吉林大学学报(医学版) 2021, 47(3) 615-622 DOI: 10.13481/j.1671-587X.20210310 ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R | ||
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基础研究 | ||
桦木酸通过调控JAK2/STAT3信号通路对骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制 | ||
冯佳1,徐海婵1,温健2,吴泽华1,陈琦1(![]() |
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1.北京大学深圳医院血液内科, 北京 518035 2.北京大学深圳医院脊柱外科, 北京 518035 |
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摘要: 探讨桦木酸(BA)通过介导Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子(STAT3)信号通路对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖和凋亡的影响及其机制。 骨髓瘤U266细胞给予不同浓度(0、20、40、60、80、100、120和160 μmol·L-1)BA作为不同浓度BA组,同时设置空白组(不加入BA且无细胞),以未经BA处理的U266细胞作为对照组。检测各组骨髓瘤U266细胞增殖率。将U266细胞分为对照组和20、40、60 μmol·L-1 BA组,CCK-8法检测各组细胞增殖率,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中原癌基因(c-Myc)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平。将裸鼠分为对照组(给予100 μL DMSO)和20、30和40 mg·kg-1 BA组(给予20、30及40 mg·kg-1 BA),观察各组裸鼠瘤体质量和体积。 与对照组比较,作用48和72 h时,20、40和60 μmol·L-1 BA组细胞增殖率和细胞中c-Myc、cyclin D1、Bcl-2及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。作用48和72 h时,与20 μmol·L-1 BA组比较,40和60 μmol·L-1 BA组细胞增殖率、细胞中c-Myc、cyclin D1、Bcl-2及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与40 μmol·L-1 BA组比较,60 μmol·L-1BA组细胞增殖率、细胞中c-Myc、cyclin D1、Bcl-2及JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率和细胞中Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,20、30和40 mg·kg-1 BA组裸鼠瘤质量及体积明显降低(P<0.05);与20 mg·kg-1 BA比较,30和40 mg·kg-1 BA组裸鼠瘤质量及体积明显降低(P<0.05),与30 mg·kg-1BA组比较,40 mg·kg-1 BA组裸鼠瘤质量及体积明显降低(P<0.05)。 BA可促进骨髓瘤细胞凋亡、抑制骨髓瘤细胞增殖及裸鼠移植瘤生长,其作用机制可能与BA抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。 |
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关键词: 桦木酸 JAK2/STAT3信号通路 骨髓瘤细胞 细胞增殖 细胞凋亡 | ||
收稿日期 2020-10-28 修回日期 网络版发布日期 2021-05-28 | ||
DOI: 10.13481/j.1671-587X.20210310 | ||
基金项目: 广东省卫健委医学科研项目(A2019540);广东省深圳市医疗卫生三名工程项目(SZSM201612004) | ||
通讯作者: 陈琦 | ||
作者简介: 冯 佳(1981-),女,广东省清远市人,副主任医师,医学硕士,主要从事淋巴瘤和骨髓瘤发病机制的分子生物学方面的研究。 | ||
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