基于倾向评分法对重组人生长激素治疗生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿的疗效及安全性评价

doi:10.13481/j.1671-587X.20240624

吉林大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 50 ›› Issue (6): 1703-1711.doi: 10.13481/j.1671-587X.20240624

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基于倾向评分法对重组人生长激素治疗生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿的疗效及安全性评价

杨希¹,张旭²,马艳霞^1,³,韩梅¹,陶子琨¹,卜伟晓¹,穆华夏¹,徐雅琪¹,王素珍¹(),石福艳¹()

^1.山东第二医科大学公共卫生学院卫生统计学系，山东潍坊 261053
^2.山东省曲阜市人民医院心血管内科，山东曲阜 273100
^3.山东省潍坊市人民医院内分泌科，山东潍坊 261041

收稿日期:2023-12-01 出版日期:2024-11-28 发布日期:2024-12-10
通讯作者: 王素珍,石福艳 E-mail:wangsz@wfmc.edu.cn;shifuyan@126.com
作者简介:杨希（1994-），女，黑龙江省哈尔滨市人，在读硕士研究生，主要从事卫生统计学方面的研究。
基金资助:
国家自然科学基金项目(81872719)

Efficacy and safety evaluation of recombinant human growth hormone in treatment of pediatric patients with GHD and ISS based on propensity scores

Xi YANG¹,Xu ZHANG²,Yanxia MA^1,³,Mei HAN¹,Zikun TAO¹,Weixiao BU¹,Huaxia MU¹,Yaqi XU¹,Suzhen WANG¹(),Fuyan SHI¹()

^1.Department of Health Statistics，School of Public Health，Shandong Second Medical University，Weifang 261053，China
^2.Department of Cardiovascular Medicine，People’s Hospital，Qufu City，Shandong Province，Qufu 273100，China
^3.Department of Endocrinology，People’s Hospital，Weifang City，Shandong Province，Weifang 261041，China

Received:2023-12-01 Online:2024-11-28 Published:2024-12-10
Contact: Suzhen WANG,Fuyan SHI E-mail:wangsz@wfmc.edu.cn;shifuyan@126.com

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨重组人生长激素（rhGH）治疗生长激素缺乏症（GHD）和特发性矮小症（ISS）患儿的临床疗效，阐明其在不同病因矮身材患儿中的临床应用价值。方法收集2018年1月—2023年1月就诊并接受rhGH治疗的132例矮身材患儿的临床资料，按照病因不同分为GHD组（n=70）和ISS组（n=62），选取并计算患儿骨龄、靶身高（TH）、体质量指数（BMI）、身高标准差分值（HtSDS）、治疗前和治疗6个月后身高标准差分值变化（ΔHtSDS）及生长速率（GV）等生长指标，采用倾向性评分匹配法（PSM）和逆概率加权法（IPTW）均衡2组患儿混杂因素，评价2组患儿临床疗效和安全性。结果 2组患儿是否为足月生产、骨龄、骨龄成熟度和TH比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，GHD组和ISS组患儿治疗6个月后身高和HtSDS均明显增加（P<0.05）。PSM法匹配前，2组患儿是否为足月生产、骨龄、骨龄成熟度和TH组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）；PSM法匹配后，2组患儿性别、地区、是否为足月生产、分娩方式、喂养方式、年龄、骨龄、身高、BMI、TH和治疗前HtSDS组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；除地区外，各协变量的标准均值差（SMD）均<0.2。IPTW法加权后，2组患儿性别、地区、是否为足月生产、分娩方式、喂养方式、年龄、骨龄、身高、BMI、TH和治疗前HtSDS各协变量组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；除是否为足月生产外，各协变量SMD均<0.2。均衡协变量前、PSM法匹配后和IPTW法加权后，与GHD组比较，ISS组患儿GV和ΔHTSDS均略有升高，但差异均无统计学意义（P>0.05）。2组患儿不良反应，GHD组患儿发生空腹高血糖2例（2.68%），甲状腺功能减退7例（10.00%）；ISS组患儿发生空腹高血糖3例（4.84%），甲状腺功能减退2例（3.23%）。结论 rhGH可促进GHD与ISS患儿身高增长，且对GHD与ISS患儿增高疗效无明显差异。在用药过程中，患儿不良反应发生率较低，整体安全性良好。

关键词: 生长激素缺乏症, 特发性矮小症, 重组人生长激素, 倾向性评分匹配法, 逆概率加权法

Abstract:

