞中加入含不同浓度（0、10、20和40mg·L^-1）食源性原花青素的培养基，采用噻唑蓝（MTT）法检测药物作用24、48和72h时SH-SY5Y细胞增殖率，流式细胞术检测药物作用72 h时不同细胞周期SH-SY5Y细胞百分率，Annexin Ⅴ凋亡试剂盒检测药物作用72 h时SH-SY5Y细胞的凋亡率。结果：与对照组比较，各时间点10、20和40mg·L^-1食源性原花青素组SH-SY5Y细胞增殖率均降低，作用48和72h时20mg·L^-1食源性原花青素组细胞增殖率差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），作用24、48和72h时40mg·L^-1食源性原花青素组细胞增殖率差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组比较，40mg·L^-1组食源性原花青素组细胞中G₀/G₁期细胞百分率升高（P<0.01），G₂/M期细胞百分率降低（P<0.01）。与对照组比较，10、20和40mg·L^-1食源性原花青素组细胞凋亡率均明显升高（P<0.01）。结论：食源性原花青素可抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的生长，其机制主要是阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡。

目的：采用3种体外培养方法对骨髓间充质干细胞（BMSCs）进行诱导分化，探讨体外诱导BMSCs向心肌细胞分化的最佳方法。方法：采用密度梯度离心法结合贴壁培养法体外分离培养大鼠BMSCs，分为5-氮胞苷（5-aza）组、扩张型心肌病（DCM）模型大鼠心肌细胞裂解液组和DCM模型大鼠血清+5-aza组，同时设对照组（同等条件下在含10%胎牛血清的L-DMEM培养基中培养），观察细胞形态表现，采用RT-PCR法、Western blotting法和免疫组织化学染色法检测细胞中肌钙蛋白T（cTnT）的表达。结果：密度梯度离心法结合贴壁培养法获得大鼠BMSCs，BMSCs高表达间充质干细胞（MSCs）的特征性表面标记CD44、CD29和CD105，不表达造血干细胞的特征性表面标志CD34；特定诱导条件下，BMSCs可以向成骨细胞及脂肪样细胞分化。体外3种培养方法均可诱导BMSCs表达cTnT，分化为心肌样细胞；5-aza组细胞生长状态差，其余2组细胞生长状态较好，DCM模型大鼠血清+5-aza组细胞中cTnT阳性表达率最高。结论：采用DCM模型大鼠血清联合5-aza诱导BMSCs向心肌细胞分化的效果最佳。

目的：研究Matrilin-4对大鼠牙髓损伤后修复性牙本质形成的作用，探讨其作为新型盖髓剂的可能性。方法：28只雄性Wistar大鼠，在大鼠的双侧上颌第一磨牙牙合面备洞至露髓后，左侧用含Matrilin-4的胶原蛋白海绵盖髓（Matrilin-4组），右侧用含磷酸盐缓冲溶液（PBS）的胶原蛋白海绵盖髓（PBS组），双侧均用玻璃离子封洞。分别于3、7、14和28 d灌流固定处死大鼠并取上颌双侧第一磨牙标本，HE染色和免疫组织化学染色观察分析各组大鼠修复性牙本质形成及成牙本质细胞中牙本质涎蛋白（DSP）的表达情况。结果：HE染色，3 d时与PBS组比较，Matrilin-4组穿髓孔下方较少量炎症细胞聚集，并可见明显的血管扩张；7 d时2组穿髓孔下方炎症反应加重，但Matrilin-4组明显轻于PBS组，且可见前期牙本质形成；14 d时Matrilin-4组露髓区域可被较连续完整的修复性牙本质桥覆盖；28d时，与PBS组比较，Matrilin-4组穿髓孔下方可见厚而完整的修复性牙本质桥，牙本质桥下面有重组的成牙本质细胞层。免疫组织化学染色，2组大鼠成牙本质细胞中DSP阳性表达强度在术后3、7和14 d呈逐渐增强趋势，28 d时减弱；盖髓后各时间点Matrilin-4组大鼠成牙本质细胞中DSP阳性表达强度均强于PBS组，且14 d时阳性表达达高峰。与PBS组比较，3、7和14 d时Matrilin-4组大鼠成牙本质细胞中DSP阳性表达强度明显升高（P<0.01）。结论：Matrilin-4对牙髓损伤后修复性牙本质的形成具有促进作用。

