目的 探讨沉默调节蛋白3（SIRT3）缺失对牙周炎小鼠牙周组织病理损伤、破骨细胞活性及巨噬细胞极化的影响，并初步阐明其分子机制。 方法 12只C57BL/6小鼠随机分为SIRT3野生型（WT）小鼠组（SIRT3^+/+组）和SIRT3基因敲除小鼠组（SIRT3^―/―组），每组6只。建立小鼠牙周炎模型，分别于建模第7和14天取材。采用HE染色、番红O固绿染色和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色观察2组小鼠牙周组织病理形态表现及破骨细胞分布，免疫组织化学染色法检测2组小鼠牙周组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和分化集群163（CD163）蛋白表达水平，Western blotting法检测2组小鼠牙周组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、磷酸化P65（p-P65）和组织蛋白酶K（CTSK）蛋白表达水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测2组小鼠牙周组织中耐酒石酸酸性磷酸酶（ACP5）、MMP-9、核因子活化7淋巴细胞胞质1（NFATC1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达水平，Micro-CT扫描分析2组小鼠牙周组织牙槽骨微观结构变化和牙槽骨损伤表面积。 结果 HE染色，SIRT3^+/+组小鼠牙周组织中牙周膜排列整齐，炎性浸润及骨吸收陷窝较少；SIRT3^―/―组小鼠牙周组织中牙周膜纤维排列紊乱、牙周膜水肿增宽，大量中性粒细胞及淋巴细胞弥漫浸润，牙槽骨缘呈蚕食状缺损，可见多核破骨细胞；建模第7天，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周膜区域炎症面积百分率明显升高（P<0.05）；建模第14天，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周膜区域炎症面积百分率明显升高（P<0.01）。番红O固绿染色，SIRT3^+/+组小鼠牙槽骨骨基质呈均匀的绿色结构，骨小梁表面光滑连续，骨陷窝内可见少量散在的红色颗粒，骨基质与骨髓腔界限清晰，无显著染色缺失区，胶原纤维排列致密整齐，未见断裂或溶解迹象；SIRT3^―/―组小鼠牙槽骨骨基质绿色染色明显变淡、呈斑片状缺失，胶原纤维出现断裂、溶解，骨小梁表面粗糙不整，红色番红O阳性区域显著减少甚至消失，骨基质内出现多处无着色的空白区域，尤以骨吸收陷窝周围为著。建模第7和14天，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠骨基质降解面积百分率均明显升高（P<0.01）。TRAP染色，建模第7天，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周组织中破骨细胞活性明显升高（P<0.05）；建模第14天，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周组织中破骨细胞活性明显升高（P<0.01）。免疫组织化学染色法，SIRT3^―/―组小鼠牙周组织可见大量iNOS强阳性细胞，呈片状分布；SIRT3^+/+组小鼠牙周组织中阳性细胞少、染色浅；2组小鼠牙周组织中CD163阳性细胞均少量散在，染色强度弱。与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周组织中iNOS蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周组织中MMP-9和p-P65蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），CTSK蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。RT-qPCR法，牙周炎模型构建第3天，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周组织中TNF-α、ACP5、MMP-9和NFATC1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；第5和7天时，与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙周组织中ACP5和MMP-9 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。Micro-CT扫描，在建模第14天小鼠牙周组织中表现出明显的牙槽骨吸收和牙龈组织的松弛及侵蚀；与SIRT3^+/+组比较，SIRT3^―/―组小鼠牙槽骨损伤表面积明显增加（P<0.05）。 结论 SIRT3缺失可加重大鼠牙周炎模型中的牙槽骨吸收及牙周组织损伤，其机制可能与上调MMP-9和核因子κB（NF-κB）信号通路，促进巨噬细胞向促炎的M1表型极化，进而增强破骨细胞活性及骨基质降解有关。

目的 探讨葛根来源外泌体样纳米囊泡（PL-ELNs）对D-半乳糖（D-gal）诱导的L929小鼠成纤维细胞衰老的影响，阐明其可能的作用机制。 方法 采用差速离心结合蔗糖密度梯度离心从葛根中提取PL-ELNs，采用透射电镜（TEM）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）和试剂盒分别对其进行形态观察、粒径鉴定和蛋白浓度定量。将L929细胞分为对照组、D-gal组和4、8及16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组，采用PKH26标记的PL-ELNs处理L929细胞，观察L929细胞对PL-ELNs的摄取情况。使用D-gal诱导构建L929细胞衰老模型，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法筛选D-gal和PL-ELNs最佳作用浓度并检测各组细胞活性，β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色观察各组L929细胞染色情况并计算SA-β-gal染色阳性细胞百分率。采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）染色检测各组L929细胞增殖活性，流式细胞术检测各组细胞内活性氧（ROS）水平和细胞凋亡率，Western blotting法检测各组L929细胞中Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（ColⅢ）、P21和P16蛋白表达水平。 结果 从葛根中分离出茶托样形态、中位粒径为142.3 nm的PL-ELNs，并可被L929细胞有效摄取。20 g·L^-1 D-gal可以成功诱导L929细胞衰老。CCK-8法，与对照组比较，D-gal组L929细胞活性明显降低（P<0.01）；与D-gal组比较，4、8和16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组L929细胞活性明显升高（P<0.01）。SA-β-gal染色，与对照组比较，D-gal组L929细胞中SA-β-gal染色阳性细胞百分率明显升高（P<0.01）；与D-gal组比较，4、8和16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组L929细胞中SA-β-gal染色阳性细胞百分率均明显降低（P<0.05或P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，D-gal组L929细胞中P21和P16蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与D-gal组比较，8和16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组L929细胞中P21和P16蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。EdU染色，与对照组比较，D-gal组L929细胞增殖活性明显降低（P<0.01）；与D-gal组比较，4、8和16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组L929细胞增殖活性均明显升高（P<0.05或P<0.01）。流式细胞术，与对照组比较，D-gal组L929细胞中ROS水平明显升高（P<0.01）；与D-gal组比较，8和16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组L929细胞中ROS水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，D-gal组L929细胞凋亡率明显升高（P<0.01），4、8和16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组L929细胞凋亡率均明显降低（P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，D-gal组L929细胞中ColⅠ和ColⅢ蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与D-gal组比较，8和16 mg·L^-1 PL-ELNs+D-gal组L929细胞中ColⅠ和ColⅢ蛋白表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。 结论 PL-ELNs可改善D-gal诱导的L929细胞衰老，其机制可能与提高衰老细胞的增殖活性、减少细胞凋亡、降低细胞中ROS水平及P21和P16蛋白表达水平有关。

