血糖变异系数与早发2型糖尿病高尿酸血症的关系

doi:10.13481/j.1671-587X.20260224

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨早发2型糖尿病（T2DM）患者中血糖变异系数（GCV）与高尿酸血症（HUA）患病风险的关系。方法选取2023年9月—2024年11月于本院内分泌科住院的224例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的一般资料、实验室生化指标和长期血糖监测（CGM）相关指标。根据血清中尿酸（SUA）水平将早发T2DM患者进一步分为HUA组和非HUA组。采集空腹静脉血检测研究对象SUA、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂和肝肾功能等指标，通过CGM系统获取研究对象的GCV、目标范围内时间（TIR）和平均血糖波动幅度（MAGE）等血糖波动参数。采用t检验和Mann-Whitney U检验比较患者各指标的组间差异，Spearman相关性分析患者GCV与SUA水平的相关性，修正泊松回归模型分析早发T2DM患者GCV与HUA之间的关联，受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估GCV和HbA1c水平对早发T2DM患者并发HUA的预测价值。结果早发T2DM组患者的HUA患病率明显高于晚发T2DM组（P<0.001），2组患者年龄、病程、性别、糖尿病家族史、体质量指数（BMI）和血清SUA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。早发T2DM患者中，与非HUA组比较，HUA组患者血清中肌酐（Scr）和甘油三酯（TG）水平及动脉硬化指数（AI）、空腹C肽（FC-P）、餐后2小时C肽（2hC-P）、GCV和MAGE均明显升高（P<0.05），患者血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显降低（P<0.05）。Spearman相关性分析，早发T2DM患者SUA水平与GCV呈正相关关系（r=0.403，P<0.001）。在校正混杂因素后，与GCV最低四分位数组比较，GCV最高四分位数组患者的HUA发生风险明显升高（RR=2.12，P<0.05）。GCV预测早发T2DM患者并发HUA的AUC为0.859（95%CI：0.783~0.935），最佳截断值为58.5%，灵敏度为79.7%，特异度为76.7%。结论早发T2DM患者并发HUA比例高于晚发T2DM患者，GCV水平升高与早发T2DM患者HUA患病风险存在明显关联。

关键词: 早发2型糖尿病, 血糖变异系数, 高尿酸血症, 血糖波动, 关联分析

Abstract:

Objective To investigate the relationship between the glucose coefficient of variation （GCV） and the risk of hyperuricemia （HUA） in the patients with early-onset type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods A total of 224 hospitalized patients with T2DM between September 2023 and November 2024 were enrolled. The general clinical data， laboratory biochemical indicators， and continuous glucose monitoring （CGM）-derived metrics were collected.The early-onset T2DM patients were stratified into HUA and non-HUA groups based on their serum uric acid （SUA） levels. Fasting venous blood was collected to detect SUA， glycated hemoglobin （HbA1c）， blood lipids， liver and kidney function indexes， and other indicators. Glucose variability parameters， including GCV， time in range （TIR）， and mean amplitude of glycemic excursions （MAGE）， were obtained using the CGM system. The t-test and Mann-Whitney U test were used to compare the differences in the indicators of the patients between various groups； Spearman correlation analysis was used to analyze the correlation between GCV and SUA level in the patients； modified Poisson regression models were used to evaluate the association between GCV and HUA in early-onset T2DM patients； receiver operating characteristic （ROC） curve analysis along with the area under the curve （AUC） were used to determine the predictive values of GCV and HbA1c level for HUA in early-onset T2DM patients. Results The prevalence of HUA in early-onset T2DM group was significantly higher than that in late-onset T2DM group （P<0.001）. Significant differences were observed between the patients in two groups in age， disease duration， gender， family history of diabetes， body mass index （BMI） as well as serum levels of SUA， alanine aminotransferase （ALT）， and aspartate aminotransferase （AST）（P<0.05）. Among early-onset T2DM patients， compared with non-HUA group， the serum levels of creatinine （Scr） and triglyceride（TG）， atherogenic index （AI）， fasting C-peptide （FC-P）， 2-hour postprandial C-peptide （2hC-P）， GCV， and MAGE in the patients in HUA group were significantly increased （P<0.05）， while the level of high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was significantly decreased （P<0.05）. The Spearman correlation analysis results showed a positive correlation between SUA level and GCV in early-onset T2DM patients （r=0.403， P<0.001）. After adjusting for confounding factors， compared with the patients in the lowest GCV quartile， the risk of HUA among those in the highest GCV quartile was significantly increased （RR=2.12，P <0.05）. The AUC of GCV for predicting HUA in early-onset T2DM patients was 0.859 （95% CI： 0.783-0.935）， with an optimal cutoff value of 58.5%， a sensitivity of 79.7%， and a specificity of 76.7%. Conclusion The proportion of HUA in early-onset T2DM patients is higher than that in late-onset T2DM patients. Increased GCV level is significantly associated with an increased risk of HUA in the patients with early-onset T2DM.

