目的 探讨Sirtuins（Sirt）蛋白家族在双酚A（BPA）诱导的雄性生殖系统损伤细胞和动物模型中的作用，阐明其对BPA诱导的雄性生殖系统损伤的影响。 方法 40只昆明种小鼠随机分为对照组、低剂量BPA组（给予3 mg·kg^－1·d^－1 BPA）、中剂量BPA组（给予30 mg·kg^－1·d^－1 BPA）和高剂量BPA组（给予300 mg·kg^－1·d^－1 BPA），每组10只。低、中和高剂量BPA组小鼠采用玉米油（0.01 mL·g^－1）配成相应浓度BPA灌胃，对照组小鼠给予0.01 mL·g^－1玉米油。5周后，检测各组小鼠体质量、睾丸指数和附睾指数，计算机辅助精液分析（CASA）系统检测各组小鼠精子质量，HE染色观察各组小鼠睾丸组织形态表现，Western blotting法检测各组小鼠睾丸组织中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。小鼠GC-2细胞分为0、20、40和80 μmol·L^－1 BPA组（给予0、20、40和80 μmol·L^－1 BPA处理），EdU荧光染色法检测各组GC-2细胞增殖率，流式细胞术检测不同细胞周期各组GC-2细胞百分率和细胞凋亡率，Western blotting法检测各组GC-2细胞中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，高剂量BPA组小鼠的睾丸指数降低（P<0.05）；与对照组比较，中和高剂量BPA组小鼠不动精子百分率升高（P<0.01），快速前向运动精子百分率降低（P<0.01），中速前向运动精子百分率降低（P<0.05），高剂量BPA组小鼠精子畸形率升高（P<0.01）。HE染色，各剂量BPA组小鼠曲细精管内各级生精细胞呈现数量减少且排列疏松的趋势。与对照组比较，低剂量BPA组小鼠睾丸组织中 Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.01），中剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.01），高剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5、Sirt6和Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。EdU染色法，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20、40和80 μmol·L^－1 BPA组细胞增殖率降低（P<0.01）。流式细胞术，作用48 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20、40和80 μmol·L^－1 BPA组GC-2细胞凋亡率升高（P<0.01）。Western blotting法，作用24 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和 Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），80 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。作用48 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt2、 Sirt3、Sirt4 和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），40 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01），80 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、 Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt 5和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。 结论 BPA诱导的雄性生殖损伤细胞和动物模型中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平降低，加重了BPA诱导的雄性生殖系统损伤。