目的 探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体（BMSC-exos）对小鼠哮喘的影响，并阐明其机制。 方法 提取BMSCs，检测其标志物表达情况。将BMSCs分别转染微小RNA（miR）-26a mimic（mimic-miR-26a）、miR-NC和miR-26a inhibitor（inh-miR-26a），并提取相应外泌体（mimic-miR-26a exos、miR-NC exos和inh-miR-26a exos），小鼠给予卵清蛋白（OVA）和氢氧化铝构建小鼠哮喘模型，造模成功的50只小鼠随机分为模型组、BMSC-exos组、miR-NC exos组、mimic-miR-26a exos组和inh-miR-26a exos组，每组10只，未造模10只小鼠作为对照组，并每天分别给予10 μg BMSC-exos、miR-NC exos、mimic-miR-26a exos、inh-miR-26a exos和等体积磷酸盐缓冲液（PBS），采用HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现，使用小动物肺功能检测仪检测各组小鼠气道阻力，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠肺组织中miR-26a表达水平，双萤光素酶报告基因实验验证miR-26a与Toll样受体4（TRL4）的靶向关系，Western blotting法检测各组小鼠肺组织中TRL4蛋白表达水平。 结果 提取的BMSCs高表达其标志物分化簇（CD）44和CD105，不表达CD45和CD34，提示BMSCs提取成功。BMSC-exos粒径约为100 nm，双层膜，呈“杯托”样，符合外泌体的结构特征，BMSC-exos表达肿瘤易感基因101（TSG101）、CD9和CD81，符合外泌体的生物学特征。HE染色，对照组小鼠肺组织结构正常，肺泡间隔无明显增宽，未见明显炎症细胞浸润；模型组小鼠肺组织结构紊乱，肺泡结构损伤明显，肺泡间隔明显增宽，存在大量的炎症细胞浸润，杯状细胞大量增生，肺损伤明显，造模成功；BMSC-exos组小鼠肺组织结构紊乱明显缓解，炎症细胞浸润减少，肺泡结构损伤减少；miR-26a BMSC-exos处理后，对照组小鼠肺组织结构正常；模型组小鼠肺组织炎症细胞大量浸润，肺泡结构损伤明显，杯状细胞明显增生，肺泡间隔明显增宽，肺损伤明显；与模型组比较，miR-NC exos组小鼠肺组织病变程度减轻，mimic-miR-26a exos组小鼠肺组织病变程度进一步减轻。在6.25、12.50、25.00和50.00 g·L^-1乙酰甲胆碱（Mch）作用下，与对照组比较，模型组小鼠气道阻力明显升高（P<0.05）；与模型组比较，BMSC-exos组小鼠气道阻力明显降低（P<0.05）。在6.25、12.50、25.00和50.00 g·L^-1 Mch作用下，与模型组比较，miR-NC exos组小鼠气道阻力明显降低（P<0.05）；与miR-NC exos组比较，mimic-miR-26a exos组小鼠气道阻力明显降低（P<0.05），inh-miR-26a exos组小鼠气道阻力明显升高（P<0.05）。RT-qPCR法，与miR-NC exos比较，mimic-miR-26a exos中miR-26a表达水平明显升高（P<0.05），inh-miR-26a exos中miR-26a表达水平明显降低（P<0.05）；与对照组比较，模型组小鼠肺组织中miR-26a表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，BMSC-exos组小鼠肺组织中miR-26a表达水平明显升高（P<0.05）；与miR-NC exos组比较，mimic-miR-26a exos组小鼠肺组织中miR-26a表达水平明显升高（P<0.05），inh-miR-26a exos组小鼠肺组织中miR-26a表达水平明显降低（P<0.05）。双萤光素酶报告基因实验，与转染TLR4野生型（WT）和miR-NC组比较，转染TLR4 WT和miR-26a组细胞相对萤光素酶活性明显降低（P<0.05），提示TLR4为miR-26a靶基因。Western blotting法，与对照组比较，模型组小鼠肺组织中TLR4蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，BMSC-exos组小鼠肺组织中TLR4蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与miR-NC exos组比较，mimic-miR-26a exos组小鼠肺组织中TLR4蛋白表达水平明显降低（P<0.05），inh-miR-26a exos组小鼠肺组织中TLR4蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 BMSC-exos可降低哮喘模型小鼠的气道阻力，减轻肺组织病变程度，其机制可能与BMSC-exos促使miR-26a传递至肺组织并抑制TLR4表达有关。

目的 探讨硒蛋白N1（SEPN1）基因在D-半乳糖（D-gal）诱导的L929细胞衰老中的作用，并阐明其对细胞增殖、氧化应激、内质网应激、线粒体功能和细胞外基质（ECM）合成影响的信号机制。 方法 采用D-gal处理L929细胞建立细胞衰老模型。实验分为对照组和D-gal诱导组（D-gal组），利用小干扰RNA（siRNA）敲低SEPN1基因，分为阴性对照组（si-NC组）和si-SEPN1组。采用β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色法观察各组L929细胞染色情况并计算SA-β-gal阳性细胞百分率，Western blotting法检测各组L929细胞中SEPN1、P21、P16、Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（Col Ⅲ）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C/EBP同源蛋白（CHOP）蛋白表达水平，2'-7'-二氯荧光素二乙酸（DCFH-DA）荧光探针法检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，采用试剂盒检测各组细胞线粒体膜电位水平，采用Fluo-4 AM钙离子（Ca²⁺）荧光探针检测各组L929细胞中Ca2?水平，5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）染色检测各组L929细胞增殖活性，免疫荧光法检测各组L929细胞中Col Ⅰ和Col Ⅲ蛋白表达水平。 结果 SA-β-gal染色法，与对照组比较，D-gal组L929细胞中SA-β-gal阳性细胞百分率明显升高（P<0.01）；与si-NC组比较，si-SEPN1组SA-β-gal阳性细胞百分率明显升高（P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，D-gal组L929细胞中P21和P16蛋白表达水平明显升高（P<0.01），SEPN1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。EdU染色，与对照组比较，D-gal组L929细胞增殖活性明显降低（P<0.01）；与si-NC组比较，si-SEPN1组L929细胞增殖活性明显降低（P<0.01）。DCFH-DA荧光探针法，与对照组比较，D-gal组L929细胞中ROS水平明显升高（P<0.01）；与si-NC组比较，si-SEPN1组细胞中ROS水平明显升高（P<0.05）。Western blotting法，与si-NC组比较，si-SEPN1组细胞中SEPN1、Col Ⅰ和Col Ⅲ蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），P21、P16、GRP78和CHOP蛋白表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。与si-NC组比较，si-SEPN1组细胞线粒体膜电位水平明显降低（P<0.01）；与si-NC组比较，si-SEPN1组细胞中Ca2?水平明显升高（P<0.05）。与si-NC组比较，si-SEPN1组L929细胞中Col Ⅰ和Col Ⅲ蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 敲低SEPN1可促进L929细胞衰老，抑制细胞增殖以及Col Ⅰ和Col Ⅲ合成，其作用机制可能与诱导内质网应激、损伤线粒体功能、Ca²⁺超载和细胞内ROS增加有关。

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂ACY-241对巨噬细胞极化及食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，并阐明其作用机制。 方法 采用佛波酯诱导人单核细胞白血病细胞系THP-1分化为M0型巨噬细胞，将M0型巨噬细胞分别与人食管鳞状细胞癌细胞KYSE150和HDAC6抑制剂ACY-241处理的KYSE150细胞进行共培养，采用流式细胞术检测共培养后巨噬细胞极化情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定共培养后KYSE150细胞上清中CC趋化因子配体2（CCL2）水平，Western blotting法检测共培养后2组巨噬细胞中CC趋化因子受体2（CCR2）蛋白表达水平，使用pLVX-CCL2慢病毒及其阴性对照pLVX-NC慢病毒转染KYSE150细胞，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测转染效果；将M0型巨噬细胞分别与转染慢病毒、用ACY-241处理的KYSE150细胞进行共培养，分为对照组、ACY-241组、pLVX-NC+ACY-241组和pLVX-CCL2+ACY-241组，ELISA法测定各组KYSE150细胞上清中CCL2水平，Western blotting法检测各组巨噬细胞中CCR2蛋白表达水平，流式细胞术检测各组巨噬细胞极化情况，RT-qPCR法检测各组巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）和精氨酸酶1（Arg-1）mRNA表达水平，细胞计数试剂盒8（CCK-8）法、克隆形成实验和Transwell小室实验分别检测各组KYSE150细胞增殖活性、克隆形成数和迁移细胞数及侵袭细胞数。 结果 与对照组比较，ACY-241组巨噬细胞中M1型巨噬细胞百分率升高（P<0.05），M2型巨噬细胞百分率降低（P<0.05），KYSE150细胞上清中CCL2水平降低（P<0.05），巨噬细胞中CCR2蛋白表达水平降低（P<0.05）。转染pLVX-CCL2慢病毒的KYSE150细胞中CCL2 mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。与对照组比较，ACY-241组巨噬细胞中iNOS和IL-6 mRNA表达水平明显升高（P<0.05），IL-10和Arg-1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05），KYSE150细胞增殖活性降低（P<0.05），克隆形成数、迁移细胞数和侵袭细胞数均减少（P<0.05）；与pLVX-NC+ACY-241组比较，pLVX-CCL2+ACY-241组KYSE150细胞上清中CCL2水平升高（P<0.05），巨噬细胞中CCR2蛋白表达水平升高（P<0.05），巨噬细胞中M1型巨噬细胞百分率降低（P<0.05）、M2型巨噬细胞百分率升高（P<0.05），巨噬细胞中iNOS和IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.05）、IL-10和Arg-1 mRNA表达水平升高（P<0.05），KYSE150细胞增殖活性升高（P<0.05），KYSE150细胞克隆形成数、迁移细胞数和侵袭细胞数均增加（P<0.05）。 结论 HDAC6抑制剂ACY-241可促进巨噬细胞向M1型极化并减少其向M2型极化，抑制食管鳞状细胞癌KYSE150细胞增殖、迁移和侵袭，其机制可能与阻抑CCL2/CCR2轴有关。

