黄芪甲苷对大鼠心肌局部缺血再灌注损伤的改善作用及其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
张静1，马翠丽2，王志国3
- 1.吉林大学第二医院药品管理部，吉林 长春130041；2.吉林大学中日联谊医院风湿免疫科，吉林 长春 130033；3.吉林大学南岭校区医院药剂科，吉林 长春130022
Improvement effects of astragaloside Ⅳ on myocardial focalischemia-reperfusion injury and its influence in PI3K/Akt/mTOR signaling pathway
ZHANG Jing1,MA Cui-li2,WANG Zhi-guo3
- 1.Department of Drug Administration,Second Hospital,Jilin University,Changchun 130041,China;2.Department of Rheumatology,China-Japan Union Hospital,Jilin University,Changchun 130033,China;3.Department of Pharmacy,Nanling Campus Hospital,Jilin University,Changchun 130024,China
摘要：
目的：观察黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对大鼠心肌局部缺血再灌注（I/R）损伤的改善作用及其对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，阐明AS-Ⅳ对心肌I/R损伤的保护作用及可能机制。方法：选择60只雄性Sprague-Dawley大鼠，采用阻断左冠状动脉前降支血流30 min再灌注120 min的方法制备局部I/R模型，随机分为模型组（等体积生理盐水）、AS-Ⅳ组（于再灌注前5 min静脉注射10 mg/kg AS-Ⅳ）、PI3K抑制剂Wortmannin（WOR）组（于再灌注前10 min静脉注射0.6 mg/kg WOR）和AS-Ⅳ+WOR组（于再灌注前5、10min依次静脉注射10 mg/kg AS-Ⅳ和0.6 mg/kg WOR）。同时选取15只同周龄大鼠作为正常对照（对照组）。分析各组大鼠I/R后的心脏质量、心肌缺血程度和梗死程度及心功能情况［左室收缩期平均压（LVSP）、舒张末期压力（LVEDP）、短轴缩短率（FS）和射血分数（EF）］；采用Western blotting法检测心肌梗死区Akt及mTOR磷酸化(p-Akt和p-mTOR)水平，特异性荧光探针DHE染色分析心肌活性氧自由基水平。结果：与对照组比较，模型组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP、心肌p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR及活性氧自由基水平均升高（P<0.05），LVSP、FS和EF均降低（P<0.05）。与模型组比较，AS-Ⅳ组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP及活性氧自由基水平均降低（P<0.05），心肌p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 及LVSP、FS和EF均升高（P<0.05）；与AS-Ⅳ组比较，WOR组和AS-Ⅳ+WOR组大鼠心肌缺血程度、梗死程度、LVEDP及活性氧自由基水平均升高（P<0.05），心肌p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及LVSP、FS和EF均降低（P<0.05）。结论：AS-Ⅳ对心肌I/R损伤有改善作用，可降低心肌梗死及氧化应激程度并提高心功能，其机制可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥作用。
中图分类号:
- R363