目的：探讨葫芦素B（CUB）联合奥沙利铂（OXA）对人结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响，并阐明其作用机制。方法：将SW480细胞分为对照组，10、20和40μmol·L^-1CUB组，OXA组（100μmol·L^-1）及联合组（40μmol·L^-1 CUB+100 μmol·L^-1OXA）。采用MTT法检测SW480细胞增殖率，Hoechst33258染色法观察SW480细胞形态表现，流式细胞术检测SW480细胞的细胞周期及细胞凋亡率，Western blotting法检测SW480细胞中半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（caspase-3）、活化后的caspase-3（cleavedcaspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达水平。结果：MTT实验，与对照组比较，CUB组和OXA组细胞增殖率明显降低（P<0.05）；与不同剂量CUB组和OXA组比较，联合组细胞增殖率明显降低（P<0.05）。Hoechst33258染色，与对照组比较，不同剂量CUB组和OXA组细胞蓝色荧光更亮，细胞核可见颗粒块状荧光；与不同剂量CUB组和OXA组比较，联合组细胞蓝色荧光明显变亮，颗粒状荧光明显增加。流式细胞术检测细胞周期，与对照组比较，不同剂量CUB组和联合组G₂/M期细胞百分率明显升高（P<0.05），40 μmol·L^-1 CUB组、OXA组和联合组S期细胞百分率明显升高（P<0.05）。流式细胞术检测细胞凋亡率，与对照组比较，不同剂量CUB组和OXA组细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；与不同剂量CUB组和OXA组比较，联合组细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，不同剂量CUB组、OXA组和联合组细胞中caspase-3和Bcl-2蛋白表达水平降低（P<0.05），cleavedcaspase-3和Bax蛋白表达水平升高（P<0.05），cleavedcaspase-3/caspase-3比值升高（P<0.05），Bcl-2/Bax比值降低（P<0.05）；与不同剂量CUB组和OXA组比较，联合组细胞上述蛋白表达水平及cleavedcaspase-3/caspase-3和Bcl-2/Bax比值变化更明显（P<0.05）。结论：CUB联合OXA可有效抑制结肠癌SW480细胞增殖，其机制可能与细胞阻滞在S期、G₂/M期及上调cleavedcaspase-3/caspase-3比值、下调Bcl-2/Bax比值有关。

目的：探讨微小RNA-125b（miR-125b）通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路对大鼠心肌梗死后心室重构的影响，阐明其作用机制。方法：75只大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组和miR-125b抑制物组，每组25只。心肌梗死组和miR-125b抑制物组大鼠建立急性心肌梗死模型，miR-125b抑制物组大鼠经尾静脉注射miR-125b抑制物。4周后处死大鼠，称大鼠体质量，取心脏，剪去大血管和左右心耳，冲洗干净，电子天平秤称心脏质量，计算心脏质量/体质量（HW/BW）、（左心室+室间隔）质量/体质量[（LV+S）/BW]和（左心室+室间隔）质量/心脏质量[（LV+S）/HW]，HE染色观察大鼠心肌组织形态表现，Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化情况并计算心肌胶原容积积分，免疫荧光染色观察大鼠心肌组织Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平，Western blotting法测定大鼠心肌梗死周边区心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、PI3K、Akt和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达水平。结果：HE染色，假手术组大鼠心肌细胞排列整齐；心肌梗死组大鼠心肌肥大，排列紊乱；miR-125b抑制物组大鼠心肌细胞排列较为整齐。与假手术组比较，心肌梗死组和miR-125b抑制物组大鼠HW/BW、（LV+S）/BW和（LV+S）/HW明显升高（P<0.05），胶原容积积分升高（P<0.05），Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平升高（P<0.05），ANP和BNP蛋白表达水平升高（P<0.05），PI3K和p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.05）；与心肌梗死组比较，miR-125b抑制物组大鼠HW/BW、（LV+S）/BW和（LV+S）/HW降低（P<0.05），胶原容积积分降低（P<0.05），Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平降低（P<0.05），ANP和BNP蛋白表达水平降低（P<0.05），PI3K和p-Akt蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论：抑制miR-125b可通过抑制PI3K/Akt信号通路进而抑制大鼠心肌梗死后心室重构，在逆转心肌梗死后心室重构中发挥重要作用。

目的：探讨白头翁皂苷B4对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠氧化应激、炎症状态和肾组织中细胞凋亡相关蛋白表达的影响，阐明白头翁皂苷B4保护CRF大鼠肾组织的作用机制。方法：75只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组、低剂量白头翁皂苷B4组和高剂量白头翁皂苷B4组。采用腺嘌呤连续灌胃21 d建立CRF大鼠模型。造模成功后，阳性对照组大鼠给予0.5 mg·kg^-1地塞米松，低和高剂量白头翁皂苷B4组大鼠分别灌胃给予1和2 mg·kg^-1白头翁皂苷B4，连续给药28 d，对照组和模型组大鼠灌胃给予等量生理盐水。采用生化分析仪检测大鼠血清中血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平，试剂盒法检测大鼠肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，ELISA法检测大鼠肾组织中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，Western blotting法检测肾组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路的激活及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白（Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。结果：与对照组比较，模型组大鼠血清中Scr和BUN水平明显升高（P<0.01），正常肾小球和肾小体数量明显减少，肾组织中SOD活性降低（P<0.01），MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高（P<0.01），Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），磷酸化Akt（p-Akt）和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与模型组比较，阳性对照组、低和高剂量白头翁皂苷B4组大鼠血清中Scr和BUN水平降低（P<0.01），正常肾小球和肾小体数量明显增加，肾组织中SOD活性升高（P<0.01），MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低（P<0.01），Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），p-Akt和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论：白头翁皂苷B4可通过降低血清中Scr和BUN水平，降低氧化应激反应，减少炎症因子的释放，激活肾组织PI3K/Akt通路，对肾组织损伤起到保护作用。