目的 探讨过表达环状RNA（circRNA）_ITCH对大鼠脊髓损伤（SCI）的促进作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 采用改良Allen’s打击法建立SCI大鼠模型，将造模成功大鼠随机分为假手术组、SCI模型组（SCI组）、空载腺相关病毒组（AAV-NC组）和circ_ITCH过表达腺相关病毒组（AAV-circ_ITCH组），每组15只。使用微量注射器向大鼠损伤脊髓内注射6 μL AVV-circ_ITCH和AAV-NC进行干预，假手术组和SCI组大鼠注射等量生理盐水。采用斜板实验和BBB运动评定量表评估各组大鼠后肢运动功能，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠脊髓损伤组织中circ_ITCH表达水平，HE染色观察各组大鼠脊髓损伤组织病理形态表现，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠脊髓损伤组织中白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，Western blotting法检测各组大鼠脊髓损伤组织中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经蛋白聚糖（Neurocan）和波形蛋白（Vimentin）表达水平，免疫荧光法检测各组大鼠脊髓损伤组织中星形胶质细胞活化标志物GFAP蛋白表达情况。 结果 与假手术组比较，SCI组大鼠脊髓组织损伤明显，斜板角度和BBB评分明显降低（P<0.05），脊髓损伤组织中circ_ITCH表达水平明显降低（P<0.05），IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高（P<0.05），GFAP、Neurocan和Vimentin蛋白表达水平及GFAP蛋白荧光强度明显升高（P<0.05）。与SCI组比较，AAV- circ_ITCH组大鼠脊髓组织损伤明显改善，斜板角度和BBB评分明显升高（P<0.05），脊髓损伤组织中circ_ITCH表达水平明显升高（P<0.05），IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显降低（P<0.05），GFAP、Neurocan和Vimentin蛋白表达水平及GFAP蛋白荧光强度明显降低（P<0.05）；AAV-NC组以上指标差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 过表达circ_ITCH可减轻脊髓损伤大鼠的脊髓组织损伤，促进大鼠运动功能恢复，其机制可能与抑制神经炎症和星形胶质细胞活化有关。

目的 探讨沉默X盒结合蛋白1（XBP1）对脊髓损伤（SCI）大鼠神经功能恢复的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 将75只体质量为200~240 g的雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组（SCI组）、阴性对照慢病毒组（sh-NC组）、XBP1基因沉默组（sh-XBP1组）和sh-XBP1+核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂ML385组（sh-XBP1+ML385组），每组15只。采用改良Allen’s法制备大鼠SCI模型，给予脊髓内注射相应慢病毒和腹腔注射ML385干预。采用BBB运动功能评分和旷场实验评估各组大鼠后肢运动功能，HE染色观察各组大鼠脊髓组织病理形态表现，免疫荧光法检测各组大鼠脊髓组织中神经元特异性标志物神经元核蛋白（NeuN）表达水平，试剂盒法检测各组大鼠脊髓组织中丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性，试剂盒检测各组大鼠脊髓组织中亚铁离子（Fe²⁺）水平，Western blotting法检测各组大鼠脊髓组织中XBP1、Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和溶质载体超家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达水平。 结果 BBB运动功能评分和旷场实验，与假手术组比较，术后第7、14、21和28天SCI组大鼠BBB运动功能评分和旷场实验总移动距离明显降低（P<0.01）；与SCI组比较，术后第14、21和28天sh-XBP1组大鼠BBB运动功能评分和旷场实验总移动距离明显升高（P<0.05或P<0.01）；与sh-XBP1组比较，术后第21和28天sh-XBP1+ML385组大鼠BBB运动功能评分和旷场实验总移动距离明显降低（P<0.01）。HE染色，假手术组大鼠脊髓组织结构完整，染色均匀清晰；SCI组、sh-NC组和sh-XBP1+ML385组大鼠脊髓组织损伤严重，有水肿现象，神经细胞分布杂乱，形态、数量异常；sh-XBP1组大鼠脊髓组织结构较完整，神经细胞状态明显改善。免疫荧光法，与假手术组比较，SCI组大鼠脊髓组织中NeuN蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与SCI组比较，sh-XBP1组大鼠脊髓组织中NeuN蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与sh-XBP1组比较，sh-XBP1+ML385组大鼠脊髓组织中NeuN蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。试剂盒检测法，与假手术组比较，SCI组大鼠脊髓组织中MDA和Fe²⁺水平明显升高（P<0.01），GSH水平和SOD活性明显降低（P<0.01）；与SCI组比较，sh-XBP1组大鼠脊髓组织中MDA和Fe²⁺水平明显降低（P<0.01），GSH水平和SOD活性明显升高（P<0.01）；与sh-XBP1组比较，sh-XBP1+ML385组大鼠脊髓组织中MDA和Fe²⁺水平明显升高（P<0.01），GSH水平和SOD活性明显降低（P<0.01）。Western blotting法，与假手术组比较，SCI组大鼠脊髓组织中XBP1蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与SCI组比较，sh-XBP1组大鼠脊髓组织中XBP1蛋白水平明显降低（P<0.01），Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与sh-XBP1组比较，sh-XBP1+ML385组大鼠脊髓组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 XBP1基因沉默可以促进SCI大鼠神经功能恢复，其作用机制可能与上调Nrf2表达、抑制脊髓组织神经细胞铁死亡有关。

目的 采用网络药理学、分子对接技术和体外细胞实验阐明葡萄籽原花青素（GSPE）对口腔鳞状细胞癌（OSCC）潜在的抗癌分子靶点及其机制，并探讨其对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。 方法 通过Pubchem、Swisstarget Prediction、SuperPred、TargetNet、Genecards和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库分别获取原花青素（PACs）和OSCC的预测靶点，韦恩图筛选PACs抗OSCC的潜在靶基因，根据David 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析预测其作用机制，应用String 12.0构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用Cytoscape软件和分子对接筛选并初步验证PACs与核心靶点的结合能力。体外培养人舌鳞状细胞癌SCC-15和CAL-27细胞，不同浓度GSPE处理并分为对照组（完全培养基）和5、10及20 mg·L^-1 GSPE组。通过细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞存活率，细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测各组侵袭细胞数，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中核心靶点mRNA表达水平。 结果 网络药理学预测GSPE抗OSCC的潜在作用靶点50个，经筛选和分子对接初步验证后得到热休克蛋白90α家庭A类成员1（HSP90AA1）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）和核因子κB1（NFKB1）是GSPE抗OSCC的核心靶点，GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析主要涉及癌症相关通路和癌症中的微小RNA（miRNA）等。CCK-8法，与对照组比较，5、10和20 mg·L^-1 GSPE组处理12、24、48及72 h后细胞存活率均明显降低（P<0.05或P<0.01）。细胞划痕实验，与对照组比较，5、10和20 mg·L^-1 GSPE组处理12及24 h后细胞划痕愈合率均明显降低（P<0.05或P<0.01）。Transwell小室实验，与对照组比较，5、10和20 mg·L^-1 GSPE组侵袭细胞数明显降低（P<0.01）。RT-qPCR法，与HOK细胞比较，SCC-15和CAL-27细胞中HSP90AA1、Bcl-2、PTGS2和NFKB1 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）；与对照组比较，5、10和20 mg·L^-1 GSPE组SCC-15细胞中HSP90AA1、Bcl-2及PTGS2 mRNA表达水平明显降低（P<0.01），10和20 mg·L^-1 GSPE组SCC-15细胞中NFKB1 mRNA表达水平均明显降低（P<0.01），5、10和20 mg·L^-1 GSPE组CAL-27细胞中HSP90AA1、Bcl-2和NFKB1 mRNA表达水平均明显降低（P<0.01），10和20 mg·L^-1 GSPE组CAL-27细胞中PTGS2 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 GSPE通过HSP90AA1、Bcl-2、PTGS2和NFKB1等靶点调控癌症相关通路及癌症中miRNA等发挥抗OSCC作用，体外细胞实验验证研究表明GSPE可抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的 探讨芝麻素（Ses）调控单磷酸腺苷（AMP）活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（SIRT1）自噬通路对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习和记忆能力的影响。 方法 90只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量Ses组（Ses-L组）、高剂量Ses组（Ses-H组）、阳性对照多奈哌齐（Donepezil）组和高剂量Ses+AMPK抑制剂Compound C组（Ses-H+Compound C组），每组15只。采用跳台实验检查各组大鼠跳台潜伏期和触电数，Morris水迷宫实验检测各组大鼠逃避潜伏期和穿越平台数，HE染色观察各组大鼠海马CA1区神经元病理形态表现，TUNEL染色检测各组大鼠海马组织中神经元凋亡率，透射电子显微镜观察各组大鼠海马CA1区自噬体的形成情况，Western blotting法检测各组大鼠海马CA1区组织中苄氯素1（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、AMPK、磷酸化AMPK（p-AMPK）和沉默信息调节因子1（SIRT1）蛋白表达水平。 结果 跳台实验、Morris水迷宫实验和HE染色，与对照组比较，模型组大鼠跳台潜伏期缩短（P<0.05），触电数增加（P<0.05）；逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台数减少（P<0.05），大部分神经元出现核固缩，正常细胞数目减少，神经元凋亡率升高（P<0.05）。与模型组比较，Ses-L组、Ses-H组和Donepezil组大鼠跳台潜伏期延长（P<0.05），触电数减少（P<0.05）；逃避潜伏期缩短（P<0.05），穿越平台数增加（P<0.05）；海马CA1区神经元结构和形态有所改善，神经元凋亡率降低（P<0.05）。与Ses-L组比较，Ses-H组和Donepezil组大鼠跳台潜伏期延长（P<0.05），触电数减少（P<0.05）；逃避潜伏期缩短（P<0.05），穿越平台数增加（P<0.05），海马CA1区病理损伤进一步减轻，神经元凋亡率降低（P<0.05）。与Ses-H组比较，Ses-H+Compound C组大鼠跳台潜伏期缩短（P<0.05），触电数增加（P<0.05）；逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台数减少（P<0.05）；海马CA1区可见大量核固缩的神经元，神经元凋亡率升高（P<0.05）。TUNEL染色和Western blotting法，与对照组比较，模型组大鼠海马CA1区自噬体数量减少，Beclin1和SIRT1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p-AMPK/AMPK比值降低（P<0.05）；与模型组比较，Ses-L组、Ses-H组和Donepezil组大鼠海马CA1区自噬体数量增多，Beclin1和SIRT1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p-AMPK/AMPK比值升高（P<0.05）；与Ses-L组比较，Ses-H组和Donepezil组大鼠海马CA1区自噬体数量增多，Beclin1和SIRT1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p-AMPK/AMPK比值升高（P<0.05）；与Ses-H组比较，Ses-H+Compound C组大鼠海马CA1区自噬体数量减少，Beclin1和SIRT1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和p-AMPK/AMPK比值降低（P<0.05）。 结论 Ses可改善AD模型大鼠学习和记忆能力，可能与Ses激活AMPK/SIRT1自噬通路有关。

