目的 探讨香叶木素（DIO）对谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）抑制剂（1S，3R）-RSL3（RSL3）诱导小鼠精母细胞GC-2铁死亡的抑制作用，并阐明相关作用机制。 方法 GC-2细胞分为对照组、RSL3组、RSL3+0.8 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组和RSL3+铁死亡抑制剂Ferrostain-1（Fer-1）组（200 nmol·L^-1 Fer-1）。分别采用0、1、5、10、50、100、500和1 000 nmol·L^-1 RSL3溶液及0、0.1、0.5、1.0、5.0、10.0和50.0 μmol·L^-1 DIO溶液处理细胞。另取GC-2细胞，分为空白组、模型组和给药组，给药组GC-2细胞按照处理方式分为0.8、4.0和20.0 nmol·L^-1 DIO组及RSL3+0.8 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^-1 DIO组和RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组。噻唑蓝（MTT）法检测各组GC-2细胞存活率。采用100 nmol·L^-1 RSL3分别作用GC-2细胞0、6、12、24、36和48 h，Western blotting法检测各组GC-2细胞中铁死亡相关蛋白表达水平。试剂盒检测各组GC-2细胞中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平及谷胱甘肽（GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）比值，免疫荧光法观察各组GC-2细胞中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）蛋白荧光强度。 结果 MTT法检测，与0 nmol·L^－1 RSL3组比较，50、100、500和1 000 nmol·L^-1 RSL3组GC-2细胞存活率均明显降低（P<0.01）；与0 μmol·L^-1 DIO组比较，0.5、1.0、5.0、10.0和50.0 μmol·L^-1 DIO组GC-2细胞存活率均明显降低（P<0.01），后续实验中选择100 nmol·L^-1 RSL3作用GC-2细胞，DIO作用浓度<0.1 μmol·L^-1。与空白组比较，模型组GC-2细胞存活率明显降低（P<0.01）；与模型组比较，RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组细胞存活率明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，与0 h比较，RSL3作用6 h时GC-2细胞中GPX4蛋白表达水平明显降低（P<0.01），RSL3作用12 h时GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.05），GPX4和FTH1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），RSL3作用24 h时GC-2细胞中GPX4和HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01），RSL3作用36和48 h时GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；将100 nmol·L^-1 RSL3作用GC-2细胞12 h作为后续实验条件。与对照组比较，RSL3组GC-2细胞中MDA水平明显升高（P<0.01），SOD活性和GSH/GSSG比值均明显降低（P<0.05）；与RSL3组比较，RSL3+0.8 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中SOD活性均明显升高（P<0.05或P<0.01），RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中MDA水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），RSL3+4.0 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中GSH/GSSG比值均明显升高（P<0.05或P<0.01）。免疫荧光法观察，与对照组比较，RSL3组GC-2细胞中ACSL4蛋白荧光强度明显增强；与RSL3组比较，RSL3+0.8 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中ACSL4蛋白荧光强度均明显减弱。Western blotting法检测，与对照组比较，RSL3组GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平升高（P<0.05），GPX4和FTH1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与RSL3组比较，RSL3+0.8 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+4.0 nmol·L^-1 DIO组、RSL3+20.0 nmol·L^-1 DIO组和RSL3+Fer-1组GC-2细胞中HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），GPX4和FTH1蛋白表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01）。 结论 DOI能够减轻RSL3诱导的小鼠精母细胞GC-2铁死亡，其机制可能与抑制HO-1蛋白表达，上调GPX4和FTH1蛋白表达有关。

目的 探讨抑制微小RNA（miR）-193a-5p表达对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化的影响，并阐明相关作用机制。 方法 60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、miR-193a-5p拮抗剂组（Antagomir组）和阴性对照组（Antagomir-NC组），每组15只。采用暴露气管法滴注10 mg·kg^-1脂多糖（LPS）诱导构建ARDS大鼠模型，假手术组大鼠滴注等体积生理盐水，造模成功后Antagomir组和Antagomir-NC组大鼠给予miR-193a-5p Antagomir或Antagomir-NC尾静脉注射。测定各组大鼠动脉血氧分压（PaO₂）和氧合指数（OI），HE和Masson染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现及肺组织中胶原纤维沉积情况，试剂盒检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸（Hyp）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平，Western blotting法检测各组大鼠肺组织中β连环蛋白（β-catenin）、蜗牛家族转录抑制因子1（Snail1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达水平。 结果 与假手术组比较，模型组大鼠PaO₂和OI均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠PaO₂和OI均明显升高（P<0.05）。HE染色观察，假手术组大鼠肺组织结构正常，未见明显的炎性改变；与假手术组比较，模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织结构轻度异常，肺泡萎缩塌陷，肺泡腔内发现有大量的淋巴细胞和少量的中性粒细胞浸润，肺泡间隙增宽；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织的肺泡腔内淋巴细胞明显减少，中性粒细胞浸润较少，未见明显增生。Masson染色观察，假手术组大鼠肺组织无明显蓝色胶原纤维沉积；与假手术组比较，模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织中出现大量蓝色胶原纤维沉积，肺泡结构损坏严重，呈现明显的肺纤维化情况；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织黏液中蓝色染色的胶原纤维沉积明显减少。与假手术组比较，模型组大鼠肺组织中Hyp水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织中Hyp水平明显降低（P<0.05）。ELISA法检测，与假手术组比较，模型组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显降低（P<0.05）。RT-qPCR法检测，与假手术组比较，模型组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显降低（P<0.05）。Western blotting法检测，与假手术组比较，模型组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。 结论 抑制miR-193a-5p表达可通过降低肺组织炎症反应和下调β-catenin、Snail1及α-SMA等蛋白表达，改善ARDS大鼠肺功能和肺纤维化。