目的：探讨紫草素对FMS样酪氨酸激酶3受体基因内部串联重复序列（FLT3-ITD）突变急性髓系白血病（AML）MV4-11细胞的增殖抑制和促凋亡作用，并初步阐明其分子机制。方法：生长状态良好的MV4-11细胞分为二甲基亚砜（DMSO）组和不同浓度（0.5、1.0、2.0、4.0和8.0 μmol·L^-1）紫草素组，处理细胞24和48 h，采用CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率，并计算半数抑制浓度（IC₅₀）。MV4-11细胞分为空白对照组、DMSO组和不同浓度（0.25、0.50和1.00 μmol·L^-1）紫草素组，处理细胞48和72 h，采用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂（CFSE）标记法检测各组细胞增殖率。MV4-11细胞分为DMSO组和不同浓度（0.702、1.404和2.808 μmol·L^-1）紫草素组，处理细胞48 h，采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率。MV4-11细胞分为DMSO组和不同浓度（0.351、0.702和1.404 μmol·L^-1）紫草素组，处理细胞48 h，Real-time PCR法检测各组细胞中微小RNA-155（miR-155）的表达水平。结果：CCK-8法和CFSE法检测，与DMSO组比较，不同浓度紫草素组细胞增殖抑制率明显升高（P<0.05或P<0.01），增殖率明显降低（P<0.05），且呈剂量依赖性；24和48 h时IC₅₀分别为1.743和1.404 μmol·L^-1。流式细胞术检测，与DMSO组比较，不同浓度紫草素组细胞凋亡率明显升高（P<0.01），且呈剂量依赖性。Real-time PCR法检测，与DMSO组比较，不同浓度紫草素组细胞中miR-155表达水平明显降低（P<0.01），1.404 μmol·L^-1紫草素组细胞中miR-155表达水平降低超过75%。结论：紫草素对人FLT3-ITD突变AML MV4-11细胞具有增殖抑制和促凋亡作用，并可下调miR-155表达，提示紫草素可能作为FLT3-ITD突变AML的潜在治疗药物之一。

目的：采用三维测量方法测量并分析中国人群距骨的形态学指标，提供精确的距骨形态学数据，为设计距骨假体提供参考。方法：参与本研究的志愿者包括男性40人和女性40人，排除4人，最终纳入76人，其中男性39人，女性37人。对距骨形态正常的所有受试者的踝关节进行CT扫描，CT数据经Mimics软件重建为三维模型。对受试者距骨长、宽、高和体积，内踝关节面长、宽和弧度，外踝关节面长、宽和高，滑车前、中和后宽在内的13项形态学指标进行测量，其中9项指标采用Mimics软件测量，4项指标采用Magics软件测量。结果：本组受试者所有测量指标均呈正态分布，左右侧距骨形态学指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。男性受试者距骨长、宽和高分别为（60.85±2.82）、（42.96±2.59）和（33.76±1.73）mm，女性受试者距骨长、宽和高分别为（54.41±2.49）、（39.76±1.78）和（29.72±1.20）mm。男性受试者大部分距骨测量指标均明显大于女性（P<0.05），但女性受试者内踝关节面弧度明显大于男性（P<0.05）。男性和女性受试者外踝关节面弧度和滑车后宽比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：CT测量法测量距骨形态学指标更便捷，测量误差小，可重复性高，且左右侧距骨一致性高，在设计距骨假体时，健侧距骨的形态学参数可作为重要参考。

目的：观察化疗联合二甲双胍治疗后非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中胰岛素样生长因子1（IGF-1）和雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达变化及临床疗效，并阐明其作用机制。方法：60例NSCLC患者根据采用的治疗方法不同分为化疗组（腺癌和鳞癌各15例，采用单纯化疗）和联合组（腺癌和鳞癌各15例，采用化疗联合二甲双胍治疗）。采用ELISA法和实时荧光定量PCR（QT-PCR）法分别检测2组患者外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平，应用Pearson单因素分析和多因素Logistic回归分析法分析晚期NSCLC患者治疗的影响因素，综合评估疗效。结果：与化疗组比较，联合组患者治疗后与治疗前外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平差值均降低（t=-3.207，P=0.003；t=2.414，P=0.019；t=-3.635，P=0.001；t=-3.737，P=0.001）。在腺癌中，与化疗组比较，联合组患者治疗后与治疗前外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平差值均降低（t=5.270，P<0.01；t=2.816，P=0.009；t=-2.621，P=0.019；t=4.039，P<0.01）；在鳞癌中，与化疗组比较，联合组患者治疗后与治疗前外周血中IGF-1和mTOR水平及mRNA表达水平差值均降低（t=4.164，P<0.01；t=2.670，P=0.012；t=-2.621，P<0.01；t=3.502，P=0.002）。从疾病控制率的层面，联合组患者总有效率（80.0%）明显高于化疗组（53.3%）（P<0.05）。单因素分析，患者性别、吸烟、肿瘤分期和淋巴结转移与2组患者疗效有关（均P<0.05）；美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分和肿瘤分化程度与化疗组患者疗效有关（均P<0.05），胸腔积液与联合组患者疗效有关（P<0.05）。多因素分析，吸烟和肿瘤分期是2组患者的独立危险因素（均P<0.05），吸烟和淋巴结转移是化疗组患者的独立危险因素（均P<0.05），吸烟、分化程度和胸腔积液是联合组患者的独立危险因素（均P<0.05）。与化疗组比较，联合组患者骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性和肝脏损害的发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：化疗联合二甲双胍治疗NSCLC患者的效果较好，且能降低其不良反应，其机制可能与降低患者外周血中IGF-1和mTOR水平有关。