目的 筛选适宜的急性冷暴露（ACE）温度和复温时间，建立其诱导的大鼠心肌损伤模型，并通过血液生化学、病理形态学和分子生物学等指标综合评价模型建立条件的合理性及可行性。 方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为-10 ℃、-15 ℃和-20 ℃冷暴露组，每组10只。通过观察各组大鼠死亡率确定最佳造模参数（温度和时间）。另取50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和急性冷暴露/复温（ACE/R）组，根据复温时间分为6/0、6/6、6/12和6/24 h组，每组10只。采用-15 ℃冷暴露6 h后复温相应时间建立ACE/R模型。检测各组大鼠核心体温，并评估各组大鼠心脏功能。HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现，测定各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平和天冬氨酸氨基转移酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）活性，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠心肌组织中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素18（IL-18）和白细胞介素6（IL-6）水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠心肌组织中IL-1β、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α） mRNA表达水平。 结果 与对照组比较，不同时间点ACE/R组大鼠核心体温均明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，6/6、6/12和6/24组大鼠左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）均明显降低（P<0.05或P<0.01），6/12组大鼠左心室舒张末期内径（LVIDd）和左心室收缩末期内径（LVIDs）明显升高（P<0.05）。与对照组比较，6/12组大鼠血清中cTnI水平和AST及LDH活性均明显升高（P<0.01）；HE染色，与对照组比较，6/12组大鼠心肌纤维排列紊乱、间隙增宽，伴大量炎症细胞浸润。ELISA法，与对照组比较，6/12组大鼠心肌组织中IL-1β、IL-18及IL-6水平明显升高（P<0.01）。RT-qPCR法，与对照组比较，6/12组大鼠心肌组织中IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。 结论 采用雄性Wistar大鼠于-15 ℃冷空气暴露6 h后室温复温12 h可建立ACE/R心肌损伤模型。

目的 基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库筛选鳞状细胞癌（简称鳞癌）与腺癌差异表达基因（DEGs），通过体外细胞实验探讨神经生长因子受体（NGFR）基因在程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂活化的T淋巴细胞促进鳞癌和腺癌细胞凋亡中的作用。 方法 从TCGA数据库中下载人食管、肺和宫颈不同癌症鳞癌和腺癌组织的核糖核酸测序（RNA-Seq）数据，采用R软件DESeq2软件包分析DEGs，通过基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析筛选与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）和Janus激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路相关的基因，并进行生存预后分析确定NGFR基因为结果基因。体外细胞实验选择肺腺癌（LUAD）A549细胞株、宫颈腺癌（CEAD）HeLa细胞株、肺鳞癌（LUSC）SK-MES-1细胞株和宫颈鳞癌（CESC）SiHa细胞株，将细胞分为对照组（未经处理的肿瘤细胞）、OE-NC组（空载体质粒转染48 h后的肿瘤细胞）、si-NC组（阴性siRNA转染48 h后的肿瘤细胞）和OE-NGFR组（NGFR基因过表达质粒转染48 h后的肿瘤细胞）、si-NGFR组（NGFR基因siRNA转染48 h后的肿瘤细胞）。构建肿瘤细胞与T淋巴细胞共培养体系，分为对照组、Control+ T lymophocytes组、 Control+T lymophocytes+anti-PD-1组、 OE-NC/si-NC组、 OE-NC/si-NC+ T lymophocytes组、OE-NC/si-NC+T lymophocytes+anti-PD-1组、OE-NGFR/si-NGFR组、OE-NGFR/ si-NGFR+T lymophocytes组和OE-NGFR/si-NGFR+T lymophocytes+anti-PD-1组。以过表达质粒转染提高腺癌细胞中NGFR基因的表达，并采用siRNA敲低鳞癌细胞中NGFR基因的表达。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组肿瘤细胞中NGFR mRNA表达水平，Western blotting法检测各组肿瘤细胞中NGFR蛋白表达水平，流式细胞术检测各组肿瘤细胞凋亡率，并计算凋亡率的相对增加倍数。 结果 TCGA数据库分析结果显示NGFR基因在鳞癌组织中表达水平明显高于腺癌组织（P<0.05）。体外细胞实验，A549细胞株和HeLa细胞株经NGFR基因过表达质粒转染后，NGFR mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与Control+T lymphocytes+anti-PD-1组和OE-NC+T lymphocytes+anti-PD-1组比较，OE-NGFR+T lymphocytes+anti-PD-1组腺癌细胞凋亡率的相对增加倍数明显升高（P<0.05）。SK-MES-1细胞株和Siha细胞株经NGFR基因siRNA转染后，NGFR mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.001）；与Control+T lymophocytes+anti-PD-1组和si-NC+T lymophocytes+anti-PD-1组比较，si-NGFR+T lymophocytes+anti-PD-1组鳞癌细胞凋亡率的相对增加倍数明显降低（P<0.001）。 结论 NGFR基因表达水平能够正向调控PD-1抑制剂活化的T淋巴细胞对鳞癌和腺癌细胞的促凋亡作用，NGFR基因高表达能够增强鳞癌和腺癌细胞对PD-1抑制剂的敏感性，其可能成为预测PD-1抑制剂疗效的潜在生物标志物。