Objective To discuss the clinical efficacy of recombinant human growth hormone （rhGH） in the treatment of the pediatric patients with growth hormone deficiency （GHD） and idiopathic short stature （ISS）， and to clarify its clinical application value in the pediatric patients with short stature of different etiologies. Methods The clinical data of 132 children with short stature who treated with rhGH from January 2018 to January 2023 were collected. They were divided into GHD group （n=70） and ISS group （n=62） based on different etiologies. The bone age， target height （TH）， body mass index （BMI）， height standard deviation score （HtSDS）， changes in height standard deviation scores（ΔHtSDS） before treatment and 6 months after treatment， and growth velocity （GV） of the pediatric patients were calculated. Propensity score matching （PSM） and inverse probability of treatment weighting （IPTW） were used to balance the confounding factors between the pediatric patients in two groups and the efficacy and safety of the pediatric patients in two groups were evaluated. Results There were significant differences in whether children were full-term， bone age， bone age maturity， and TH of the pediatric patients between two groups （P<0.05）. Compared with before treatment， the height and HtSDS of the pediatric patients in both GHD and ISS groups were significantly increased after treated for 6 months （P<0.05）. Before matched by PSM， there were significant differences in full-term， bone age， bone age maturity， and TH of the pediatric patients between two groups （P<0.05）. After matched by PSM， there were no significant differences in gender， region， term birth status， mode of delivery， feeding method， age， bone age， height， BMI， TH， and pretreatment HtSDS of the pediatric patients between two groups （P>0.05）； the standardized mean difference （SMD） differences of covariates except for region were<0.2. After weighted by IPTW，there were no significant differences in gender， region， term birth status， mode of delivery， feeding method， age， bone age， height， BMI， TH， and pretreatment HtSDS of the pediatric patients between two groups （P>0.05）； all SMD of covariates except for term birth status were<0.2. Before balancing covariates， after meatched by PSM matching， and after weighted by IPTW weighting compared with GHD group，the GV and ΔHtSDS of the pediatric patients in ISS group were slightly increased， but the difference was not significant （P>0.05）. In terms of adverse reactions， 2 cases （2.68%） of fasting hyperglycemia and 7 cases （10.00%） of hypothyroidism occurred in GHD group； 3 cases （4.84%） of fasting hyperglycemia and 2 cases （3.23%） of hypothyroidism occurred in ISS group. Conclusion rhGH can promote the height increase in the patients with GHD and ISS， and there is no significant difference in the height-increasing efficacy between GHD and ISS children. The incidence of adverse reactions is relatively low during treatment， indicating good overall safety.

Key words: Growth hormone deficiency, Idiopathic short stature, Recombinant human growth hormone, Propensity score matching, Inverse probability of treatment weighting

中图分类号:

R725.8

杨希,张旭,马艳霞,韩梅,陶子琨,卜伟晓,穆华夏,徐雅琪,王素珍,石福艳. 基于倾向评分法对重组人生长激素治疗生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿的疗效及安全性评价[J]. 吉林大学学报(医学版), 2024, 50(6): 1703-1711.

Xi YANG,Xu ZHANG,Yanxia MA,Mei HAN,Zikun TAO,Weixiao BU,Huaxia MU,Yaqi XU,Suzhen WANG,Fuyan SHI. Efficacy and safety evaluation of recombinant human growth hormone in treatment of pediatric patients with GHD and ISS based on propensity scores[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2024, 50(6): 1703-1711.

图/表 7

表1

表2

表3

图1

表4

图2

表 5

参考文献 24

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Variable	GHD（n=70）	ISS（n=62）	t/χ²/Z	P
Gender			1.175	0.278
Male	47（67.14）	35（56.45）
Female	23（32.86）	27（43.55）
Region			<.0.01	0.987
City	43（61.43）	38（61.29）
Country	27（38.57）	24（38.71）
Whether full-term delivery			4.455	0.035
Yes	59（84.29）	60（96.77）
No	11（15.71）	2（3.23）
Mode of delivery			0.197	0.657
Vaginal delivery	51（72.86）	43（69.35）
Cesarean section	19（27.14）	19（30.65）
Feeding method			0.136	0.712
Breast-feeding	57（81.43）	52（83.87）
Milk powder	13（18.57）	10（16.13）
Age (year)	9.79±3.47	10.42±3.33	1.113	0.296
Bone age (year)	7.48±3.31	8.86±3.25	2.290	0.017
Bone age maturity	0.75（0.67，0.82）	0.88（0.78，0.94）	5.109	<.0.01
Height (cm)	124.10±16.89	127.31±17.02	-1.086	0.279
BMI (kg·m^－2)	17.26（16.08，19.09）	17.40（15.52，20.27）	0.217	0.786
TH (cm)	169.25（161.12，174.88）	165.25（159.50，170.50）	2.447	0.014
HtSDS（before treatment）	-2.22（-2.47，-1.99）	-2.29（-2.53，-2.06）	-0.181	0.238