Key words: Early-onset type 2 diabetes, Glucose coefficient of variation, Hyperuricemia, Glycemic excursion, Correlation analysis

中图分类号:

R587.1

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图/表 6

表1

晚发T2DM组和早发T2DM组患者基线特征"

Variable	Late-onset T2DM（n=121）	Early-onset T2DM（n＝103）	t/χ²/Z	P
Age [M（P25， P75）， year]	57.00（51.00,66.00）	44.50（36.00,58.00）	-12.90	<0.001
Disease duration [M（P25， P75）， year]	9.00（4.00,15.00）	4.00（1.00,10.00）	-8.81	<0.001
Gender [n（%）]			10.70	<0.001
Male	76（62.8）	85（82.5）
Female	45（37.2）	18（17.5）
Smoking [n（%）]			0.30	0.587
Yes	37（30.6）	35（34.0）
No	84（69.4）	68（66.0）
Drinking [n（%）]			1.68	0.195
Yes	35（28.9）	22（21.4）
No	86（71.1）	81（78.6）
Family history of diabetes [n（%）]			5.73	0.017
Yes	25（20.7）	36（35.0）
No	96（79.3）	67（65.0）
BMI （x±s， kg·m^-2）	26.30±5.26	28.85±4.11	3.99	<0.001
SUA （x±s， μmol·L^-1）	349.35±103.71	442.64±100.19	6.82	<0.001
ALT [M（P25， P75）， U·L^-1]	21.00（15.00,30.00）	43.00（25.00,72.00）	-6.65	<0.001
AST [M（P25， P75）， U·L^-1]	20.00 （16.00,25.25）	24.00（18.00,37.00）	-3.47	<0.001
Scr [M（P25， P75）， μmol·L^-1]	65.00（55.00,76.00）	68.50（60.00,80.50）	-1.67	0.094
BUN [M（P25， P75）， mmol·L^-1]	6.05（5.22,7.04）	5.24（4.34,6.21）	-3.99	<0.001
GFR [M（P25， P75）， mL·min^-1]	98.50（88.45,108.40）	117.40（105.70,123.00）	-7.42	<0.001
TC [M（P25， P75）， mmol·L^-1]	4.96（4.39,5.72）	5.26（4.55,6.34）	-1.89	0.058
TG [M（P25， P75）， mmol·L^-1]	2.14（1.35,3.38）	3.46（2.01,6.07）	-4.33	<0.001
HDL-C （x±s，mmol·L^-1）	1.15±0.27	1.03±0.23	-3.37	<0.001
LDL-C [M（P25， P75），mmol·L^-1]	2.93（2.31,3.49）	2.98（2.53,3.61）	-1.54	0.125
AI [M（P25， P75）]	3.36（2.45,4.56）	4.23（3.37,5.21）	-4.08	<0.001
HbA1c [M（P25， P75）， %]	7.60 （6.30,8.90）	8.80（7.45,10.45）	-4.11	<0.001
FPG [M（P25， P75）， mmol·L^-1]	8.10 （6.53,10.30）	9.85（7.69,12.32）	-2.91	0.004
FINS [M（P25， P75）， mIU·L^-1]	12.98（7.63,19.70）	11.57（8.42,19.39）	-0.27	0.790
FC-P [M（P25， P75）， nmol·L^-1]	1.57（1.10,2.06）	2.44（1.76,3.35）	-6.01	<0.001
2hPG [M（P25， P75）， mmol·L^-1]	11.90（10.10,15.10）	12.20（9.60,15.80）	-0.08	0.934
2h-INS [M（P25， P75）， mIU·L^-1]	42.36（27.52,59.22）	34.94（25.66,52.05）	-1.52	0.129
2hC-P [M（P25， P75）， nmol·L?1]	4.19（2.42,5.70）	4.79（2.99,6.10）	-1.16	0.247
HOMA-IR [M（P25， P75）]	4.73（2.81,8.16）	5.21（3.38,8.37）	-0.79	0.431
GCV （x±s，%）	18.87±2.66	20.57±5.07	3.08	0.003
MBG （x±s， mmol·L^-1）	9.13±2.19	8.77±1.86	-1.32	0.188
SDBG （x±s， mmol·L^-1）	1.91±1.06	2.07±0.69	1.39	0.167
MAGE （x±s， mmol·L^-1）	3.72±0.96	3.88±1.12	1.09	0.276
GMI （x±s， %）	7.24±0.94	7.08±0.80	-1.32	0.189
TIR [M（P25， P75）， %]	79.00（50.00,93.00）	78.00（57.00,94.00）	-0.36	0.720
GRI [M（P25， P75）， %]	17.60（5.60,40.60）	20.00（5.60,42.00）	-0.09	0.931
HUA [n（%）]	18（14.88）	65（63.11）	55.49	<0.001