目的 探讨不同程度套囊压及不同插管状态对成年兔气管内膜形态结构的影响，为临床气管插管套囊压管理提供参考。 方法 32只新西兰白兔随机分为健康状态插管组（HSI组）（n=16）和失血休克插管组（BLSI组）（n=16）。BLSI组兔建立失血性休克模型。2组兔分别按套囊压分为30 cmH₂O（P30 cmH₂O，n=4）、40 cmH₂O（P40 cmH₂O，n=4）、50 cmH₂O（P50 cmH₂O，n=4）和60 cmH₂O（P60 cmH₂O，n=4）4个亚组。肉眼和HE染色分别观察各组兔套囊压迫部位气管内膜大体标本形态表现和病理形态表现，检测各组兔气管内膜假复层柱状纤毛上皮缺失率、炎性细胞浸润率、黏膜下充血水肿、黏膜下出血等各种组织损伤表现。 结果 大体标本形态表现观察到兔气管套囊压迫部位呈不同程度苍白色且气管呈不同程度向外周膨隆，未受压部位呈现暗红色，压迫部位和未受压部位气管内膜颜色差异明显；在相同套囊压力条件下，与HSI组比较，BLSI组兔气管内膜苍白程度加重。与HSI组比较，BLSI组各亚组兔气管内膜假复层纤毛柱状上皮缺失率均明显升高（P<0.05）；与30 cmH₂O压力组比较，40 cmH₂O压力组、50 cmH₂O压力组和60 cmH₂O压力组兔气管内膜假复层纤毛柱状上皮缺失率均明显升高（P<0.05）。与HSI组比较，BLSI组各亚组兔气管内膜炎性细胞浸润率明显增加（P<0.05）；与30 cmH₂O压力组比较，40 cmH₂O压力组、50 cmH₂O压力组和60 cmH₂O压力组兔气管内膜炎性细胞浸润率明显增加（P<0.05）。与HSI组比较，BLSI组各亚组兔气管内膜充血水肿程度明显增加（P<0.05）；与30 cmH₂O压力组比较，40 cmH₂O压力组、50 cmH₂O压力组和60 cmH₂O压力组兔气管内膜充血水肿程度明显增加（P<0.05）。2组兔均未观察到0度损伤。 结论 气管导管套囊压超过安全限度会造成气管内膜不同程度损伤。

目的 采用网络药理学和分子对接技术，分析桃红四物汤（THSWD）活性成分-靶点-信号通路调控网络，并通过体外实验验证其在牙周炎治疗中的作用，阐明其作用靶点及相关调控机制。 方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取THSWD的活性成分及潜在靶点，通过人类在线孟德尔遗传数据库（OMIM）、人类基因数据库（GeneCards）和疗效药靶数据库（TTD）筛选牙周炎相关靶点，采用STRING平台将THSWD与牙周炎的交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并筛选核心成分及靶点。通过Metascape数据库进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，利用分子对接技术验证核心成分与靶点的结合能力。体外实验以牙龈卟啉单胞菌脂多糖（P.g-LPS）诱导RAW264.7细胞，建立牙周炎体外模型，通过细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组THSWD的细胞毒性，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组炎症因子mRNA表达水平，2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）探针法检测细胞中活性氧（ROS）水平，Western blotting 法检测各组细胞中信号通路相关蛋白表达水平。 结果 网络药理学共筛选出THSWD的45个潜在活性成分（槲皮素、山柰酚和木犀草素等），与牙周炎有81个交集基因，其中核心靶点包括前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、热休克蛋白90α家族A类成员1（HSP90AA1）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、蛋白激酶B1（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）和v-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）。KEGG信号通路富集分析，THSWD可能通过调控Janus激酶/信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）等信号通路影响牙周炎的炎症及免疫过程。分子对接技术，THSWD核心成分与牙周炎关键靶点具有较强结合能力。体外实验选择0.2、0.4、0.8和1.6 g·L^-1 THSWD为给药浓度，药物的半数抑制浓度（IC??）为41.72 g·L^-1。RT-qPCR法，与对照组比较，脂多糖（LPS）组细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素10（IL-10） mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与LPS组比较，0.2、0.4、0.8和1.6 g·L^-1 THSWD组细胞中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平明显降低（P<0.01），IL-10 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。DCFH-DA探针法，与对照组比较，LPS组细胞中ROS水平明显升高（P<0.01）；与LPS组比较，0.2、0.4和0.8 g·L^-1 THSWD组细胞中ROS水平明显降低（P<0.01）。Western blotting法，与对照组比较，LPS组细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6和磷酸化Janus激酶1（p-JAK1）蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与LPS组比较，0.2、0.4和0.8 g·L^-1 THSWD组和芦可替尼组细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6和p-JAK1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）。 结论 THSWD能够通过多成分、多靶点和多通路的方式治疗牙周炎，体外实验证实THSWD能够抑制JAK/STAT信号通路的激活，并且具有体外抗炎和抗氧化作用。

目的 探讨人参健智片对认知障碍模型大鼠认知功能的改善作用和海马神经元的保护作用，阐明其潜在的作用机制。 方法 42只SD大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸多奈哌齐组（0.45 mg·kg^-1盐酸多奈哌齐）、开心散组（1.35 g·kg^-1开心散）、低和高剂量人参健智片组（2.17和10.85 g·kg^-1人参健智片），每组7只。除对照组外，其余各组大鼠每日皮下注射500 mg·kg^-1 D-半乳糖建立认知障碍模型，将连续10周。采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力，HE染色观察各组大鼠海马组织病理形态表现。在体外实验中，将人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为对照组、过氧化氢（H₂O₂）组、脂多糖（LPS）组、62.500 0、125.000 0和250.000 0 mg·L^-1人参健智片组。利用H₂O₂和LPS分别处理SH-SY5Y细胞构建氧化应激和炎症模型。采用噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞存活率，2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光法检测各组细胞内活性氧（ROS）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞上清液中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性。利用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术，结合化学结构特征、二级质谱碎片离子信息及文献比对，鉴定人参健智片中的化合物成分。 结果 Morris水迷宫实验，与对照组比较，模型组大鼠平台穿越次数明显减少（P<0.01），有效区域滞留时间明显缩短（P<0.01）；与模型组比较，盐酸多奈哌齐组大鼠平台穿越次数明显增加（P<0.01），低剂量人参健智片组大鼠平台穿越次数明显增加（P<0.01），有效区域滞留时间明显延长（P<0.01）。HE染色，与对照组比较，模型组大鼠海马神经元数量减少，排列紊乱，细胞间隙增大；与模型组比较，盐酸多奈哌齐组、开心散组、低和高剂量人参健智片组大鼠海马神经元数量增加，形态相对规整，排列较整齐。MTT法，与对照组比较，0.625 mmol·L^-1 H₂O₂组和500 mg·L^-1 LPS组细胞存活率明显降低（P<0.01），最接近50%；与对照组比较，500.000 0 mg·L^-1人参健智片组细胞存活率明显降低（P<0.01）。ROS荧光探针法，与对照组比较，H₂O₂组细胞中ROS水平明显升高（P<0.01）；与H₂O₂组比较，62.500 0、125.000 0和250.000 0 mg·L^-1人参健智片组细胞中ROS水平均明显降低（P<0.01），125.000 0 mg·L^-1人参健智片组效果最明显。ELISA法，与对照组比较，H₂O₂组细胞上清液中MDA水平明显升高（P<0.01），GSH水平和SOD活性明显降低（P<0.01）；与H₂O₂组比较，62.500 0、125.000 0和250.000 0 mg·L^-1人参健智片组细胞上清液中MDA水平明显降低（P<0.05或P<0.01），GSH水平和SOD活性明显升高（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，LPS组细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显升高（P<0.01），与LPS组比较，62.500 0、125.000 0和250.000 0 mg·L^-1人参健智片组细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显降低（P<0.01）。UHPLC-MS/MS技术分析在人参健智片中共鉴定出73种化合物成分。 结论 人参健智片能有效改善认知障碍模型大鼠的学习记忆能力，保护海马神经元结构完整性；其作用机制可能与抑制神经细胞氧化应激损伤和减轻炎症反应有关。