目的 探讨草苁蓉多糖（BRPS）对脂多糖（LPS）诱导的THP-1巨噬细胞炎症反应的影响，并阐明其作用机制。 方法 将THP-1单核细胞分化为巨噬细胞，采用LPS诱导THP-1巨噬细胞，建立炎症模型。CCK-8法检测不同浓度（0、100、200、500、1 000和2 000 μg·L^-1）LPS及不同浓度（0、12.5、25.0、50.0、100.0和200.0 mg·L^-1）BRPS处理后THP-1巨噬细胞存活率，选取后续实验药物浓度。将THP-1巨噬细胞分为空白组、模型组、低剂量BRPS组（25.0 mg·L^-1 BRPS）、中剂量BRPS组（50.0 mg·L^-1 BRPS）和高剂量BRPS组（100.0 mg·L^-1 BRPS）。采用P38抑制剂SB203580、ERK抑制剂U0126、c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂SP600125和核因子κB（NF-κB）抑制剂BAY11-7082对THP-1细胞进行验证。另取THP-1细胞，分为对照组、LPS组、抑制剂组、100.0 mg·L^-1 BRPS组和抑制剂+100.0 mg·L^-1 BRPS组。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组THP-1巨噬细胞培养液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β水平，2，7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法检测各组THP-1巨噬细胞中活性氧（ROS）水平，Hoechst33342/PI荧光染色法观察各组THP-1巨噬细胞膜损伤情况，JC-1荧光染色法观察各组THP-1巨噬细胞线粒体膜电位，蛋白印迹法检测各组THP-1巨噬细胞中环氧合酶2（COX-2）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、消皮素D（GSDMD）-N、IL-1β、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和NF-κB相关蛋白表达水平。 结果 CCK-8法检测，LPS浓度为100~2 000 μg·L^-1时，THP-1巨噬细胞存活率均>90%；与0 μg·L^-1 LPS组比较，100、200、500、1 000和2 000 μg·L^-1 LPS组THP-1巨噬细胞培养液中IL-6水平均明显升高（P<0.05），提示巨噬细胞炎症反应明显增强，因此选用100 μg·L^-1 LPS构建炎症模型；12.5、25.0、50.0、100.0和200.0 mg·L^-1 BRPS处理THP-1巨噬细胞，THP-1巨噬细胞存活率分别为91.2%、93.8%、91.4%、90.6%和91.8%，选取25.0、50.0和100.0 mg·L^-1 BRPS作为后续实验中低、中和高剂量BRPS组药物浓度。ELISA法检测，与空白组比较，模型组THP-1巨噬细胞培养液中IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量BRPS组THP-1巨噬细胞培养液中IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显降低（P<0.05）。DCFH-DA荧光探针法检测，与空白组比较，模型组THP-1巨噬细胞中ROS水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，低、中和高剂量BRPS组THP-1巨噬细胞中ROS水平均明显降低（P<0.05）。Hoechst33342/PI荧光染色法观察，与空白组比较，模型组THP-1巨噬细胞膜损伤程度明显增加；与模型组比较，低、中和高剂量BRPS组THP-1巨噬细胞膜损伤程度明显减少。JC-1荧光染色法观察，空白组THP-1巨噬细胞线粒体膜电位较高；与空白组比较，模型组THP-1巨噬细胞线粒体跨膜电位明显降低；与模型组比较，低、中和高剂量BRPS组THP-1巨噬细胞线粒体跨膜电位逐渐升高。蛋白印迹法检测，与空白组比较，模型组THP-1巨噬细胞中COX-2、HMGB1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N和IL-1β蛋白表达水平及p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-NF-κB/NF-κB比值均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，中和高剂量BRPS组THP-1巨噬细胞中HMGB1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N和IL-1β蛋白表达水平及p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-NF-κB/NF-κB比值均明显降低（P<0.05），低剂量BRPS组THP-1巨噬细胞中NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），高剂量BRPS组THP-1巨噬细胞中COX-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与对照组比较，LPS组THP-1巨噬细胞p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-NF-κB/NF-κB比值及IL-1β蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与LPS组比较，抑制剂组、100 mg·L^-1 BRPS组和抑制剂+100 mg·L^-1 BRPS组THP-1巨噬细胞中p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-NF-κB/NF-κB比值及IL-1β蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与抑制剂组比较，抑制剂+ 100 mg·L^-1 BRPS组THP-1巨噬细胞p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-NF-κB/NF-κB比值均明显降低（P<0.05）。 结论 BRPS抑制THP-1细胞巨噬细胞的炎症反应，其机制可能与BRPS调控MAPK和NF-κB信号通路有关。

目的 探讨大黄酚对过氧化氢（H₂O₂）诱导EA.hy926细胞氧化损伤的作用，并阐明其对支气管肺发育不良（BPD）的治疗作用及其相关机制。 方法 分别采用25、50、100、200、400、800和1 600 μmol·L^-1 H₂O₂及0、8、16、32、64、128和256 μmol·L^-1大黄酚诱导EA.hy926细胞，CCK-8法检测不同浓度H₂O₂和大黄酚处理后EA.hy926细胞活性。将细胞分为对照组、模型组（200 μmol·L^-1 H₂O₂）、低剂量大黄酚组（8 μmol·L^-1大黄酚和200 μmol·L^-1 H₂O₂）和高剂量大黄酚组（256 μmol·L^-1大黄酚和200 μmol·L^-1 H₂O₂）。Western blotting法检测各组细胞质和细胞核中凋亡诱导因子（AIF）蛋白表达水平，免疫荧光法检测各组细胞AIF核转位情况，试剂盒检测各组细胞中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-8及Caspase-9水平。 结果 不同浓度H₂O₂作用下，EA.hy926细胞呈倒置S形细胞活性曲线，细胞活性良好，半数抑制浓度（IC₅₀）为261.52 μmol·L^-1，采用200 μmol·L^-1 H₂O₂干预24 h诱导建立细胞模型。随着大黄酚药物浓度升高，EA.hy926细胞活性无明显变化（P>0.05），采用8和256 μmol·L^-1大黄酚进行细胞干预。Western blotting法检测，与对照组比较，模型组细胞核中AIF蛋白表达水平明显升高（P<0.05），细胞质中AIF蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，低和高剂量大黄酚组细胞核中AIF蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），细胞质中AIF蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。免疫荧光法检测，对照组细胞AIF定位于细胞核内较少；与对照组比较，模型组细胞AIF核转位阳性值明显升高（P<0.05）；与模型组比较，低和高剂量大黄酚组细胞AIF核转位阳性值均明显降低（P<0.05）。与对照组比较，模型组细胞中SOD活性明显降低（P<0.05），MDA水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，低和高剂量大黄酚组细胞中SOD活性均明显升高（P<0.05），MDA水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）；各组细胞中Caspase-8和Caspase-9水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 大黄酚通过抑制氧化应激和AIF核转位改善H₂O₂诱导的EA.hy926细胞凋亡，有助于治疗BPD。