目的：探讨达格列净对2型糖尿病（T2DM）并发非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝功能的影响，分析其对T2DM患者肝损伤的改善作用。方法：回顾性分析68例T2DM并发NAFLDS且未曾接受过任何治疗患者的临床资料，其中阿卡波糖组30例，达格列净组38例，分别给予阿卡波糖150 mg·d^-1+二甲双胍2000 mg·d^-1和达格列净10 mg·d^-1+二甲双胍2000 mg·d^-1治疗24周。收集2组患者治疗前后一般资料，入院后抽取患者空腹静脉血，检测患者血清生化指标和肝功能指标。血清生化指标包括空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平，计算HOMA2法胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）；肝功能指标包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL），计算非酒精性脂肪性肝纤维化评分（NAFLDFS）。对2组患者各项检测指标进行对比分析。结果：与治疗前比较，治疗后阿卡波糖组患者FBG、HbA1c、AST、GGT和ALP水平及HOMA2-IR均明显降低（P<0.01），TBIL水平明显升高（P<0.01）。与治疗前比较，治疗后达格列净组患者FBG、HbA1c、AST、ALT、GGT和ALP水平及HOMA2-IR和NAFLDFS明显降低（P<0.01），TBIL和DBIL水平明显升高（P<0.01）。治疗后，与阿卡波糖组比较，达格列净组患者FBG、AST、ALT、GGT及ALP水平和NAFLDFS均明显降低（P<0.01）。结论：达格列净能改善T2DM并发NAFLD患者的肝功能，其机制可能与其降低血糖和体质量的作用有关。

目的：探讨采用奥敏清脱敏剂和掺铒钇铝石榴石（Er：YAG）激光及掺钕钇铝石榴石（Nd：YAG）激光分别处理牙本质后对其表面形态、硬度、钙（Ca）和磷（P）含量以及Ca/P比值的影响，并阐明其可能的机制，为其用于临床牙本质敏感症的治疗提供参考。方法：收集18~20岁志愿者因阻生而拔除的新鲜第三磨牙32颗，制备2 mm厚的牙本质片32个，将样本分为空白对照组、奥敏清组、Er：YAG组和Nd：YAG组，每组8个样本。除空白对照组外，其余各组样本采用17% EDTA去除玷污层建立牙本质敏感症模型，每个样本被线性切割机从中间对称分割为2个半圆形牙本质盘，一半采用显微硬度计测量各组牙本质表面显微硬度（SMH）值，一半采用扫描电子显微镜（SEM）观察其表面形态表现，并采用X射线能谱仪（EDS）分析样本牙本质表面Ca和P含量。结果：各组样本牙本质SMH值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。SEM下观察，空白对照组样本牙本质表面无涂片层，小管较宽，表面光滑清洁；奥敏清组样本牙本质小管部分封闭，小管内可见阻塞物；Er：YAG组样本牙本质小管很少或没有开放，大部分为部分或完全封闭的小管，表面可见熔融状改变；Nd：YAG组样本牙本质小管部分或完全封闭，开放小管极少，表面呈熔融状。与空白对照组和奥敏清组比较，Er：YAG组和Nd：YAG组样本牙本质表面Ca和P含量明显升高（P<0.05）；与空白对照组比较，奥敏清组样本牙本质表面Ca和P含量差异无统计学意义（P>0.05）；与Nd：YAG组比较，Er：YAG组样本牙本质表面Ca和P含量差异也无统计学意义（P>0.05）；各组样本Ca/P比值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：奥敏清脱敏剂、Er：YAG激光和Nd：YAG激光的应用不会引起牙本质表面硬度和Ca/P比值的变化，但Er：YAG和Nd：YAG激光可增加牙本质表面的Ca和P含量，改变牙本质表面的形态、组成和结构。

目的：检测复发性流产（RSA）患者非孕状态下血栓弹力图（TEG）参数、平均血小板体积（MPV）/血小板计数（PC）比值和血浆纤维蛋白原（FIB）水平，并探讨其对该病的预测价值。方法：选择非孕状态下有RSA病史的患者206例为观察组，选取同期进行孕前检查的健康妇女92人作为对照组，检测受试者TEG各参数、MPV、PC和FIB水平，评估相关检测指标对RSA的预测价值。结果：与对照组比较，观察组受试者TEG参数中凝固时间（K值）降低（P<0.05），凝固角（α角）及最大振幅（MA值）升高（P<0.05），MPV/PC比值和FIB水平升高（P<0.05），2组受试者TEG参数中反应时间（R值）比较差异无统计学意义（P>0.05）。MA值、MPV/PC比值和FIB水平的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.694、0.673和0.735，表明三者对于RSA均有良好的临床预测价值。结论：RSA患者TEG中的K值、α角、MA值和MPV/PC比值及FIB水平在非孕状态时已有改变，其对RSA的早期预测价值较大。