表1

表2

非HUA组和HUA组早发T2DM患者基线特征"

Variable	Non-HUA （n=38）	HUA （n=65）	t/Z	P
Age [M（P25， P75）, year]	35.50（31.25,38.75）	35.00（30.00,38.00）	-0.71	0.476
Disease duration [M（P25， P75）, year]	1.00（1.00,2.00）	1.00（1.00,4.25）	-1.20	0.229
BMI （x±s, kg·m?²）	27.99±3.78	29.35±4.24	-1.63	0.106
ALT [M（P25， P75）, U·L?1]	35.00（20.00,63.00）	43.50 （28.00, 74.25）	-1.36	0.174
AST [M（P25， P75）, U·L?1]	21.50（16.25,36.50）	25.00（20.00,37.00）	-1.55	0.121
Scr [M（P25， P75）, μmol·L?1]	62.50（55.50,70.75）	72.50（64.00,86.00）	-3.25	0.001
BUN [M（P25， P75）, mmol·L?1]	5.85（4.51,6.37）	5.14（4.30, 6.11）	-1.12	0.261
TC [M（P25， P75）, mmol·L?1]	4.87（4.45,6.24）	5.32（4.57,6.40）	-0.47	0.642
TG [M（P25， P75）, mmol·L?1]	2.91（2.04,4.17）	4.28（1.85,6.62）	-2.00	0.046
HDL-C （x±s, mmol·L?1）	1.10±0.27	0.99±0.20	2.22	0.028
LDL-C [M（P25， P75）, mmol·L?1]	2.99（2.53,3.58）	2.96（2.53,3.61）	-0.16	0.876
AI [M（P25， P75）]	3.72（3.29,4.89）	4.40（3.58,5.50）	-2.20	0.028
HbA1c [M（P25， P75）, %]	8.25（7.05,9.90）	9.50（7.57,10.83）	-1.34	0.180
FPG [M（P25， P75）, mmol·L?1]	9.85（7.91,12.82）	9.85（7.42,11.82）	-0.49	0.626
FINS [M（P25， P75）, mIU·L?1]	9.72（8.10,14.40）	12.95（8.65,19.79）	-1.14	0.252
FC-P [M（P25， P75）, nmol·L?1]	1.96（1.49,2.46）	2.70（2.10,3.52）	-2.85	0.004
2hPG [M（P25， P75）, mmol·L?1]	13.55（10.20,17.78）	11.80（9.60,15.50）	-1.03	0.301
2h-INS [M（P25， P75）, mIU·L?1]	33.72（25.00,51.72）	35.69（25.97,51.63）	-0.40	0.690
2hC-P （x±s, nmol·L?1）	3.60±1.81	5.48±2.63	-3.73	<0.001
HOMA-IR [M（P25， P75）]	4.33（3.34,7.85）	5.60（3.47,8.51）	-0.95	0.341
GCV （x±s, %）	17.43±3.01	22.41±5.14	-6.21	<0.001
TIR [M（P25， P75）, %]	72.00（45.00,94.00）	80.00（66.00,93.00）	-0.89	0.374
MBG [M（P25， P75）, mmol·L?1]	8.95（7.05,10.65）	8.40（7.20,9.50）	-1.03	0.303
MAGE [M（P25， P75）, mmol·L?1]	3.40（2.80,4.00）	3.90（3.30,4.50）	-2.37	0.018
GMI [M（P25， P75）, %]	7.17（6.34,7.90）	6.93（6.41,7.40）	-1.03	0.303
GRI [M（P25， P75）, %]	25.20（4.80,50.60）	18.40（5.60,30.40）	-0.66	0.509

