以Tat为靶点的人类免疫缺陷病毒1型潜伏库治疗策略的研究进展

doi:10.13481/j.1671-587X.20250330

摘要/Abstract

摘要：

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）潜伏库是目前治愈获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的主要障碍。反式激活蛋白（Tat）为HIV-1编码的调节蛋白，通过促进HIV-1转录影响潜伏库的建立和激活。以Tat蛋白为靶点的抑制剂通过降低Tat蛋白水平和干扰Tat蛋白的促转录功能抑制病毒反弹。在HIV-1潜伏库治疗的2种策略中，以Tat蛋白抑制剂为基础提出的“阻断和锁定”策略能够靶向HIV-1蛋白或宿主因子，同时干扰组蛋白表观遗传修饰，促使前病毒永久沉默，即使在中断治疗后也能够维持HIV-1潜伏状态。二脱氢皮质抑素A（dCA）、雷公藤甲素和阿帕塔隆衍生物Q308等Tat蛋白相关抑制剂可通过不同机制调控HIV-1潜伏。现就Tat对HIV-1潜伏库的调控作用、以Tat蛋白为靶点的HIV-1潜伏库治疗策略及其相关抑制剂的作用机制进行综述，旨在为HIV-1功能性治愈的药物研究提供参考。

关键词: 获得性免疫缺陷综合征, 反式激活蛋白, 人类免疫缺陷病毒1型潜伏库, “阻断和锁定”策略, 功能性治愈

Abstract:

Human immunodeficiency virus type 1 （HIV-1） latent reservoirs pose the primary obstacle to curing acquired immunodeficiency syndrome （AIDS）. Transactivator（Tat）， a regulatory protein encoded by HIV-1， influences the establishment and reactivation of latent reservoirs by promoting viral transcription. Inhibitors targeting Tat protein suppress viral rebound by reducing Tat protein levels and disrupting its transcription-promoting functions. Among the two strategies for treating HIV-1 latent reservoirs， the “block-and-lock” strategy， which is based on Tat protein inhibitors， aims to target HIV-1 proteins or host factors while interfering with histone epigenetic modifications， thereby permanently silencing proviral DNA and maintaining HIV-1 latency even after treatment discontinuation. Tat-related inhibitors such as didehydrocortistatin A （dCA）， triptolide， and apalutamide-derived Q308 regulate HIV-1 latency through distinct mechanisms. This review summarizes the regulatory roles of Tat in HIV-1 latency， Tat protein inhibitor-based therapeutic strategies for targeting latent reservoirs， and the mechanisms of action of related inhibitors， with the goal of providing insights for the development of drugs toward achieving functional HIV-1 cure.

Key words: Acquired immunodeficiency syndrome, Transactivator, HIV-1 latent reservoir, “Block-and-lock”strategy, Functional cure

中图分类号:

R512.91

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图/表 1

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