探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）对肝癌细胞放射敏感性的影响，初步阐明其分子机制。

采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测肝癌SMMC-7721、HepG2、PLC、Huh7和QGY-7703细胞中GRP78 mRNA和蛋白表达水平，筛选GRP78高表达和低表达的肝癌细胞作为研究对象。采用RNA干扰技术在GRP78高表达的人肝癌SMMC-7721细胞中靶向沉默GRP78，命名为siGRP78- SMMC-7721（siGRP78组），以siNC-SMMC-7721为对照组（siNC组）；采用基因重组技术在GRP78低表达的人肝癌HepG2细胞中过表达GRP78，命名为Flag-GRP78-HepG2（Flag-GRP78组），以空载体3×Flag-HepG2为对照组（3×Flag组）。各组细胞分别给予0、2、4、6、8和10 Gy剂量X射线照射后，采用MTT法检测肝癌细胞存活率，5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷（EdU）荧光染色法检测肝癌细胞增殖率，Western blotting法检测肝癌细胞中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路中磷酸化PI3K（p-PI3K）和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达水平。

RT-qPCR法和Western blotting法检测，SMMC-7721细胞中GRP78 mRNA和蛋白表达水平最高，HepG2细胞中GRP78 mRNA和蛋白表达水平最低，选取SMMC-7721和HepG2细胞作为研究对象。MTT法检测，随着放射剂量的增加，肝癌细胞存活率逐渐降低；与siNC组比较，6 Gy以上剂量X射线照射后，siGRP78组细胞存活率明显降低（P<0.01）；与3×Flag组比较，4 Gy以上剂量X射线照射后，Flag-GRP78组细胞存活率明显升高（P<0.05或P<0.01）。EdU荧光染色法检测，与siNC组比较，siGRP78组细胞增殖率明显降低（P<0.05）；与3×Flag组比较，Flag-GRP78组细胞增殖率明显升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与siNC组比较，siGRP78组细胞中p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与3×Flag组比较，Flag-GRP78组细胞中p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。

高表达水平的GRP78可降低肝癌细胞放射敏感性，其作用机制可能与GRP78激活PI3K/Akt信号通路有关。