目的 采用生物信息学方法识别与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）的早期诊断和不良预后相关的关键基因，阐明HBV-HCC 发生发展的潜在分子机制。 方法 从基因表达综合数据库（GEO）中检索“hepatitis B induced HCC ”，下载基因数据集GSE121248，通过R软件中的“limma”数据包筛选差异表达基因（DEGs），采用“clusterProfiler” 数据包对DEGs进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，采用STRING数据库和Cytoscape软件建立蛋白-蛋白互作（PPI）网络并筛选关键基因。采用基因表达水平值的交互式分析（GEPIA）、Kaplan Meier-Plotter和人类蛋白质图谱（HPA）数据库验证关键基因及其蛋白质表达水平，采用“CIBERSORT”数据包分析免疫细胞的浸润情况。 结果 共筛选出574个DEGs，其中上调基因173个，下调基因401个。GO功能富集分析，DEGs主要富集于小分子代谢、信号转导、免疫应答和炎症反应等生物学过程；KEGG通路富集分析，DEGs主要富集于视黄醇代谢、细胞色素P450对外源药物代谢通路和化学致癌作用等。筛选PPI网络中的细胞分裂周期20（CDC20）、细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、细胞周期蛋白A2（CCNA2）、纺锤体检测点蛋白（BUB1B）、拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）、Discs大同源相关蛋白5（DLGAP5）、异常纺锤体样小头畸形相关蛋白（ASPM）、中心体蛋白55（CEP55）、驱动蛋白超家族11（KIF11）和驱动蛋白超家族20A（KIF20A）为HBV-HCC的关键基因。GEPIA数据库分析，上述10种关键基因在HCC患者中均呈高表达。Kaplan-Meier生存曲线分析，关键基因高表达的HCC患者总生存期短于低表达患者。 结论 细胞周期与病毒致癌作用相关基因（CDC20、CDK1、CCNA2和BUB1B）与HBV-HCC患者的发生发展及不良预后有密切关联，可能成为诊断标志物和治疗新靶点。