目的 探讨巨噬细胞外泌体长链非编码RNA（lncRNA）肝癌高表达转录本（HULC）在肝细胞癌（HCC）转移中的作用，并阐明其作用机制。 方法 分离小鼠骨髓单核细胞，采用佛波酯诱导分化为骨髓源巨噬细胞（BMDM），并用白细胞介素4（IL-4）将BMDM诱导分化为M2巨噬细胞，即肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。差速离心法收集M2巨噬细胞外泌体（TAM-exos）。在TAM中分别转染lncRNA HULC-siRNA或NC质粒后提取各组TAM分泌的外泌体（lncRNA HULC-siRNA-exos或NC-exos）。将HepG2细胞按照实验目的分为对照组和TAM-exos组；NC-exos组和lncRNA HULC-siRNA-exos组；lncRNA HULC-siRNA-exos组和lncRNA HULC-siRNA-exos+SKL2001组。给予相应处理后，Transwell小室实验检测HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测HepG2细胞中lncRNA HULC表达水平，Western blotting法检测HepG2细胞中Wnt3A、β-连环蛋白（β-catenin）、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平。构建裸鼠原位肝癌移植模型，分为对照组、NC-exos组、TAM-exos组和lncRNA HULC-siRNA-exos组，检测M2巨噬细胞外泌体lncRNA HULC作用后裸鼠原位移植瘤肺转移灶数。 结果 TAM-exos符合外泌体的形态和生物学特征。与对照组比较，TAM-exos组HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数及细胞中lncRNA HULC、Wnt3A、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平升高（P<0.05）。与NC-exos组比较，lncRNA HULC-siRNA-exos组HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数及细胞中lncRNA HULC、Wnt3A、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与lncRNA HULC-siRNA-exos组比较，lncRNA HULC-siRNA-exos+SKL2001组HepG2细胞的迁移和侵袭细胞数及细胞中Wnt3A、β-catenin、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达水平升高（P<0.05）。裸鼠实验，M2巨噬细胞外泌体lncRNA HULC作用后，TAM-exos组裸鼠原位移植瘤肺转移灶数较对照组增多（P<0.05）；M2巨噬细胞外泌体lncRNA HULC作用后，lncRNA HULC-siRNA-exos组裸鼠原位移植瘤肺转移灶数较TAM-exos组和NC-exos组减少（P<0.05）。 结论 TAM外泌体lncRNA HULC具有促进HCC细胞侵袭和转移的作用，其作用机制可能与激活Wnt信号通路有关。