Group	Height(l/cm)		t	P	HtSDS		Z	P
Group	Before treatment	After treatment	t	P	Before treatment	After treatment	Z	P
GHD	124.10±16.89	129.08±16.67	27.852	<0.01	-2.22（-2.47，-1.99）	-1.82（-2.21，-1.57）	-6.909	<0.01
ISS	127.31±17.02	132.38±16.93	24.140	<0.01	-2.29（-2.53，-2.06）	-1.91（-2.20，-1.67）	-6.657	<0.01

Variable	GHD	ISS	t/χ²/Z	P
Gender			0.500	0.500
Male	25 （69.44）	23 （63.89）
Female	11 （30.56）	13 （36.11）
Region			2.250	0.125
City	25 （69.44）	21 （58.33）
Country	11 （30.56）	15 （41.67）
Whether full-term delivery			0	1
Yes	35 （97.22）	35 （97.22）
No	1 （2.78）	1 （2.78）
Mode of delivery			0	1
Vaginal delivery	24 （66.67）	24 （66.67）
Cesarean section	12 （33.33）	12 （33.33）
Feeding method			0	1
Breast-feeding	29 （80.56）	28 （77.78）
Milk powder	7 （19.44）	8 （22.22）
Age(year)	9.94±3.46	9.96±3.36	－0.022	0.983
Bone age(year)	7.88±3.21	7.97±3.23	－0.157	0.876
Bone age maturity	0.78 （0.71， 0.83）	0.79 （0.68， 0.90）	－0.778	0.437
Height (cm)	125.26±17.66）	125.59±17.60	－0.080	0.936
BMI(kg·m^－2)	17.83 （16.31， 19.11）	16.90 （15.58， 20.26）	－0.306	0.759
TH (cm)	168.50 （161.75，174.62）	167.75 （160.88，170.62）	－1.037	0.300
HtSDS(before treatment)	－2.11 （－2.42，－1.98）	－2.25 （－2.44，－2.06）	－1.210	0.226

Variable	GHD（n=133.75）	ISS（n=128.39）	t/χ²/Z	P
Gender			0.214	0.709
Male	84.84（63.43）	86.36（67.26）
Female	48.91（36.57）	42.03（32.74）
Region			0.019	0.913
City	84.85（63.44）	79.95（62.27）
Country	48.90（36.56）	48.44（37.73）
Whether full-term delivery			2.348	0.096
Yes	121.81（91.07）	124.97（97.34）
No	11.95（8.93）	3.42（2.66）
Mode of delivery			0.097	0.823
Vaginal delivery	83.61（62.51）	76.85（59.86）
Cesarean section	50.15（37.49）	51.53（40.14）
Feeding method			0.013	0.929
Breast-feeding	108.58（81.18）	103.23（80.41）
Milk powder	25.17（18.82）	25.15（19.59）
Age(year)	10.18±3.31	10.08±3.49	－0.142	0.887
Bone age(year)	8.12±3.22	7.91±3.50	－0.274	0.784
Bone age maturity	0.79（0.71，0.86）	0.79（0.65，0.90）	－0.265	0.899
Height (cm)	125.38±17.22	125.52±18.60	0.032	0.974
BMI(kg·m^－2)	18.05（16.24，19.07）	17.05（14.71，20.15）	－0.291	0.771
TH (cm)	167.00（159.50，173.00）	167.26（161.00，171.00）	－0.111	0.912
HtSDS(before treatment)	－2.23（－2.52，－1.98）	－2.29（－2.61，－2.06）	－0.585	0.559

Variable	Before matched by PSM weighted by IPTW				After weighted by PSM				After weighted by IPTW
Variable	GHD	ISS	Z	P	GHD	ISS	Z	P	GHD	ISS	Z	P
GV(cm/year)	10.00 （8.00，12.00）	9.80 （8.00，12.00）	－0.144	0.886	10.00 （8.70，12.00）	10.00 （8.95，12.10）	－0.369	0.712	10.00 （8.80，12.00）	10.00 （8.00，12.50）	0.049	0.960
ΔHtSDS	0.36 （0.18，0.60）	0.39 （0.21， 0.59）	－0.654	0.513	0.29 （0.12，0.45）	0.39 （0.21， 0.64）	－1.524	0.128	0.29 （0.17，0.51）	0.41 （0.19， 0.67）	1.460	0.147

基于倾向评分法对重组人生长激素治疗生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿的疗效及安全性评价

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