目的 探讨通过3D打印技术制备的聚乳酸（PLA）/聚三亚甲基碳酸酯（PTMC）和PLA/PTMC-磷酸三钙［Ca?（PO?）?］复合多孔支架对兔骨髓间充质干细胞（BMSCs）的影响，阐明其在骨缺损修复中的应用价值。 方法 混合材料后使用桌面挤丝机制备PLA/PTMC和PLA/PTMC-Ca?（PO?）? 线材，使用CATIA V5-6R2019建模软件设计支架，并使用CreatBot F430 3D打印机进行支架制作。红外光谱检测PLA/PTMC-Ca?（PO?）? 支架化学结构，体外降解实验检测2种支架降解失重率和pH值，角接触测量仪检测2种支架亲水性。取3只出生2~5 d的白色新西兰乳兔，提取BMSCs，CCK-8法检测2种支架共培养细胞增殖活性，茜素红染色观察2种支架共培养细胞成骨分化情况。 结果 红外光谱检测证实成功制备出含有PLA、PTMC和β-Ca?（PO?）? 3种物质的复合支架。降解6~14周，与PLA/PTMC支架比较，PLA/PTMC-Ca?（PO?）? 支架在脂肪酶溶液和磷酸盐缓冲液（PBS）中的降解速率均明显升高（P<0.05或P<0.01）；降解8~14周，与PLA/PTMC支架比较，PLA/PTMC-Ca?（PO?）? 支架在脂肪酶溶液中的pH值明显升高（P<0.01）。与PLA/PTMC支架比较，PLA/PTMC-Ca?（PO?）? 支架接触角明显减小（P<0.01）。细胞共培养第5和7天时，与PLA/PTMC支架比较，PLA/PTMC-Ca?（PO?）?支架共培养细胞增殖活性均明显升高（P<0.05或P<0.01）。共培养21 d后，2种支架与BMSCs重叠生长，局部均形成钙化结节，茜素红将其局部染成橘红色；与PLA/PTMC支架比较，PLA/PTMC-Ca?（PO?）? 支架共培养细胞矿化钙结节数量增多，密度增大，颜色加深。 结论 通过3D打印技术成功制备出含有PLA、PTMC和β-Ca?（PO?）? 的PLA/PTMC-Ca?（PO?）? 复合多孔支架，其降解性能良好，在生物相容性、亲水性和成骨诱导性等方面均表现出优势，是一种性能优良的骨缺损修复材料。

目的 探讨过表达溶质载体家族7成员5（SLC7A5）基因对大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响，并阐明其相关机制。 方法 4只3周龄SPF级SD雌性大鼠，提取原代大鼠卵巢颗粒细胞，分为阴性对照组（NC组）和促卵泡激素受体（FSHR）染色组（FSHR组）。免疫荧光染色法观察大鼠卵巢颗粒细胞中FSHR蛋白表达情况，鉴定原代大鼠卵巢颗粒细胞是否成功分离。将大鼠卵巢颗粒细胞分为对照组（转染空载体质粒）和OE-SLC7A5组（转染SLC7A5过表达质粒），采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法验证细胞转染效率。流式细胞术检测2组卵巢颗粒细胞凋亡率，流式细胞术检测2组不同细胞周期卵巢颗粒细胞百分率，RT-qPCR法检测2组卵巢颗粒细胞中SLC7A5、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-8和肿瘤坏死因子α（TNF-α） mRNA表达水平，Western blotting法检测2组卵巢颗粒细胞中SLC7A5、Caspase-3、cleaved Caspase-3、Caspase-8、cleaved Caspase-8和TNF-α蛋白表达水平。 结果 荧光显微镜下卵巢颗粒细胞呈长梭形或者不规则形，特异性表达FSHR，NC组未见FSHR绿色荧光表达，FSHR组可见FSHR绿色荧光表达，提示大鼠原代卵巢颗粒细胞成功分离。与对照组比较，OE-SLC7A5组卵巢颗粒细胞中SLC7A5 mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），提示SLC7A5过表达质粒成功转染卵巢颗粒细胞。流式细胞术检测，与对照组比较，OE-SLC7A5组细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与对照组比较，OE-SLC7A5组S期卵巢颗粒细胞百分率明显降低（P<0.05）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，OE-SLC7A5组卵巢颗粒细胞中TNF-α、Caspase-3和Caspase-8mRNA表达水平均明显升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，OE-SLC7A5组卵巢颗粒细胞中TNF-α、Caspase-8、cleaved Caspase-8、Caspase-3、cleaved Caspase-3和SLC7A5蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。 结论 SLC7A5蛋白表达增加能够通过上调TNF-α、Caspase-8和Caspase-3凋亡通路表达，促进颗粒细胞凋亡。

