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)2.江苏省苏州市高新区人民医院病理科，江苏 苏州 215000
3.首都医科大学附属北京朝阳医院病理科，北京 100200
4.南京大学医学院附属鼓楼医院病理科，江苏 南京 210008
探讨N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化修饰结合蛋白YTH结构域连接蛋白2（YTHDF2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响，阐明其可能的作用机制。
免疫组织化学法检测113例ESCC组织和95例癌旁正常食管上皮组织中YTHDF2蛋白表达情况，分析YTHDF2蛋白表达与ESCC患者临床病理特征和预后的关系。将体外培养的食管癌Eca109和EC9706细胞分为对照组（转染si-NC）和si-YTHDF2组（分别转染si-YTHDF2#1和si-YTHDF2#2）。Western blotting法检测各组细胞中YTHDF2蛋白表达水平，CCK-8法检测各组细胞增殖能力，平板克隆实验检测各组细胞克隆形成数，Transwell小室实验检测各组细胞中迁移细胞数。
YTHDF2蛋白主要表达于ESCC细胞的细胞质，少量表达于细胞核，其在ESCC组织中的表达强度明显高于癌旁正常食管上皮组织（P<0.01）。不同发病年龄和 TNM分期ESCC患者间YTHDF2蛋白表达强度比较差异有统计学意义（P=0.008，P=0.041）。Kaplan-Meier 生存分析，与YTHDF2低表达组比较，YTHDF2高表达组ESCC患者生存率明显降低（P=0.035）。CCK-8法和平板克隆实验，与对照组比较，si-YTHDF2#1组和si-YTHDF2#2组食管癌细胞的增殖活性明显降低（P<0.05），克隆形成数明显减少（P<0.01）。Transwell 小室实验，与对照组比较，si-YTHDF2#1组和si-YTHDF2#2组食管癌细胞中迁移细胞数明显减少（P<0.01）。
YTHDF2在ESCC组织中的表达强度明显高于正常食管上皮组织，敲低YTHDF2表达可抑制食管癌细胞的增殖、克隆形成和迁移。