目的 探讨人参三醇皂苷（PTS）对D-半乳糖（D-gal）诱导小鼠骨骼肌衰老的作用，并阐明其可能的分子机制。 方法 将72只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、D-gal组、PTS组和D-gal+PTS组，构建D-半乳糖构建骨骼肌衰老模型，再给予PTS。观察各组小鼠一般情况，测量小鼠股直肌质量并计算肌肉质量指数（SI），采用HE染色观察各组小鼠骨骼肌组织病理形态表现，Western blotting法检测各组小鼠骨骼肌中真核翻译起始因子2α（eIF2α）/激活转录因子4（ATF4）信号通路内质网（ER）应激相关蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，D-gal组小鼠皮肤毛发稀疏、质地较差，行为异常、活动减少；与D-gal组比较，D-gal+PTS组小鼠毛发状态明显改善，行为状态改善，更为活跃。与对照组比较，D-gal组小鼠体质量、左股直肌和右股直肌SI均明显降低（P<0.01）；与D-gal组比较，D-gal+PTS组小鼠体质量、左股直肌和右股直肌SI明显升高（P<0.01）。HE染色，与对照组比较，D-gal组小鼠股直肌横截面可见破碎的肌纤维，肌细胞核内移，细胞间隙明显增宽，呈肌肉减少的形态学改变；PTS组小鼠上述组织未出现明显差异。与D-gal组比较，D-gal+PTS组小鼠肌细胞形态规则，细胞间隙不增宽，无肌细胞核内移，肌肉形态明显改善。Western blotting法，与对照组比较，D-gal组小鼠骨骼肌组织中磷酸化蛋白激酶RNA样内质网激酶（p-PERK）/PERK比值、C/EBP同源蛋白（CHOP）和ATF4和激活转录因子5（ATF5）蛋白表达水平及磷酸化eIF2α（p-eIF2α）/eIF2α比值均明显升高（P<0.01）；与D-gal组比较，PTS组和D-gal+PTS组小鼠骨骼肌组织中p-PERK/PERK p-eIF2α/eIF2α比值和ATF4及ATF5蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。与对照组比较，D-gal组小鼠骨骼肌组织中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与D-gal组比较，PTS组和D-gal+PTS组小鼠骨骼肌组织中Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.01），PTS组和D-gal+PTS组小鼠骨骼肌组织中Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 PTS可改善D-gal诱导小鼠骨骼肌衰老，并下调eIF2α/ATF4信号通路蛋白表达，其作用机制可能与eIF2α/ATF4信号通路和Bax与Bcl-2的分子机制有关。

目的 探讨白细胞介素17受体B（IL-17RB）基因沉默对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡和侵袭的影响，并阐明其在肺腺癌发生发展中的作用。 方法 培养正常人支气管上皮BEAS-2B细胞和人肺腺癌A549细胞，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测2种细胞中IL-17RB mRNA和蛋白表达水平。采用脂质体法将IL-17RB小干扰RNA（si-RNA）片段转染至A549细胞中，细胞分为si-NC组和si-IL-17RB组。采用RT-qPCR法和Western blotting法检测IL-17RB沉默效果，细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测2组A549细胞增殖活性，5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）染色检测2组A549细胞中EdU阳性细胞率，流式细胞术检测2组A549细胞凋亡率，Transwell小室实验检测2组A549细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数，Western blotting法检测2组A549细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、Snail同源物（Snail）和磷酸化P65（p-P65）蛋白表达水平。 结果 RT-qPCR法和Western blotting法，与BEAS-2B细胞比较，A549细胞中IL-17RB mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与si-NC组比较，si-IL-17RB组A549细胞中IL-17RB mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。CCK-8法和EdU染色，与si-NC组比较，si-IL-17RB组A549细胞增殖活性和A549细胞中EdU阳性细胞率明显降低（P<0.01）。流式细胞术，与si-NC组比较，si-IL-17RB组A549细胞中细胞凋亡率明显升高（P<0.01）。Transwell小室实验，与si-NC组比较，si-IL-17RB组A549细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数均明显减少（P<0.01）。Western blotting法，与si-NC组比较，si-IL-17RB组A549细胞中Bcl-2、Vimentin、N-cadherin、MMP-9、Snail和p-P65蛋白表达水平明显降低（P<0.01），Bax和E-cadherin蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 沉默IL-17RB基因可降低肺腺癌A549细胞增殖和侵袭能力，促进细胞凋亡，并抑制细胞中p-P65蛋白表达水平，其作用机制可能与抑制核因子κB（NF-κB）信号通路有关。

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中杀伤细胞凝集素样受体G1（KLRG1）⁺ 自然杀伤（NK）细胞水平，阐明其与临床指标的关联性，并评估其临床意义。 方法 纳入2020—2022年在四川省肿瘤医院接受手术治疗的154例肺腺癌患者作为研究对象。采集患者临床资料［性别、年龄、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史和pTNM分期］及术前1~2周血常规指标。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMCs）中KLRG1⁺ NK细胞百分率，采用χ2检验或Fisher确切概率法分析KLRG1⁺NK 细胞百分率与临床特征的关联性，采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验比较不同组间免疫细胞亚群百分率，通过Spearman秩相关分析KLRG1⁺ NK细胞百分率与血常规指标的相关性。 结果 154例患者中，男性51例（33.12%）、女性103例（66.88%），年龄<55岁74例（48.05%）、≥55岁80例（51.95%）。流式细胞术，外周血PBMCs中KLRG1⁺ NK细胞百分率中位值为17.05%（11.55%~23.98%），以该中位值为界分为NK细胞低百分率组（≤17.05%）和NK细胞高百分率组（>17.05%）后，χ2检验显示患者性别与KLRG1⁺ NK细胞百分率分组存在显著关联（χ2=5.78，P=0.017），而KLRG1⁺ NK细胞百分率与患者年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、家族史及pTNM分期无关联（P>0.05）。KLRG1⁺ NK细胞百分率中位值为54.85%（38.20%~69.00%），与pTNM分期无关联（P>0.05）。Spearman秩相关分析，KLRG1⁺ NK细胞百分率与血小板（PLT）计数呈显著正相关关系（rho=0.18，P=0.024），与平均血小板体积（MPV）呈显著负相关关系（rho=-0.24，P=0.008）。 结论 NSCLC患者外周血KLRG1⁺ NK细胞百分率随肿瘤分期进展呈降低趋势，且与PLT和MPV有关，外周血KLRG1⁺ NK细胞百分率联合血小板参数有望作为NSCLC病情评估的潜在生物标志物。

目的 采用非靶向代谢组学技术探索子宫内膜异位症（EMs）患者异位子宫内膜组织的特征性代谢物，阐明疾病发生发展中的关键代谢调控网络。 方法 收集2024年1月—2025年1月行手术治疗的91例EMs患者（EMs组）配对的异位和在位子宫内膜组织及63例非EMs患者（非EMs组）的正常子宫内膜组织，采用超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）进行非靶向代谢组学检测分析。通过R（v4.3.0）软件进行数据统计分析，结合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等多元统计分析方法筛选疾病特征性代谢产物，并采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行代谢通路富集分析。 结果 共收集245例子宫内膜组织，其中EMs患者配对的异位和在位子宫内膜组织各91例，正常子宫内膜组织63例，EMs组患者平均年龄为（37.10±3.26）岁，非EMs组患者平均年龄为（38.85±4.67）岁。所有样本共鉴定出2 116种代谢物，其中EMs患者中，与在位子宫内膜比较，异位子宫内膜共有247种代谢物上调，161种代谢物下调；与同期非EMs患者正常子宫内膜比较，EMs患者异位子宫内膜共有412种代谢物上调，97种代谢物下调；与非EMs患者正常子宫内膜比较，EMs患者在位子宫内膜共有94种代谢物上调，65种代谢物下调。与EMs患者在位子宫内膜和非EMs患者正常子宫内膜比较，EMs患者异位子宫内膜共有以6-乙酰氨基-3-氧代己酸酯为代表的163种代谢物上调，以阿洛沙敏为代表的39种代谢物下调。KEGG代谢通路分析，组胺、酪胺、多巴胺和棕榈酰乙醇胺等上调的代谢物显著富集于神经活性配体-受体相互作用通路（P<0.05）。 结论 EMs患者异位子宫内膜存在显著代谢重编程，其中以6-乙酰氨基-3-氧代己酸酯为代表的代谢物在异位子宫内膜中明显升高，上调代谢物显著富集于神经活性配体-受体相互作用通路。