表2

表3

表4

表5

图1

参考文献 33

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Variable	Q1 group （n=25）	Q2 group （n=26）	Q3 group （n=26）	Q4 group （n=26）	χ2/F	P
BMI [M（P25， P75）， kg·m^-2]	29.30（26.30,31.22）	28.20（26.03,30.47）	27.77（26.76,29.93）	29.16（24.85,31.42）	0.47	0.926
ALT [M（P25， P75）， U·L?1]	53.00（20.00,73.00）	35.00（24.00,50.00）	39.00（28.00,75.00）	43.50（29.25,91.25）	2.80	0.423
AST [M（P25， P75）， U·L?1]	32.00（18.00,39.00）	21.50（17.25,31.50）	23.50（20.00,38.75）	28.50（19.25,37.00）	2.87	0.413
Scr [M（P25， P75）， μmol·L?1]	68.00（60.00,78.00）	64.00（57.00,78.75）	76.00（66.00,82.00）	66.00（60.00,84.25）	5.00	0.172
BUN [M（P25， P75）， mmol·L?1]	5.20（4.39,6.09）	5.93（4.33,6.26）	5.02（4.28,5.58）	5.22（4.42,6.19）	0.81	0.847
SUA [M（P25， P75），μmol·L?1]	411.00（330.00,484.00）	366.50（310.25,415.75）	464.50（438.50,515.25）	496.00（453.50,520.25）	25.41	<0.001
TC [M（P25， P75）， mmol·L?1]	5.16（4.46,6.41）	5.68（4.35,6.59）	4.97（4.71,5.92）	5.17（4.78,6.31）	0.27	0.966
TG [M（P25， P75）， mmol·L?1]	2.63（1.52,5.73）	2.63（2.15,4.48）	3.96（1.84,6.92）	5.08（3.46,6.36）	5.32	0.150
HDL-C （x±s， mmol·L?1）	1.11±0.25	1.04±0.26	0.97±0.22	1.01±0.19	1.51	0.218
LDL-C [M（P25， P75）， mmol·L?1]	2.99（2.62,3.37）	3.37（2.59,3.84）	2.98（2.54,3.61）	2.72（2.39,3.43）	2.75	0.431
AI [M（P25， P75）]	3.45（3.16,5.20）	4.20（3.46,5.17）	4.35（3.59,5.59）	4.24（3.89,5.21）	2.14	0.544
FPG （x±s， mmol·L?1）	10.53±3.15	10.59±3.11	9.55±3.11	9.91±3.18	0.58	0.631
HbA1c [M（P25， P75）， %]	7.80（6.95,10.02）	8.70（7.67,10.83）	8.30（6.80,10.65）	9.60（8.70,10.50）	4.36	0.225
HOMA-IR [M（P25， P75）]	4.99（3.67,8.40）	4.97（3.24,6.66）	4.93（3.41,7.79）	6.93（3.59,9.97）	2.22	0.527

Variable	ρ	Raw P value	FDR-adjusted P value
GCV	0.403	<0.001	0.008
HbA1c	0.219	0.036	0.144
MBG	-0.063	0.525	0.588
SDBG	0.072	0.470	0.588
MAGE	0.114	0.251	0.502
GMI	-0.063	0.525	0.588
TIR	0.075	0.454	0.588
GRI	-0.054	0.588	0.588

Group	n	Model 1		Model 2		Model 3
Group	n	RR （95%CI）	P	RR （95%CI）	P	RR （95%CI）	P
GCV
Q1	25	1.00		1.00		1.00
Q2	26	0.51 （0.23-1.15）	0.107	0.49 （0.22-1.10）	0.088	0.67 （0.29-1.54）	0.347
Q3	26	1.89 （1.24-2.89）	0.003	1.81 （1.19-2.76）	0.005	1.92 （1.14-3.24）	0.014
Q4	26	2.06 （1.37-3.10）	<0.001	2.07 （1.40-3.07）	<0.001	2.12 （1.28-3.51）	0.003