目的：探讨血清氨基末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）和脂蛋白a[Lp（a）]水平的变化，阐明其与急性心肌梗死（AMI）行经皮冠状动脉介入术（PCI）患者冠脉病变严重程度及预后的关系。方法：选取行急诊PCI治疗的AMI患者316例。根据冠脉病变支数分为单支病变组135例，双支病变组99例，三支病变组82例；根据Gensini评分分为4组，<38.63分组79例，38.63~56.25分组79例，56.26~83.00分组79例，>83.00分组79例。记录患者的一般资料、生化指标、心脏彩超和冠脉造影等结果，平均随访12个月，记录不良心血管事件（MACE）发生情况。分析血清NT-pro BNP和Lp（a）水平与AMI患者病变支数、Gensini评分及近期发生MACE的关系。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，探讨血清NT-pro BNP和Lp（a）水平预测AMI患者近期发生MACE的价值。结果：三支病变组和双支病变组患者血清NT-pro BNP水平明显高于单支病变组（P<0.01），三支病变组患者血清Lp（a）水平高于单支病变组（P<0.05）。Spearman相关分析，AMI患者血清NT-pro BNP和Lp（a）水平与冠脉病变支数之间均存在正相关关系（r=0.285，P<0.01；r=0.144，P=0.01），与冠脉病变Gensini评分之间存在正相关关系（r=0.156，P=0.006；r=0.164，P=0.003）。随访期间发生MACE患者血清NT-pro BNP和Lp（a）水平明显高于无MACE患者（P<0.05）。ROC曲线显示，同时检测血清NT-pro BNP和Lp（a）水平的曲线下面积（AUC）为0.747（95% CI：0.679~0.814）。结论：血清NT-pro BNP和Lp（a）水平与AMI行急诊PCI治疗患者的冠脉病变严重程度有一定的关系，同时检测NT-pro BNP和Lp（a）水平对AMI行急诊PCI治疗患者近期发生MACE具有一定的预测价值。

目的：观察小剂量阿司匹林（LDA）在子痫前期（PE）高危孕妇中的预防作用，阐明LDA预防PE的可行性和临床价值。方法：选择孕16~22周且有PE高危因素的孕妇112例，随机分为对照组58例和观察组54例。对照组患者给予安慰剂治疗，观察组患者给予75 mg·d^-1LDA治疗，睡前服药直至分娩。观察2组患者PE发生率、发病孕周、分娩孕周、胎儿出生体质量、分娩方式和围生儿结局。根据是否发生PE，将2组患者又分别分为PE（+）组（发生PE）和PE（-）组（未发生PE）。检测各组患者凝血功能指标和血小板计数，酶联免疫吸附（ELISA）法检测2组患者胎盘组织中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、环氧酶2（COX-2）、血栓素A2（TXA2）和P-选择素（P-selectin）水平。结果：与对照组比较，观察组患者PE发生率和早产发生率明显降低（P<0.05），分娩孕周延长（P<0.05），新生儿出生体质量增加（P<0.01），足月产率增加（P<0.01）。分别与对照组PE（+）和PE（-）患者比较，观察组中PE（-）患者凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）升高（P<0.01），PE（+）患者PT升高（P<0.01），观察组PE（+）和PE（-）患者凝血酶原活动度（PTA）、纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（D-D）水平降低（P<0.01）。与对照组比较，观察组患者胎盘组织中IL-6、TNF-α、COX-2，TXA2和P-selectin水平明显降低（P<0.01）。结论：孕16~22周应用LDA可有效预防高危孕妇发生PE，其机制与LDA改善PE高危孕妇的凝血功能和抑制炎症因子水平有关。

目的：探讨绝经后女性促卵泡激素（FSH）水平与各项血脂指标的关系，为评估绝经后女性的血脂异常风险提供依据。方法：选取绝经1年以上女性129例，依据FSH中位数将研究对象分为低水平FSH组（FSH<57.6IU·L^-1）和高水平FSH组（FSH≥57.6 IU·L^-1）。收集受试者身高、体质量、体质量指数（BMI）、年龄、绝经年龄、绝经年限、吸烟史和基础疾病史等资料，采用统一方法检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、雌二醇（E2）、FSH、静脉空腹血糖（FBG）和血尿酸（SUA）等指标。应用多因素Logistic回归分析FSH水平与血脂异常的关系。结果：纳入本研究的绝经后女性受试者平均年龄为（61.22±7.30）岁，绝经年龄为（49.97±4.00）岁，绝经年限为（11.16±7.98）年。绝经后女性受试者并发血脂异常的比例为65.9%（85/129），低水平FSH组和高水平FSH组受试者并发血脂异常的比例比较差异无统计学意义（P>0.05）。低水平FSH组受试者的TG水平高于高水平FSH组（P<0.01），而HDL-C水平低于高水平FSH组（P<0.01），2组间TC、LDL-C和non-HDL-C水平比较差异无统计学意义（均P>0.05）。多因素Logistic回归分析，校正E2水平、年龄、绝经年限、高血压病史、糖尿病史、有无脂肪肝和BMI等级因素后，FSH水平与TG升高（≥2.3 mmol·L^-1）呈负相关关系（P<0.05），FSH每升高10 IU·L^-1则TG升高的风险下降29.5%（95% CI：3.6%~48.5%），而FSH水平与TC升高（≥6.2 mmol·L^-1）、LDL-C升高（≥4.1 mmol·L^-1）、HDL-C降低（<1.0 mmol·L^-1）和non-HDL-C升高（≥4.9 mmol·L^-1）无明显相关性（均P>0.05）。结论：绝经后女性的FSH水平与TG升高呈明显负相关关系，提示低水平FSH是绝经后女性血脂异常的危险因素。