目的 探讨浓缩生长因子（CGF）对骨髓间充质干细胞（BMSCs）膜片性能的影响，并阐明含CGF复合细胞膜片（CS）在骨缺损修复中的作用。 方法 体外实验，选取2只3周龄SD大鼠，分离培养获得BMSCs，茜素红和油红O染色鉴定BMSCs成骨和成脂能力。选取3只3周龄SD大鼠，制备CGF液态提取物（CGFe），将细胞分为对照组、传统CS（BMSC-CS）组和含CGF复合CS（CGF/BMSC-CS）组。HE染色观察2组CS形态表现，茜素红和碱性磷酸酶（ALP）染色检测各组CS体外成骨情况，细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中ALP、胶原酶Ⅰ型（COL-1）、Runt相关转录因子2（RUNX2）和骨钙蛋白（OCN）mRNA表达水平。体内实验，选取15只SD大鼠随机分为对照组、BMSC-CS组和CGF/BMSC-CS组，显微计算机断层扫描（Micro-CT）检测各组大鼠颅骨缺损处骨形成参数，HE染色和Masson染色观察各组大鼠颅骨缺损组织形态表现。 结果 第3代BMSCs为梭形，排列紧密，呈漩涡团簇状生长；茜素红染色有明显的钙结节生成，油红O染色有红色脂滴形成，证实细胞具有良好的成骨和成脂分化的能力。CS为白色半透明状，边缘轻微卷曲，剥离后的CS卷曲皱缩为不规则状。与BMSC-CS组比较，CGF/BMSC-CS组CS白色更深，透明程度较低，在厚度和延展性方面明显增加，不易破损，有一定黏性和可塑性。HE染色观察，与BMSC-CS组比较，CGF/BMSC-CS组CS细胞数增加，排列密集，细胞外基质（ECM）更丰富，包裹连接细胞形成一个整体的片状结构。茜素红和ALP染色检测，与对照组比较，BMSC-CS组CS的ALP活性和矿化提升值均明显升高（P<0.05）；与对照组和BMSC-CS组比较，CGF/BMSC-CS组CS成骨细胞及红色矿化结节数明显增多，染色明显加深，阳性面积增大，ALP活性和矿化提升值均明显升高（P<0.05）。细胞划痕实验检测，培养24 h，与对照组比较，BMSC-CS组和CGF/BMSC-CS组细胞迁移率均明显升高（P<0.05）；与BMSC-CS组比较，CGF/BMSC-CS组细胞迁移率明显升高（P<0.01）；培养48 h，与对照组比较，CGF/BMSC-CS组细胞迁移率明显升高（P<0.05）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，BMSC-CS组细胞中COL-1和OCN mRNA表达水平均明显升高（P<0.01），CGF/BMSC-CS组细胞中ALP、COL-1、OCN和RUNX2 mRNA表达水平均明显升高（P<0.01）；与BMSC-CS组比较，CGF/BMSC-CS组细胞中ALP、COL-1和OCN mRNA表达水平均明显升高（P<0.01）。Micro-CT检测，对照组大鼠颅骨缺损区域边界清晰，几乎无新骨生成；BMSC-CS组大鼠颅骨仅在骨缺损边缘有少量新骨形成，缺损中心区域有明显空缺；CGF/BMSC-CS组大鼠颅骨新骨沿骨缺损边缘向中心区域生成，修复大部分骨缺损；与对照组比较，BMSC-CS组大鼠颅骨骨体积分数［骨体积（BV）/组织体积（TV）］和骨小梁间距（Tb.N）均明显升高（P<0.05），CGF/BMSC-CS组大鼠颅骨BV、BV/TV、骨小梁数目（Tb.Th）和Tb.N均明显升高（P<0.05）；与BMSC-CS组比较，CGF/BMSC-CS组大鼠颅骨BV、BV/TV、Tb.Th和Tb.N均明显升高（P<0.01）。HE和Masson染色观察，对照组大鼠颅骨缺损组织几乎无新骨生成，仅见大量胶原纤维连接两侧骨断端；BMSC-CS组大鼠颅骨缺损组织仅在骨缺损边缘有少量新骨形成，中央为致密的胶原纤维与缺损边缘的新生骨连接；CGF/BMSC-CS组大鼠颅骨缺损组织除在骨缺损边缘可以看到新生骨组织外，缺损中央亦有骨岛形成，骨岛周围可见骨细胞及大量的胶原纤维。Masson染色观察，细胞质和类骨质呈红色，胶原呈蓝色；CGF/BMSC-CS组大鼠颅骨缺损组织中可见明显的新形成的类骨质，新骨形成量最高。 结论 CGF可以促进BMSCs膜片的成骨分化和ECM的丰富度，含CGF复合CS可以高效修复大鼠颅骨缺损，是一种理想和安全的促骨再生材料。

目的 探讨白藜芦醇对颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）的治疗作用，并阐明相关作用机制。 方法 45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和白藜芦醇组，每组15只。模型组和白藜芦醇组大鼠关节腔内注射20 g·L^－1碘乙酸钠（MIA）50 μL，构建TMJOA大鼠模型；对照组大鼠注射等量生理盐水。造模3周后，白藜芦醇组大鼠注射80 μL白藜芦醇溶液，每周1次，连续3周，对照组和模型组大鼠注射等量生理盐水。微型计算机断层扫描技术（Micro-CT）系统检测各组大鼠髁突结构，计算感兴趣区的骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁间距（Tb.p）和骨小梁数（Tb.N）。HE染色和甲苯胺蓝染色观察各组大鼠颞下颌关节（TMJ）组织病理形态表现，免疫组织化学法检测各组大鼠TMJ组织中性别决定区Y框蛋白（SOX）-9、基质金属蛋白酶（MMP）-13、沉默信息调节因子（Sirt）1、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）蛋白表达水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组大鼠TMJ组织中SOX-9、MMP-13、Sirt1、PI3K、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和蛋白激酶B（Akt）mRNA表达水平。 结果 造模3周后，大鼠髁突骨质破坏明显，表面粗糙不平，延续性中断，表明TMJOA大鼠模型造模成功。Micro-CT系统检测，对照组大鼠髁突表面光滑，形态规则，骨质连续完整；模型组大鼠髁突破坏明显，骨质连续性受到不同程度破坏，表面粗糙可伴有不同程度骨质缺损；白藜芦醇组大鼠髁突病变减轻，髁突形态外观得到一定的改善。与对照组比较，模型组大鼠BV/TV和Tb.Th均明显降低（P<0.05），Tb.Sp明显增加（P<0.05）；与模型组比较，白藜芦醇组大鼠BV/TV和Tb.Th均明显升高（P<0.05），Tb.Sp明显减少（P<0.05）。HE染色观察，对照组大鼠髁突层次清晰，软骨细胞排列规则，整齐有序；模型组大鼠髁突表面粗糙不平，缺损明显，呈现典型的TMJOA表现；白藜芦醇组大鼠髁突表面略微粗糙，整体分层大致清晰，细胞排列较为有序。甲苯胺蓝染色观察，对照组大鼠髁突肥大层软骨细胞呈蓝紫色，染色明显且均匀；模型组大鼠髁突肥大层软骨细胞淡染，部分区域甚至失染；白藜芦醇组大鼠髁突肥大细胞层染色基本明显且较为均匀。免疫组织化学法检测，与对照组比较，模型组大鼠TMJ组织中MMP-13、PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），SOX-9和Sirt1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，白藜芦醇组大鼠TMJ组织中SOX-9和Sirt1蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），MMP-13、PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，模型组大鼠TMJ组织中MMP-13、PI3K、Akt和mTOR mRNA表达水平均明显升高（P<0.05），SOX-9和Sirt1 mRNA表达水平均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，白藜芦醇组大鼠TMJ组织中SOX-9和Sirt1 mRNA表达水平均明显升高（P<0.05），MMP-13、PI3K、Akt和mTOR mRNA表达水平均明显降低（P<0.05）。 结论 白藜芦醇对TMJOA有治疗作用，其作用机制可能是通过激活Sirt1、抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路实现的。

