目的 观察二氧化硫（SO₂）对大鼠急性心肌缺血损伤后心肌纤维化（MF）的影响，并探讨其作用机制。 方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组（不处理）、异丙肾上腺素（ISO）组（给予ISO）、ISO+SO₂组（给予ISO+SO₂）和SO₂组（给予SO₂），每组6只。ISO组和ISO+SO₂组大鼠连续2 d腹腔注射大剂量ISO （50 mg·kg^－1·d^－1）构建急性心肌缺血损伤模型。造模成功后，ISO+SO₂组和SO₂组大鼠给予Na₂SO₃溶液（0.54 mmol·kg^－1·d^－1）和NaHSO₃溶液（0.18 mmol·kg^－1·d^－1），连续4周，对照组和ISO组大鼠给予等量生理盐水。检测4组大鼠血浆肌钙蛋白水平和心电图，超声心动图检测4组大鼠左室短轴缩短率（LVFS）和左室射血分数（LVEF），Masson染色检测4组大鼠心肌组织中胶原沉积情况并计算胶原体积分数（CVF），Tunel染色检测4组大鼠心肌细胞凋亡率，Western blotting法检测4组大鼠心肌组织中自噬相关蛋白3（Atg3）、自噬相关蛋白5（Atg5）、自噬相关蛋白16L1（Atg16L1）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Caspase-9）、基质金属蛋白酶8（MMP-8）和金属蛋白酶组织抑制物2（TIMP-2）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，ISO组和ISO+SO₂组大鼠心电图ST段明显抬高，肌钙蛋白水平升高（P<0.05），提示急性心肌缺血损伤大鼠造模成功；与对照组比较，ISO组大鼠LVFS和LVEF降低（P<0.05），心肌组织中CVF升高（P<0.05），心肌细胞凋亡率升高（P<0.05），心肌组织中Atg3、Atg5、Atg16L1、Caspase-3、Caspase-9和MMP-8蛋白表达水平升高（P<0.05），TIMP-2蛋白表达水平降低（P<0.05）；与ISO组比较，ISO+SO₂组大鼠LVFS和LVEF升高（P<0.05），心肌组织中CVF降低（P<0.05），心肌细胞凋亡率降低（P<0.05），心肌组织中Atg3、Atg5、Atg16L1、Caspase-3、Caspase-9和MMP-8蛋白表达水平降低（P<0.05），TIMP-2蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 SO₂可以改善大鼠急性心肌缺血损伤后MF，其机制可能与抑制心肌细胞过度自噬并减少心肌细胞凋亡有关。