目的：探讨提高程控硬膜外脉冲式注射（PIEB）速率对产妇分娩镇痛效果和罗哌卡因补充量的影响，为分娩镇痛的研究提供依据。方法：采用PIEB方式进行分娩镇痛的单胎产妇126例，随机分为低速率组（n=60）和高速率组（n=66）。2组产妇均使用10mL首剂量（0.09％罗哌卡因+0.4 mg·L^-1舒芬太尼），接连100 mL脉冲式注射泵（0.09％罗哌卡因+0.4 mg·L^-1舒芬太尼），每60 min间断脉冲给药10 mL，分别以100 mL·h^-1（低速率组）和200 mL·h^-1（高速率组）进行输注。2组均设置患者自控硬膜外镇痛（PCEA）给药5 mL，锁定时间30 min。记录产妇镇痛期间初始疼痛的视觉模拟评分（VAS），产程时间，分娩方式，罗哌卡因补救镇痛的总量、频率及时机，第一次补救时间，PCEA泵总用量，产妇满意度评分，最高感觉阻滞平面，恶心呕吐、低血压、呼吸抑制和发热等不良反应发生率。结果：2组产妇初始疼痛VAS评分、产程时间及自然分娩、经阴道辅助分娩和剖腹产率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2组产妇罗哌卡因补救镇痛总量、频率、时机和首次补救时间及PCEA泵总用量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2组产妇满意度比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组产妇最高阻滞平面均为T7-T8，所有产妇均未出现恶心呕吐、低血压、呼吸抑制和发热等不良反应。结论：与低速率PIEB分娩镇痛比较，高速率PIEB对产妇分娩镇痛的效果、需要补充给药的次数和每小时罗哌卡因用量并未起到改善作用。

目的：分析横纹肌溶解综合征（RM）误诊为糖尿病酮症酸中毒（DKA）的原因，阐明二者引起代谢性酸中毒的机制，提高临床医生对RM和代谢性酸中毒的认识。方法：收集1例以DKA转入本科室后诊断为RM患者的一般情况、临床表现和实验室检查结果，结合国内外文献，分析RM的病因、临床表现、并发急性肾损害（AKI）的治疗方案及预后和本例患者出现RM的病因，探讨RM所致AKI引起的代谢性酸中毒及DKA所致的代谢性酸中毒发生机制和治疗等方面的异同。结果：患者，女性，56岁，因血糖升高15年，乏力、恶心和呕吐4 d入院。查体见患者颜面部水肿，舌质干，皮肤弹性差，心率110 min^-1，四肢重度凹陷性水肿，肌力Ⅳ级。辅助检查提示血清肌酸激酶、肌红蛋白、尿素氮和肌酐水平明显升高，血气分析提示代谢性酸中毒，还存在电解质紊乱及血常规异常。结合病史、症状、体征和各项辅助检查，明确诊断为RM、急性肾衰竭、酸碱平衡失调-代谢性酸中毒并发呼吸性碱中毒及电解质紊乱等，给予大量补液、碱化和保护重要脏器等治疗后，患者临床症状改善，血肌酸激酶、肌红蛋白和肾功能等各项指标较入院时明显好转，预后良好。结论：糖尿病患者可出现多种原因所致的代谢性酸中毒，应注意鉴别。由AKI和DKA所致的代谢性酸中毒在发病机制及治疗上存在差异，临床医生在救治由RM并发AKI所致的代谢性酸中毒时，应尽早给予充足的补液、碱化等有效治疗，以改善患者预后。

目的：分析先天性肝纤维化（CHF）患者的临床特点、典型病理特征和治疗方法，提高该类疾病患者的预后。方法：收集1例CHF因肝功能衰竭行肝移植术患者的临床资料，结合相关文献，分析CHF的分型、临床特点、诊断和治疗。结果：患者，39岁，男性，以上消化道出血起病，曾行胃镜提示食管静脉重度曲张，以门静脉高压为突出表现；入院后影像学检查提示肝硬化、脾肿大和右肾囊肿；肝功能改变不明显，凝血功能差，并发肝功能衰竭，经内科治疗后病情一直无好转，随后该患者行同种异体原位肝移植术。术后肝脏病理诊断为CHF。患者移植术后1个月复查各项实验室指标均正常，术后随访1年患者恢复较好。结论：CHF以肝纤维化、门静脉高压症和肾囊性病变为特征。肝穿刺活检为CHF诊断的金标准，临床治疗主要是针对并发症，肝移植术是根本治疗方法。