目的 探讨双酚A（BPA）对子宫内膜间充质干/基质细胞（eMSCs）增殖活性和干性特征的影响，阐明人脐带间充质干细胞源性上清（hUCMSC-Sup）对细胞损伤的改善作用。 方法 体外培养eMSCs，以0、200、250、300、350、400 μmol·L^－1 BPA处理。将eMSCs分为对照组（仅培养液培养）、BPA组（含200 μmol·L^－1 BPA的等体积培养液培养）、BPA+hUCMSC-Sup组（含200 μmol·L^－1 BPA及50%体积比hUCMSC-Sup的等体积培养液培养）和BPA+CHIR-99021组（含200 μmol·L^－1 BPA及10 μmol·L^－1 CHIR-99021的等体积培养液培养），使用干细胞成球培养液培养eMSCs干细胞球，其余细胞均使用DMEM/F12完全培养基培养。噻唑蓝（MTT）法检测各组eMSCs存活率，球体形成实验检测各组eMSCs干细胞球数和直径，CCK-8法检测各组eMSCs干细胞球中细胞增殖活性，流式细胞术检测各组eMSCs中CD73+细胞百分率，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组eMSCs中性别决定区Y框蛋白2（Sox2）、八聚体结合转录因子4（Oct4）和Nanog mRNA表达水平，Western blotting法检测各组eMSCs中β-连环蛋白（β-catenin）蛋白表达水平。 结果 MTT法检测，BPA作用24和48 h，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，200、250、300、350和400 μmol·L^－1 BPA组eMSCs存活率均明显降低（P<0.01）。药物作用24 h时，与对照组比较，BPA组eMSCs存活率明显降低（P<0.01）；药物作用48 h时，与对照组比较，BPA组eMSCs存活率明显降低（P<0.01）；与BPA组比较，BPA+hUCMSC-Sup组eMSCs存活率明显升高（P<0.05）。球体形成实验检测，与培养3 d组比较，培养4和5 d组eMSCs干细胞球数和直径均明显增加（P<0.05或P<0.01）；与对照组比较，培养48 h时BPA组eMSCs干细胞球数和直径均明显减少（P<0.05或P<0.01）。CCK-8法检测，处理24和48 h时，与对照组比较，BPA组eMSCs干细胞球中细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）；与BPA组比较，BPA+hUCMSC-Sup组eMSCs干细胞球中细胞增殖活性均明显升高（P<0.01）。流式细胞术检测，与对照组比较，BPA组eMSCs中CD73+细胞百分率明显降低（P<0.01）；与BPA组比较，BPA+hUCMSC-Sup组eMSCs中CD73+细胞百分率明显升高（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与对照组比较，BPA组eMSCs中Sox2、Oct4和Nanog mRNA表达水平均明显降低（P<0.01）；与BPA组比较，BPA+hUCMSC-Sup组和BPA+CHIR-99021组eMSCs中Sox2、Oct4及Nanog mRNA表达水平均明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，BPA组eMSCs中β-catenin蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与BPA组比较，BPA+hUCMSC-Sup组和BPA+CHIR-99021组eMSCs中β-catenin蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。 结论 BPA能够抑制eMSCs的干性特征，损伤子宫内膜的自我更新及修复作用，其机制可能与下调细胞中Wnt/β-catenin信号通路活性有关。hUCMSC-Sup可以促进受损eMSCs的增殖，并对BPA诱导的eMSCs干性损伤起到改善作用。

目的 探讨人参皂苷Rh1对糖尿病（DM）小鼠肾损伤的保护作用，并阐明其作用机制。 方法 应用高脂高糖饲养佐以腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法制备糖尿病肾脏疾病（DKD）模型。将48只C57/BL6成模小鼠随机分为模型组、核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）抑制剂ML385组（ML385组）（30 mg·kg^－1 ML385）、人参皂苷Rh1组（G-Rh1组）（30 mg·kg^－1人参皂苷Rh1）和G-Rh1+ML385组（30 mg·kg^－1 人参皂苷Rh1+30 mg·kg^－1 ML385），每组12只，另外12只C57/BL6小鼠作为对照组。作用8周后，全自动分析仪检测各组小鼠血清中空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平及尿液中24 h尿蛋白（24 h UP）水平，并计算肾脏指数。试剂盒检测各组小鼠肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脱氢酶（LDH）活性及丙二醛（MDA）水平，Western blotting法检测各组小鼠肾组织中Nrf2和血红素加氧酶1（HO-1）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，模型组、ML385组和G-Rh1+ML385组小鼠血清中FBG水平和肾脏指数均明显升高（P<0.01），G-Rh1组小鼠血清中FBG水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，ML385组小鼠肾脏指数明显升高（P<0.05），G-Rh1组小鼠FBG水平和肾脏指数均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠FBG水平和肾脏指数均明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，ML385组小鼠血清中BUN水平及尿液中24 h UP水平均明显升高（P<0.05），G-Rh1组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显降低（P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中SOD活性均明显降低（P<0.01），MDA水平和LDH活性均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，ML385组小鼠肾组织中SOD活性明显降低（P<0.05），MDA水平明显升高（P<0.05），G-Rh1组小鼠肾组织中SOD活性明显升高（P<0.01），MDA水平和LDH活性均明显降低（P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中SOD活性明显降低（P<0.01），MDA水平和LDH活性均明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，ML385组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），G-Rh1组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。 结论 人参皂苷Rh1可降低氧化应激，改善肾功能，对DM小鼠肾脏损伤具有保护作用，其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