目的 探讨药物洗脱微球经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）与传统经动脉化疗栓塞（c-TACE）治疗中晚期肝细胞癌（HCC）后局部免疫微环境的差异，阐明肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域蛋白（TRADD）介导CD4⁺T淋巴细胞向17型辅助性T淋巴细胞（Th17）分化的可能机制。 方法 回顾性收集56例接受TACE治疗的中晚期HCC患者临床样本，分为DEB-TACE组和c-TACE组，每组28例。采用高通量RNA测序技术比较2组患者术前和术后HCC组织的基因表达谱及免疫细胞浸润丰度，流式细胞术分选2组患者HCC组织中的CD4⁺T淋巴细胞和Th17细胞，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法、Western blotting法和免疫荧光法检测细胞中TRADD及白细胞介素（IL）-23A等相关分子表达情况。体外分离活化原代CD4⁺T淋巴细胞，构建TRADD过表达（TRADD-OE）和敲低（TRADD-KD）模型，采用噻唑蓝（MTT）法检测各组CD4⁺ T淋巴细胞增殖活性，流式细胞术检测各组CD161⁺CCR6⁺ Th17细胞百分率，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定各组细胞上清液中IL-17水平，Western blotting法和RT-qPCR法检测各组细胞中Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路关键蛋白磷酸化JAK-2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平以及下游转录因子芳香烃受体（AHR）和RAR相关孤儿受体γt（RORγt）mRNA及蛋白表达水平。联合使用JAK抑制剂（Ruxolitinib）干预TRADD-OE细胞，再次检测上述Th17细胞分化和信号通路指标。 结果 与c-TACE组比较，DEB-TACE组术后HCC组织中TRADD和IL-23A mRNA表达水平明显升高（P<0.05），且中央记忆CD4⁺T淋巴细胞和Th17细胞的浸润丰度明显升高。与c-TACE组比较，DEB-TACE组HCC组织中CD4⁺T淋巴细胞百分率明显升高（P<0.05），且分选出的CD4⁺T淋巴细胞和Th17细胞中TRADD和IL-23A mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。与Con-OE组比较，TRADD-OE组CD4⁺T淋巴细胞增殖活性明显升高（P<0.01），CD161⁺CCR6⁺ Th17细胞百分率和上清中IL-17水平均明显升高（P<0.01），细胞中p-JAK2、p-STAT3、AHR和RORγt mRNA及蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）；与Con-KD组比较，TRADD-KD组上述各项指标均明显降低（P<0.01）。JAK抑制剂干预后，与TRADD-OE组比较，TRADD-OE+JAK inhibitor组CD161⁺CCR6⁺ Th17细胞百分率和上清中IL-17水平均明显降低（P<0.01），细胞中CD161和CCR6蛋白荧光强度以及AHR和RORγt mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。 结论 DEB-TACE相较于c-TACE能更显著地重塑HCC局部免疫微环境并增加Th17细胞浸润，其作用机制可能与TRADD高表达并激活JAK/STAT信号通路，进而上调AHR和RORγt表达，促进CD4⁺T淋巴细胞向Th17细胞分化有关。

目的 探讨孕酮和脂联素受体3（PAQR3）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与免疫浸润和免疫治疗反应及患者生存之间的关联，阐明PAQR3在HCC免疫微环境中的作用及其临床意义。 方法 收集2023年1—12月在天津医科大学总医院行肝切除术的3例HCC患者HCC组织及癌旁组织样本。采用Western blotting法和免疫组织化学染色法检测各例HCC患者HCC组织及癌旁组织中PAQR3蛋白表达情况。收集癌症基因组图谱（TCGA）数据库中接受肝切除术的HCC患者的基因表达和临床数据。采用CIBERSORT和TIMER2.0等多种算法分析PAQR3表达与免疫细胞浸润的相关性；采用Spearman相关性分析评估PAQR3表达水平与免疫检查点基因［程序性细胞死亡蛋白1（PDCD1）、分化抗原274（CD274）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 （CTLA4）］表达水平的相关性，采用Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier法分析PAQR3蛋白表达与患者生存的关系。 结果 Western blotting和免疫组织化学染色法，与癌旁组织比较，HCC组织中PAQR3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。TCGA数据库分析，与癌旁组织比较，PAQR3基因在HCC组织中表达上调（P<0.05）。相关性分析，PAQR3表达水平与HCC组织中调节性T淋巴细胞（Treqs）（rho=0.349，P<0.001）、CD8⁺T淋巴细胞（rho=0.268，P<0.001）、M2巨噬细胞（rho=0.435，P<0.001）和中性粒细胞（rho=0.399，P<0.001）浸润呈正相关关系。PAQR3蛋白高表达与HCC患者总生存期缩短有关联（P=0.019），而免疫浸润对HCC患者生存无关联（P>0.05）。PAQR3表达与免疫检查点相关基因PDCD1、CD274和CTLA4的表达呈正相关关系（P<0.05）。 结论 PAQR3在HCC组织中表达上调，其表达水平与T淋巴细胞和巨噬细胞等多种免疫细胞浸润程度、免疫检查点基因表达及患者不良预后有关，提示PAQR3可能作为HCC预后的潜在生物标志物。

目的 探讨急性髓系白血病（AML）患者骨髓单个核细胞中差异表达基因（DEGs）的诊断价值，阐明其临床意义及潜在功能。 方法 从基因表达数据库（GEO）获取GSE9476数据集（26例AML患者和10名健康供者骨髓样本），使用GEO2R在线工具筛选DEGs，计算差异倍数（FC），标准为|log₂ FC|≥2、P≤0.05、adj.P≤0.05。通过DAVID数据库进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，STRING在线工具构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，Cytoscape软件筛选核心、关键及瓶颈基因，韦恩图获得诊断候选基因。利用GEPIA和Kaplan-Meier Plotter在线数据库进行候选基因的表达差异及与患者生存率的显著性检验。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法验证临床标本初诊非急性早幼粒细胞白血病（APL）型AML患者及健康供者骨髓单个核细胞相关基因mRNA表达水平。通过重组质粒构建、慢病毒包被和感染建立血小板因子4（PF4）和促血小板碱性蛋白（PPBP）过表达的AML细胞模型，细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞增殖活性，Western blotting法检测各组细胞中凋亡相关蛋白表达情况。 结果 共筛选出496个DEGs，其中表达上调基因69个，表达下调基因427个。富集分析，DEGs主要参与免疫应答、细胞周期和趋化因子信号通路等。PPI网络分析筛选出10个候选基因，分别为细胞周期蛋白依赖激酶1（CDK1）、CD36分子（CD36）、RUNX家族转录因子1（RUNX1）、T细胞受体复合物的CD3 δ亚基（CD3D）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、细胞周期蛋白B（CCNB1）、β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、Src家族酪氨酸激酶（FYN）、PPBP和PF4。GEPIA和Kaplan-Meier Plotter在线数据库，与对照组比较，AML组患者骨髓穿刺液中APP、CD36、FYN、RUNX1、PF4和PPBP mRNA表达水平升高（P<0.05），CCNB1、CD3D、CDK1和VEGFA mRNA表达水平降低（P<0.05）；显著性检验，APP、CD36、PF4、PPBP、RUNX1高表达及CD3D、VEGFA低表达与不良预后存在显著性差异（P<0.05）。RT-qPCR法，与对照组比较，AML组患者骨髓穿刺液中PF4和PPBP mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。CCK-8法和Western blotting法，与对照组比较，过表达PF4或PPBP后OE-PF4组和OE-PPBP组THP-1细胞增殖活性明显增强（P<0.05），THP-1细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 筛选出的PPBP和PF4在AML中异常表达，且与患者预后有关联，其可能通过促进细胞增殖和抑制凋亡参与AML进展，具备作为诊断和预后生物标志物的潜力。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者并发下肢动脉粥样硬化（LEAD）患者的危险因素，并建立列线图预测模型，为早期识别高危人群和制定干预策略提供临床依据。 方法 收集269例T2DM患者的临床资料，根据是否并发LEAD分为LEAD组（n=197）和非LEAD组（n=72）。采用单因素和多因素Logistic回归分析T2DM患者并发LEAD的危险因素，并利用列线图构建其风险预测模型，使用Boostrap法（B=1 000）进行内部验证，采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线（DCA）综合评估模型的预测效能。 结果 单因素分析，与非LEAD组比较，LEAD组患者年龄、病程、空腹血糖（FBG）、体质量指数（BMI）、甘油三酯（TG）、吸烟史和高血压病史差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析，患者年龄［比值比（OR）=1.082，95%置信区间（CI）：1.039~1.127，P<0.001］、BMI（OR=1.287，95%CI：1.154~1.436，P<0.001）和FBG（OR=1.159，95%CI：1.043~1.288，P=0.006）是T2DM并发LEAD的独立危险因素。Bootstrap内部一致性指数（C-index）为0.841（95%CI：0.793~0.890），表明该模型具有良好的判别效能。校准曲线分析，Brier评分=0.138，预测概率与实际观察概率高度一致，模型校准度良好。DCA标准化净获益值在0.2~0.8范围内，表明该模型具备显著的净获益优势。 结论 高BMI水平是T2DM患者并发LEAD的重要影响因素，基于危险因素构建的列线图风险模型，具有良好的预测效能。