目的：分析系统性红斑狼疮（SLE）患者血液系统改变以及免疫相关性低血糖的临床特点，为SLE并发自身免疫性低血糖（AIH）的诊治提供依据。方法：收集1例以全血细胞减少为首发症状的SLE并发AIH患者的临床资料，并进行相关文献复习。结果：患者，男性，70岁，因头晕、乏力3个月、加重2周就诊。查体见睑结膜苍白，双下肺可闻及湿啰音，无其他明显阳性体征。血常规显示全血细胞减少，空腹血糖2.34 mmol·L^-1。行骨髓常规穿刺并观察组织病理形态表现，行风湿系列、糖代谢指标及胰岛素自身抗体（IAA）等其他相关检测，并给予相关治疗。患者既往有光过敏史，入院检查显示多浆膜积液，尿蛋白>0.5 g·24h^-1，全血细胞减少，抗核抗体（ANA）滴度异常，胰腺CT检查未见异常，最终临床诊断为SLE并发AIH。给予糖皮质激素治疗后，患者症状好转，全血细胞计数上升，血糖恢复正常水平。出院后继续口服糖皮质激素，规律监测血常规及血糖水平。患者全血细胞计数逐渐上升，未再出现低血糖。结论：以血液系统改变为首发症状的SLE容易被误诊，同时并发低血糖时应考虑自身抗体介导的葡萄糖稳态改变。

目的：基于荧光共振能量转移（FRET）技术建立一种柯萨奇病毒A组16型（CA16）手足口病病原体快速检测的新方法，并对检测效果进行评价，使其达到疾病爆发流行期间大样本量检测的要求。方法：采用SDS-PAGE凝胶电脉技术和蛋白浓度定量试剂盒测定CA16鸡卵黄抗体（CA16-IgY）纯度及蛋白水平，采用间接ELISA法检测抗体效价及特异性，采用紫外可见光谱（UV-Vis）、红外光谱（FTIR）和透射电子显微镜（TEM）等方法对所制备的金纳米粒子（AuNPs）及其生物探针（IgY-AuNPs）的尺寸、形貌和性能进行表征；基于FRET技术构建CA16检测体系，通过优化检测体系中IgY-AuNPs浓度、氯化钠（NaCl）用量和荧光恢复时间等指标，对检测方法的灵敏度、特异度和临床样本检测进行评价。结果：CA16-IgY纯度较高，抗体平均蛋白水平为12.15 mg·L^-1，抗体效价高达1：128 000，特异性良好；AuNPs及IgY-AuNPs的UV-Vis、FTIR和TEM观察结果，IgY已成功标记至AuNPs表面，提示已通过静电自组装成功制备了可以特异性识别CA16的IgY-AuNPs。基于FRET技术构建CA16检测体系，体系经优化后，确定IgY-AuNPs的最佳浓度为0.52×10^-3g·L^-1，NaCl的最佳用量为40 μL，荧光恢复最佳时间为90 min，建立的检测方法的标准曲线为I_525nm=15.452IgC-9.746，R²=0.993 2，检测限为1×10⁴ PFU·mL^-1，与临床检测金标准实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法比较，一致率可达93.75%。结论：成功建立了CA16型手足口病病原体的快速检测新方法，可用于实验室和临床检测。

目的：探讨表达人白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素3（IL-3）、白细胞介素15（IL-15）、干细胞生长因子（SCF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因的piggyBac（PB）转座子系统在免疫缺陷小鼠体内的长效表达情况，为改善人源化小鼠模型中人免疫细胞的重建提供简单长效的新方法。方法：构建含有绿色荧光蛋白（GFP）基因的PB转座子质粒（PB-GFP），构建含有人IL-6、IL-3、IL-15、SCF和GM-CSF基因的PB转座子质粒（PB-5F）。293T细胞分为阴性对照组（未转染质粒）、阳性对照组（转染pLVTHM质粒）、瞬时转染组（转染PB-GFP质粒）和稳定转染组[共同转染PB-GFP和转座酶质粒（super-PB）]。转染后每3 d，采用流式细胞术检测各组细胞中GFP阳性（GFP⁺）细胞百分率。将NOD.Cg-Prkdc^scid IL2rg^tm1Wjl/SzJ（NCG）小鼠分为瞬时转染组和稳定转染组，瞬时转染组小鼠尾静脉高压注射PB-5F质粒，稳定转染组小鼠尾静脉高压注射PB-5F质粒和super-PB质粒。小鼠尾静脉高压注射后1、3、5和9 d及随后每周1次采血分离血清，ELISA法检测各组NCG小鼠血清中IL-6、IL-3、IL-15、SCF和GM-CSF水平。结果：PB-GFP转染293T细胞30 d后，稳定转染组GFP⁺细胞百分率（4.61%±0.42%）明显高于阳性对照组（0.58%±0.05%）和瞬时转染组（0.86%±0.10%）（P<0.05）。NCG小鼠尾静脉高压注射PB-5F质粒，注射后第30天，稳定转染组小鼠血清中IL-6、IL-15和GM-CSF水平均高于瞬时转染组（P=0.048，P=0.051，P=0.045）；注射后第60天，稳定转染组小鼠血清中仍能检测到IL-6、IL-15和GM-CSF。结论：体外验证了PB转座子系统的长效表达，成功构建了具有人IL-6、IL-3、IL-15、SCF和GM-CSF基因的PB转座子载体的质粒，建立了长效稳定表达人IL-6、IL-15和GM-CSF的免疫缺陷小鼠模型。