目的 探讨姜黄素对人前列腺癌C4-2细胞和LNCaP细胞增殖、迁移及侵袭的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 采用慢病毒转染系统分别转染C4-2细胞和LNCaP细胞，作为shCD147-C4-2组和shCD147-LNCaP组。采用RNA干扰技术制备沉默CD147基因细胞，以转入空载体的细胞作为阴性对照，分为shNC-C4-2组（shNC-C4-2细胞）和shNC-LNCaP组（shNC-LNCaP细胞）。取生长对数期C4-2、LNCap、shCD147-C4-2和shCD147-LNCaP细胞，加入20 μmol·L^－1姜黄素，处理0和24 h时，显微镜观察各组细胞形态表现。噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖活性，细胞划痕实验检测各组细胞迁移率，Western blotting法检测各组细胞中凋亡、侵袭和迁移相关蛋白表达水平。 结果 与C4-2组比较，沉默CD147基因后shCD147-C4-2组细胞中CD147蛋白表达量明显减少；与LNCaP组比较，沉默CD147基因后shCD147-LNCaP组细胞中CD147蛋白表达量明显减少。与处理0 h比较，20 μmol·L^-1姜黄素处理24 h后C4-2组和LNCaP组部分细胞出现凋亡征象，且有典型凋亡小体存在；shCD147-C4-2组和shCD147-LNCaP组细胞凋亡现象减弱。MTT法检测，与C4-2+ 0 μmol·L^-1姜黄素组比较，C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组、C4-2+40 μmol·L^-1姜黄素组、C4-2+ 60 μmol·L^-1姜黄素组和C4-2+80 μmol·L^-1姜黄素组细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）；与LNCaP+ 0 μmol·L^-1姜黄素组比较，LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组、LNCaP+40 μmol·L^-1姜黄素组、LNCaP+60 μmol·L^-1姜黄素组和LNCaP+80 μmol·L^-1姜黄素组细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）；与shNC-C4-2组比较，shNC-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞增殖活性明显降低（P<0.01）；与shNC-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞增殖活性明显升高（P<0.01）；与shNC-LNCaP组比较，shNC-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞增殖活性明显降低（P<0.01）；与shNC-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞增殖活性明显升高（P<0.01）。细胞划痕愈合实验检测，姜黄素处理24 h，与C4-2组比较，C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组和C4-2+40 μmol·L^-1姜黄素组细胞迁移率均明显降低（P<0.01）；与LNCaP组比较，LNCaP+20 μmol·L^-1 姜黄素组和LNCaP+40 μmol·L^-1 姜黄素组细胞迁移率均明显降低（P<0.01）；与shNC-C4-2组比较，shNC-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞迁移率明显降低（P<0.01）；与shNC-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-C4-2+20 μmol·L^-1 姜黄素组细胞迁移率明显升高（P<0.05）；与shNC-LNCaP组比较，shNC-LNCaP+20 μmol·L^－1姜黄素组细胞迁移率明显降低（P<0.01）；与shNC-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞迁移率明显升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与C4-2组比较，C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组和C4-2+40 μmol·L^-1姜黄素组细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（cleaved Caspase-3）和聚二磷酸腺苷（ADP）-核糖聚合酶1（PARP1）蛋白表达水平均明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与LNCaP组比较，LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组和LNCaP+40 μmol·L^-1姜黄素组细胞中Bax、cleaved Caspase-3和PARP1蛋白表达水平均明显升高（P<0.01），LNCaP+40 μmol·L^-1 姜黄素组Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与shNC-C4-2组比较，shNC-C4-2+20 μmol·L^-1 姜黄素组细胞中Bax、cleaved Caspase-3和PARP1蛋白表达水平均明显升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与shNC-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞中Bax和cleaved Caspase-3蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。与shNC-LNCaP组比较，shNC-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞中Bax、cleaved Caspase-3和PARP1蛋白表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与shNC-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞中Bax、cleaved Caspase-3和PARP1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与C4-2组比较，C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组和C4-2+40 μmol·L^-1姜黄素组细胞中E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白表达水平均明显升高（P<0.01），神经钙黏蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与LNCaP组比较，LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组和LNCaP+40 μmol·L^-1姜黄素组细胞中E-cadherin蛋白表达水平均明显升高（P<0.01），LNCaP+40 μmol·L^-1姜黄素组细胞中N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与shNC-C4-2组比较，shNC-C4-2+ 20 μmol·L^-1姜黄素组细胞中N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与shNC-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-C4-2+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显降低（P<0.01），N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）；与shNC-LNCaP组比较，shNC-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高（P<0.01），N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）；与shNC-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组比较，shCD147-LNCaP+20 μmol·L^-1姜黄素组细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显降低（P<0.01），N-cadherin表达水平明显升高（P<0.05）。 结论 姜黄素对体外前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭有抑制作用，并诱导细胞凋亡，沉默CD147基因可在一定程度上降低其抑制作用和诱导细胞凋亡能力。

目的 探讨趋化因子C-C基序配体19（CCL19）诱导巨噬细胞M1极化对小鼠慢性胰腺炎的促进作用，并阐明其相关机制。 方法 选取10只雄性C57BL/6N小鼠，提取小鼠胰腺腺泡细胞和腹腔巨噬细胞，构建巨噬细胞-腺泡细胞共培养体系，共培养体系细胞分为对照组、模型组和小干扰RNA CCL19（si-CCL19）组，显微镜下观察各组腺泡细胞形态表现。随机选取40只小鼠，分为正常组和慢性胰腺炎组，每组20只。HE染色观察2组小鼠胰腺组织病理形态表现，免疫荧光染色法观察2组小鼠胰腺组织中角质蛋白19（CK19）、淀粉酶、M1型巨噬细胞相关标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和F4/80表达情况及各组共培养体系细胞中腺泡细胞形态表现及CK19和淀粉酶表达情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测2组小鼠血清和各组共培养体系细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β水平，免疫组织化学法观察2组小鼠胰腺组织中CCL19蛋白表达情况，Western blotting法检测2组小鼠胰腺组织和各组共培养体系细胞中CCL19蛋白和关键蛋白核因子κB（NF-κB）信号通路相关蛋白P65、磷酸化P65（p-P65）、κB抑制物激酶α/β（IKKα/β）、磷酸化IKKα/β（p-IKKα/β）、IκBα和磷酸化IκBα（p-IκBα）表达水平。 结果 HE染色，正常组小鼠胰腺组织腺泡细胞的紧密排列；与正常组比较，慢性胰腺炎组小鼠胰腺组织腺泡细胞产生了明显的空泡化，即腺泡细胞导管化，小鼠胰腺炎模型制备成功。免疫荧光染色法，与对照组比较，模型组腺泡细胞严重的空泡化明显，CK19表达明显增加，淀粉酶表达明显减少；与模型组比较，si-CCL19组中腺泡细胞导管化程度降低，CK19表达明显减少，淀粉酶表达明显增加；与正常组比较，慢性胰腺炎组小鼠胰腺组织中淀粉酶表达明显减少，CK19和M1型巨噬细胞标志物iNOS及F4/80表达均明显增加。ELISA法，与正常组比较，慢性胰腺炎组小鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均明显升高（P<0.05）；与对照组比较，模型组细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，si-CCL19组细胞中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均明显降低（P<0.05）。免疫组织化学法，与正常组比较，慢性胰腺炎组小鼠胰腺组织中CCL19蛋白表达明显增加。Western blotting法，与正常组比较，慢性胰腺炎组小鼠胰腺组织中CCL19蛋白表达水平和NF-κB信号通路相关蛋白p-IKKα/β、p-P65及p-IκBα蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。与对照组比较，模型组细胞中CCL19、p-IKKα/β、p-P65和p-IκBα蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，si-CCL19组细胞中CCL19、p-IKKα/β、p-P65和p-IκBα蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。 结论 CCL19通过NF-κB信号通路促进巨噬细胞M1型极化，诱导炎症微环境的产生，促进胰腺炎的发生发展。

