探讨何首乌（PM）提取物对失重小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨细胞分化和骨形成的促进作用及其机制，为治疗宇航员因失重导致的骨质疏松症（OP）提供潜在的治疗靶点和药物。

30只12周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、失重组和失重+PM（200 mg·kg^－1·d^－1）组，每组10只。4周后，微型计算机断层成像（micro-CT）检测各组小鼠骨体积/组织体积比值、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨小梁间隙。流式细胞术分选获得失重小鼠BMSCs，将细胞分为对照组（0 μmol·L^－1 PM）和10、20及40 μmol·L^－1 PM组，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组BMSCs中RUNX家族转录因子2（Runx-2）、碱性磷酸酶（ALP）、Osterix、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中Runx-2、ALP、Osterix、PPARγ、丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）、磷酸化 MEK 1/2（p-MEK1/2）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）和磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白表达水平。

与对照组比较，失重组小鼠骨体积/组织体积比值降低（P<0.01），骨小梁数量减少（P<0.01），骨小梁的厚度降低（P<0.05），骨小梁间隙增加（P<0.01）；与失重组比较，失重+PM组小鼠骨体积/组织体积比值升高（P<0.05），骨小梁数量增加（P<0.01），骨小梁厚度增加（P<0.05），骨小梁间隙降低（P<0.01）；与失重组比较，失重+PM组小鼠BMSCs数量增加（P<0.01），成骨细胞数量增加（P<0.01），脂肪细胞数量减少（P<0.05），破骨细胞数量减少（P<0.05）。与对照组比较，10、20和40 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中Runx-2、ALP和Osterix mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05），PPARγ mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），与对照组比较， 10 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平升高（P<0.05）；与10 μmol·L^－1PM组比较， 20 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平升高（P<0.05）；与20 μmol·L^－1PM组比较， 40 μmol·L^－1 PM组小鼠BMSCs中p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表达水平升高（P<0.05）。

PM提取物能够激活MEK/ERK信号通路从而促进失重小鼠骨组织间中BMSCs向成骨细胞分化，提高小鼠骨量，改善骨小梁微结构，缓解因失重导致的OP。