目的：探讨血栓形成易感基因芯片的研制方法及初步临床验证，建立一种快速且高通量检测血栓形成易感基因突变的方法。方法：根据GenBank上已发表的血栓形成易感基因序列，将设计好的参照探针和特异性探针点置于醛基化处理的玻片上，经紫外交联后固定，制成血栓形成易感基因芯片。以阳性参考品（各检测位点突变型和正常型基因）和阴性参考品（双蒸水）为模板，经PCR反应后与芯片进行杂交，对基因芯片的有效性进行检测。以靶序列经过测序验证的人类基因组DNA为模板，经PCR反应后芯片进行杂交，检测基因芯片的特异度和灵敏度，并对来自吉林、河南和云南3个地区的健康受试者150人和有不明原因血栓性疾病家族史的血栓患者24例进行临床验证。分析指标为检测相应位点的杂交信号强度。结果：以阳性参考品和阴性参考品为模板进行杂交，相应位点出现特异性的杂交信号，说明基因芯片检测位点有效。用于检测选定突变位点的基因芯片均有特异性的杂交信号，说明基因芯片的特异性良好。标准基因组DNA逐级稀释后检测基因芯片的灵敏度为50~100 mg·L^-1。临床验证结果，在健康受试者150人中8人检出血栓形成易感基因突变，在有不明原因血栓性疾病家族史的血栓患者24例中20例检出血栓形成易感基因突变，该芯片对不明原因血栓性疾病家族史的血栓患者血栓形成易感基因突变检出率明显高于健康受试者（P<0.05）。结论：研制的血栓形成易感基因芯片具有良好的特异度和灵敏度，对血栓形成易感基因有较高的检出率，在血栓性疾病的早期诊断和易感风险评估中具有潜在价值。

神经病理性疼痛（NP）是临床常见的疼痛类型，约占慢性疼痛患者的20%，因疼痛程度重、治疗难度大，严重危害患者的身心健康，其发病机制和治疗靶点一直是疼痛领域研究的热点。糖原合成酶激酶3（GSK-3）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的一种，最初被视为胰岛素依赖性糖原合成的关键蛋白激酶，随后越来越多的研究提示：GSK-3参与调节多种细胞功能活动，能够使多种底物发生磷酸化，包括细胞结构蛋白、转录因子和细胞分裂起始因子等，在蛋白质合成、信号传递、细胞增殖与分化、神经功能和肿瘤形成等多种细胞生理活动中扮演重要角色。GSK-3在哺乳动物中有GSK-3α和GSK-3β2种亚型，GSK-3β通过介导炎症反应参与NP的发生发展过程，应用其抑制剂可以减轻模型动物的NP症状。现对GSK-3β影响NP病理过程的相关文献进行综述，总结GSK-3β在NP中的作用，为NP发病机制和治疗药物研发提供新的靶点和方向。

离子通道在调节中枢神经系统兴奋性方面起重要作用。离子通道基因突变与很多原发性癫痫的发病有密切关联，最常见的是婴儿恶性迁移部分性发作癫痫和常染色体显性遗传夜间额叶癫痫，KCNTl基因编码含有1 235种氨基酸残基的钠离子激活的钾离子通道，是目前已知最大的钾离子通道亚基，该突变可使患者电流幅度增强3~22倍，从而导致癫痫发作。KCNT1基因突变在临床患者中的检出率逐年增高，其有许多不同于经典局灶性癫痫的特征，该突变的患者多为常染色体显性遗传，局灶性发作，多数患者临床症状较重，起病年龄小且伴有精神行为异常、心律失常及先天性发育异常。KCNT1基因突变所致癫痫表型多样，既可以导致皮质发育不良，又可以导致脑结构正常的癫痫综合征，但抗癫痫药物疗效相对较差，且钾离子（K⁺）通道阻滞剂对其效果不佳。现对KCNT1突变所致癫痫的致病机制、临床特征、遗传特征和治疗相关文献进行归纳整理，旨在加强临床对该类疾病的认识，尽早建议患者行基因检测，以防漏诊误诊。

肿瘤治疗以手术治疗为主，辅助以化疗、放疗和生物治疗，其中化疗起着重要的作用。但在肿瘤化疗中化疗药物缺乏靶向性，对人体正常组织和器官有一定的不良反应。为克服这一问题研究者开发了药物载体，目前固体脂质纳米粒（SLN）已成为在肿瘤治疗中有应用前景的纳米载体。作为新一代亚微粒给药系统，SLN是以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态天然或合成的类脂为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中而制成的，具有可搭载多种药物、药物生物利用度高、延缓药物释放和多种给药途径等优点，并通过靶向作用提高对不同类型肿瘤的治疗效果，广泛应用于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌和脑癌等疾病的治疗中。现从SLN药物载体的制备方法、载体优势、给药途径以及在肿瘤治疗中的应用等几方面进行综述。