目的 探讨罗伊氏乳杆菌对轮状病毒（RV）SA11株体内外复制的抑制作用，并阐明其对相关免疫因子表达的影响。 方法 体外实验，培养并鉴定罗伊氏乳杆菌，绘制罗伊氏乳杆菌标准曲线和生长曲线，筛选罗伊氏乳杆菌培养最佳时间和最适浓度。采用5×10⁸、10×10⁸、50×10⁸、100×10⁸、200×10⁸和500×10⁸ CFU·mL^－1罗伊氏乳杆菌感染细胞，台盼蓝染色法检测Caco-2细胞存活率。将不同浓度罗伊氏乳杆菌与RV体外共孵育并作用于Caco-2细胞，Caco-2细胞分为阴性对照组（NC组）、阳性对照组（PC组）和10⁷、10⁸、10⁹及10¹⁰ CFU·mL^－1 罗伊氏乳杆菌组，免疫荧光灶法检测罗伊氏乳杆菌作用后Caco-2细胞中病毒滴度，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测不同浓度罗伊氏乳杆菌作用后Caco-2细胞中RV VP6基因拷贝数。体内实验，将25窝SPF级乳鼠分为对照组、RV组（感染SA11毒株）、Ab-NC组（抗生素处理耗竭肠道菌群）、Ab-RV组（耗竭肠道菌群后感染SA11毒株）和Ab-Lac-RV组（耗竭肠道菌群，并感染罗伊氏乳杆菌后感染SA11毒株）。收取各组乳鼠灌胃第2、4、6、8和10天的粪便样本和灌胃第4天结肠组织样本，RT-qPCR法检测各组乳鼠粪便中RV VP6基因拷贝数和结肠组织中白细胞介素（IL）-1β、IL-8、IL-10、γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA表达水平。 结果 罗伊氏乳杆菌生长良好，形态圆润，呈圆形、光滑和乳白色的凸起样菌落，且边缘较整齐；革兰染色后菌体呈紫色、不规则和方形杆状；经16SrDNA测序后序列同源性为99%，提示罗伊氏乳杆菌活化成功；罗伊氏乳杆菌活菌数与吸光度（A）值呈线性关系，回归分析标准曲线为Y=0.437 5X+0.000 6，R²=0.999 4。培养0~2 h，细菌处于对数生长期，细菌生长迟缓；培养2~14 h，细菌快速生长，并于培养14~16 h时细菌生长趋于稳定，培养16 h时达到细菌生长速率顶峰，随后进入衰亡期。5×10⁸、10×10⁸、50×10⁸、100×10⁸和200×10⁸ CFU·mL^-1罗氏乳杆菌感染后，Caco-2细胞存活率均>90%，因此选用上述浓度罗氏乳杆菌感染细胞。与PC组比较，5×10⁸、10×10⁸、50×10⁸、100×10⁸和200×10⁸ CFU·mL^-1罗氏乳杆菌组Caco-2细胞中RV VP6基因拷贝数均明显降低 （P<0.01）。与PC组比较，10⁷、10⁸、10⁹和10¹⁰ CFU·mL^－1罗伊氏乳杆菌组Caco-2细胞中病毒滴度均明显降低（P<0.01）。与对照组比较，Ab-NC组、Ab-RV组和Ab-Lac-RV组乳鼠肠道菌群菌落数量均明显减少，乳鼠肠道菌群耗竭成功。灌胃第2和4天，与RV组比较，Ab-RV组乳鼠粪便中RV VP6基因拷贝数明显降低（P<0.05）；灌胃第4、6、8和10天，与Ab-RV组比较，Ab-Lac-RV组乳鼠粪便中RV VP6基因拷贝数明显降低（P<0.05）。与对照组比较，Ab-RV组和Ab-Lac-RV组乳鼠结肠组织中IL-1β、IL-10、IFN-γ及TNF-α mRNA表达水平均明显升高（P<0.05或P<0.01），IL-8 mRNA表达水平均明显降低（P<0.05），Ab-Lac-RV组乳鼠结肠组织中IL-10 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 罗伊氏乳杆菌可能通过上调IL-1β、IL-10、IFN-γ和TNF-α mRNA表达及下调IL-8 mRNA表达，抑制RV复制。

目的 探讨内侧前额叶皮质（mPFC）区核氧化还原蛋白（NXN）对小鼠卒中后抑郁（PSD）的影响，并阐明其可能的作用机制。 方法 80只C57BL/6小鼠，随机选取42只分为NXN过表达腺相关病毒感染组（AAV-NXN-OE组，n=21）和阴性对照腺相关病毒感染组（AAV-NC组，n=21），剩余小鼠分为假手术组（n=20）和PSD组（n=18），注射NXN过表达腺相关病毒后，将AAV-NXN-OE组和AAV-NC组剩余小鼠分为PSD+AAV-NC组（n=18）和PSD+AAV-NXN-OE组（n=18）。术前3周，采用脑立体定位法向小鼠脑组织mPFC区注射NXN过表达腺相关病毒，显微镜下观察病毒在小鼠脑组织mPFC区表达情况，Western blotting法检测小鼠脑组织中NXN蛋白表达水平。采用线栓法建立大脑中动脉闭塞（MCAO）卒中模型，术后1周使用慢性不可预见的中等应激（CUMS）结合孤养法持续干预3周，构建PSD模型小鼠。造模期间监测小鼠体质量变化，造模结束后采用糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验观察各组小鼠抑郁样行为学表现，生化法检测各组小鼠脑组织mPFC区中丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性，2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针标记法检测各组小鼠脑组织mPFC区中活性氧（ROS）水平，Western blotting法检测各组小鼠脑组织mPFC区、杏仁核区和海马组织中NXN蛋白表达水平。 结果 PSD小鼠脑组织mPFC区有大量绿色荧光，表明携带ZsGreen绿色荧光蛋白标签的AAVs病毒在PSD小鼠脑组织mPFC区成功感染并表达。与AAV-NC组比较，AAV-NXN-OE组小鼠脑组织mPFC区中NXN蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与假手术组比较，PSD组小鼠体质量增长缓慢（P<0.05），糖水偏好率明显降低（P<0.05），小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间均明显增加（P<0.05）；与假手术组比较，PSD+AAV-NC组小鼠糖水偏好率明显降低（P<0.05），小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间均明显增加（P<0.05）；与PSD+AAV-NC组比较，PSD+AAV-NXN-OE组小鼠糖水偏好率明显升高（P<0.05），小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间均明显减少（P<0.05）。与假手术组比较，PSD+AAV-NC组小鼠脑组织mPFC区中MDA和ROS水平均明显升高（P<0.05），GSH水平和SOD活性均明显降低（P<0.05）；与PSD+AAV-NC组比较，PSD+AAV-NXN-OE组小鼠脑组织mPFC区中MDA和ROS水平均明显降低（P<0.05），GSH水平和SOD活性均明显升高（P<0.05）。与假手术组比较，PSD组小鼠脑组织mPFC区中NXN蛋白表达水平明显降低（P<0.05），杏仁核区和海马组织中NXN蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 小鼠脑组织mPFC区中NXN过表达可改善PSD小鼠抑郁样行为，其作用机制可能与调节氧化还原平衡有关。

