探讨miRNA-138-5p过表达对人乳腺癌MCF-7细胞顺铂（DDP）耐药的影响，并阐明其可能机制。

采用浓度梯度递增法诱导MCF-7细胞，建立DDP耐药细胞株MCF-7/DDP，再将miR-138-5p mimics或HIF-1α过表达质粒分别或同时转染至MCF-7/DDP细胞中。将细胞分为阴性对照组（NC组，转染miR-138-5p mimics阴性对照）、miR-138-5p mimics组（转染miR-138-5p mimics）、miR-138-5p mimics+Vector组（共转染miR-138-5p mimics和空载质粒）和miR-138-5p mimics+HIF-1α组（共转染miR-138-5p mimics和HIF-1α过表达质粒），另选未经任何转染的MCF-7/DDP细胞作为空白对照组。采用不同浓度（0、10、20、40、80和100 μmol·L^－1）DDP处理细胞24 h，MTT法检测细胞增殖活性，并计算半数抑制浓度（IC₅₀）和耐药指数（RI）；实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法检测细胞中miR-138-5p和HIF-1α mRNA表达水平；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blotting法检测细胞中HIF-1α、P-gp和MRP1蛋白表达水平；采用TargetScan软件预测miR-138-5p与HIF-1α靶向结合位点，并采用双荧光素酶报告系统验证两者靶向关系。

与亲本MCF-7细胞比较，耐药细胞株MCF-7/DDP对DDP的IC₅₀值明显升高（P<0.01），且RI值为5.72。与亲本MCF-7细胞比较，耐药细胞株MCF-7/DDP中miR-138-5p表达水平明显降低（P<0.01），而HIF-1α mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与空白对照组或NC组比较，miR-138-5p mimics组细胞中miR-138-5p表达水平和细胞凋亡率明显升高（P<0.01），HIF-1α蛋白表达水平和细胞增殖活性明显降低（P<0.01）。双荧光素酶报告系统实验，与NC组比较，miR-138-5p mimics组野生型HIF-1α细胞中荧光素酶活性明显降低（P<0.01）。与miR-138-5p mimics+ Vector组比较，miR-138-5p mimics+HIF-1α组细胞增殖活性明显升高（P<0.05），细胞凋亡率明显降低（P<0.01），细胞中HIF-1α、P-gp和MRP1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。

miRNA-138-5p通过靶向抑制HIF-1α表达和下调耐药相关蛋白P-gp和MRP1表达水平，增强MCF-7/DDP细胞对DDP的敏感性。