带状疱疹及胸椎损伤退变患者常伴发胸神经痛，严重者常出现剧烈疼痛进而影响睡眠及日常生活，保守治疗效果欠佳。目前临床微创手术方案以CT引导下胸脊髓神经根射频消融术较为常见。但应用CT引导存在部分限制，如患者存在肿瘤病史，或身体原因无法长时间保持俯卧位而影响手术进行，常出现辐射暴露过多和（或）穿刺失败等问题。本文作者应用超声联合CT引导下经皮穿刺脊髓神经根射频技术（PSNRRT）治疗胸神经痛，有效辅助手术顺利完成。患者1，女性，63岁，带状疱疹后神经痛（PHN）；患者2，男性，58岁，车祸后腰椎骨折并发胸神经痛。2例患者长时间俯卧存在一定困难，均采用超声联合CT引导下PSNRRT顺利完成手术。术后记录2例患者手术时间及接受辐射次数均少于单独应用CT引导手术患者，治疗效果评价无明显差异。超声联合CT引导下穿刺全程在实时视野下操作，可能减少辐射，并缩短手术时间。该方法既确保了穿刺的准确性和安全性，又减少了手术及辐射暴露时间，术后效果确切。本研究为胸脊神经痛射频治疗提供了一种新思路，临床操作进一步证实了其可行性，长期疗效及优势有待于大样本研究进一步验证。

原发性肾血管肉瘤（RA）临床罕见且侵袭性强，早期易误诊。本院收治1例70岁女性患者，以突发右下腹剧痛10 h就诊。全腹增强CT见右肾破裂伴腹膜后活动性出血，遂行急诊右肾切除术。术后病理证实为中分化RA，免疫组织化学染色检测结果：CD31/CD34/ETS相关基因蛋白（ERG）弥漫强阳性，Ki-67指数为60%。术后1个月内患者2次突发腹腔大出血（>1 000 mL），分别经肝右动脉和肾上腺动脉栓塞止血；先后尝试顺铂化疗及维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗，7周后仍出现肝转移。患者确诊3个月后死亡。老年患者自发性肾破裂并发腹膜后出血时，应将RA纳入鉴别诊断，动脉栓塞可应急止血，但难以遏制肿瘤进展，而现有化学治疗及免疫治疗效果有限，亟需探索靶向联合治疗。

无托槽隐形矫治在替牙列期Ⅱ类错畸形治疗中具有独特优势，为临床提供了一种更高效和舒适的矫治选择。本文作者报道1例替牙列期安氏Ⅱ类1分类伴前牙深覆、深覆盖患儿，使用无托槽隐形矫治器进行早期矫治的临床病例，分析该治疗方法的临床疗效，以期为临床诊疗提供参考。患儿，女性，7岁，家长主诉“龅牙，嘴突”。诊断为安氏Ⅱ类1分类，凸面型，深覆，深覆盖；影像学检查，上颌中切牙长轴-蝶鞍点和鼻根点连线角（U1-SN）为114.46°，上牙槽座点-鼻根点-下牙槽座点角（ANB）为5.39°。采用无托槽隐形矫治器进行治疗，经过17个月的矫治，最终使患者达到良好的牙弓形态、牙排列和咬合关系、面型及软组织侧貌。治疗6个月后矫治效果稳定。应用无托槽隐形矫治器对安氏Ⅱ类1分类替牙列期患儿治疗效果良好。

目的 调查吉林省长春市部分地区居民体质量监测管理行为，分析居民体质量监测管理行为及影响因素，为增强居民体质量监测意识，促进体质量自主管理行为提供依据。 方法 数据来源于2023-2024年长春市部分地区慢性病防控示范区慢性病及其危险因素调查。采用分层随机抽样方法进行抽样设计，根据长春市慢性病防控示范区的行政区划及人口分布，选取6个具有代表性的区县，在每个入选区县内，随机抽取48个社区，调查18岁及以上的常住居民，共计15 604人。采用问卷调查法获取人口学特征、行为危险因素和慢性病患病情况等数据，体格检查采用标准方法测量身高、体质量、腰围和血压等指标。应用SPSS 26.0软件进行数据统计分析。计数资料以频数和百分率表示。组间比较采用χ²检验，采用多因素Logistic回归进行影响因素分析。 结果 长春市部分地区居民体质量测量管理率为82.38%（12 855/15 064），平均1个月内测量1次体质量者百分率为32.36%（5 049/15 064），未测量体质量者百分率为17.62%（2 748/15 064）。多因素分析，男性、分居、丧偶和离婚者为阻碍体质量测量的因素（P<0.000 1），文化程度高、高血压、高血脂、糖尿病、蔬菜、水果为主、使用限盐勺、限油壶、腰围尺、每周3 d且每天至少30 min及以上的中等强度的运动、认为超重和肥胖与慢性病有关是促进体质量测量的因素（P<0.000 1）。 结论 应持续开展针对性的健康教育活动，提高长春地区居民体质量监测意识及自主管理能力。

细胞分裂周期蛋白6（CDC6）是与多种细胞活动相关的三磷酸腺苷酶（ATPase）（AAA+ATPase）家族中的一员，具有ATPase活性，在真核生物中高度保守。CDC6是前复制复合体（pre-RC）的关键组成部分，参与启动DNA复制。同时还参与调控S/M期细胞周期检查点，调节细胞有丝分裂。CDC6在多种恶性肿瘤中异常表达，被视为是一种癌基因，其表达失调会导致DNA复制异常并发生DNA损伤，进而影响肿瘤的发生发展。多种药物和调节因子被证实可以抑制CDC6的表达，阻止肿瘤细胞的生长。因此，CDC6是一个潜在的治疗靶点和预后监测标志物。现基于国内外对CDC6的研究成果，对CDC6蛋白的结构、抑制剂及其在胶质瘤、前列腺癌（PCa）、乳腺癌和其他多种肿瘤中的发生机制进行综述，为恶性肿瘤的治疗提供参考。

人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种攻击宿主免疫系统的病毒，导致感染者罹患获得性免疫缺陷综合征（AIDS），严重危害人类健康。HIV编码的一种小型非结构蛋白——转录激活因子（Tat），通过与HIV的反式激活应答元件（TAR）结合，促进病毒基因组的转录，且该作用与Tat蛋白的多种翻译后修饰有密切关联。本文就HIV-1 Tat蛋白的不同种类Tat蛋白翻译后修饰（磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化）进行综述，并总结相关翻译后修饰在Tat蛋白上的主要作用位点及其对HIV-1转录和复制调控机制。此类修饰不仅影响Tat蛋白的结构和稳定性，还调控其转录活性及其与宿主蛋白的相互作用，最终影响病毒的复制和潜伏。因此，深入研究Tat蛋白的翻译后修饰，不仅有助于理解HIV感染的分子机制，还为开发新的抗病毒治疗靶点提供了理论依据。

小檗碱作为一种从黄连等中草药中提取得到的小分子异喹啉生物碱，其抗肿瘤效果备受关注，其可通过阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、促进自噬、抑制肿瘤转移和激活机体的抗肿瘤免疫反应等多重机制实现抗肿瘤作用。小檗碱存在生物利用度低和在体内稳定性欠佳的问题，限制了其临床应用。聚合物纳米颗粒、金属有机框架和脂质体等多种纳米材料被创新性地应用于小檗碱的递送。本文探讨小檗碱在多种肿瘤中的治疗作用及其作用机制，分析小檗碱纳米递药系统在癌症治疗领域的应用现状，旨在为癌症治疗策略的进一步优化和创新提供理论依据及实践指导，从而推动相关研究成果转化至临床应用中。

低剂量放射治疗（LDRT）通常指单次剂量0.5~2.0 Gy或总剂量低于10.0 Gy的放射治疗方式，其在降低正常组织毒性的同时保留抗肿瘤效应，具有免疫调节、血管正常化和肿瘤微环境重塑等独特生物学效应。然而，肿瘤放射抗性严重制约了LDRT的临床疗效。肿瘤放射抗性的形成涉及多重机制，包括DNA损伤修复系统过度激活、细胞周期检查点失调、抗凋亡通路激活、肿瘤微环境重塑、活性氧稳态失衡和表观遗传学改变等。近年来，多种新型增敏策略被开发并用于协同LDRT抑制放射抗性，包括基于高原子序数纳米材料的放射治疗增敏、靶向谷胱甘肽系统的氧化应激调控、针对糖酵解关键酶的代谢重编程和联合免疫检查点抑制剂的免疫调控等，相关策略在LDRT中显示出特别的应用前景。本研究阐明肿瘤放射抗性形成的分子机制，重点综述了放射治疗增敏策略的应用和机制，并从剂量优化、安全性评估和技术创新3个维度分析了临床转化面临的挑战，旨在为放疗增敏策略的优化设计和临床应用提供理论依据。