目的 探讨丁酸钠（NaB）脂多糖（LPS）联合D-氨基半乳糖（D-Gal）诱导小鼠急性肝损伤的保护作用，并阐明其作用机制。 方法 30只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和NaB组，每组10只。NaB组小鼠给予200 mg·kg^-1·d^-1 NaB，对照组和模型组小鼠给予等体积无菌水。模型组和NaB组小鼠腹腔注射20 μg·kg^-1 LPS和600 mg·kg^-1 D-Gal诱导建立小鼠急性肝损伤模型。检测各组小鼠体质量和肝脏质量，计算肝脏指数。HE染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态表现，试剂盒检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及肝脏组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）水平，Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶1（HO-1）蛋白表达水平。 结果 各组小鼠体质量比较差异均无统计学意义（P>0.05）；与对照组比较，模型组小鼠肝脏指数明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NaB组小鼠肝脏指数明显降低（P<0.01）。HE染色观察，对照组小鼠肝脏组织结构正常，肝细胞边界清晰、大小一致，围绕中央静脉呈放射状均匀排列，且核位于细胞中央；模型组小鼠可见肝细胞排列紊乱，细胞肿胀，多发灶状肝细胞坏死，炎症细胞浸润及出血；与模型组比较，NaB组肝细胞形态结构得到改善，炎症浸润减少。与对照组比较，模型组小鼠血清中ALT和AST活性均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NaB组小鼠血清中ALT和AST活性均明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，模型组小鼠肝脏组织中T-SOD和CAT活性均明显降低（P<0.01），MDA水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NaB组小鼠肝脏组织中T-SOD和CAT活性均明显升高（P<0.05或P<0.01），MDA水平明显降低（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，模型组小鼠肝脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，NaB组小鼠肝脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。 结论 NaB对LPS/D-Gal诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与NaB上调肝脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达和增加抗氧化酶活性，进而减轻肝脏氧化应激水平有关。

目的 探讨小白菊内酯（PTL）通过调控机械敏感性离子通道蛋白1（Piezo1）表达对机械牵张应力作用下软骨细胞凋亡的影响，并阐明其相关作用机制。 方法 按照拉伸性变量将软骨细胞分为0%、5%、10%、15%和20%拉伸组。另取软骨细胞，分为对照组、20%拉伸组、20%拉伸+ 5 μmol·L^-1 PTL组、20%拉伸+10 μmol·L^-1 PTL组和20%拉伸+20 μmol·L^-1 PTL组。使用Piezo1 短发夹RNA（shRNA）干扰慢病毒（sh-Piezo1）或shRNA-NC慢病毒感染软骨细胞，将软骨细胞分为sh-Piezo1组和sh-NC组，另设置空白对照组。另将软骨细胞分为20%拉伸组、20%拉伸+PTL组、20%拉伸+sh-Piezo1组和20%拉伸+sh-Piezo1+PTL组。Hoechst 33258荧光染色观察各组细胞核形态表现，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，分光光度法检测各组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3活性，CCK-8法检测各组细胞增殖率，Fluo-4/AM荧光探针法检测各组细胞中钙离子（Ca²⁺）水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中Piezo1 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中Piezo1蛋白表达水平。 结果 Hoechst 33258荧光染色观察，随着拉伸量逐渐增加，0%、5%、10%、15%和20%拉伸组软骨细胞细胞核呈碎块状致密浓染的软骨细胞数量逐渐增加。流式细胞术检测，与0%拉伸组比较，5%、10%、15%和20%拉伸组软骨细胞凋亡率均明显升高（P<0.01）；与对照组比较，20%拉伸组软骨细胞中细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；与20%拉伸组比较，20%拉伸+5 μmol·L^-1 PTL组、20%拉伸+10 μmol·L^-1 PTL组和20%拉伸+ 20 μmol·L^-1 PTL组软骨细胞细胞凋亡率均明显降低（P<0.05）；与20%拉伸组比较，20%拉伸+ PTL组和20%拉伸+ sh-Piezo1组软骨细胞凋亡率均明显降低（P<0.05）。分光光度法检测，与0%拉伸组表示，5%、10%、15%和20%拉伸组软骨细胞中Caspase-3活性均明显升高（P<0.01）；与对照组比较，20%拉伸组软骨细胞中Caspase-3活性明显升高（P<0.05）；与20%拉伸组比较，20%拉伸+5 μmol·L^－1 PTL组、20%拉伸+10 μmol·L^－1 PTL组和20%拉伸+20 μmol·L^－1 PTL组软骨细胞中Caspase-3活性均明显降低（P<0.05）；与20%拉伸组比较，20%拉伸+PTL组和20%拉伸+ sh-Piezo1组软骨细胞中Caspase-3活性均明显降低（P<0.05）。CCK-8法检测，与0 μmol·L^－1 PTL组比较，40.00、80.00和160.00 μmol·L^-1 PTL组软骨细胞增殖率均明显降低（P<0.05），提示20.00 μmol·L^-1 PTL为最高无毒性作用浓度。Fluo-4/AM荧光探针法检测，与对照组比较，20%拉伸组软骨细胞中Ca²⁺水平明显升高（P<0.05）；与20%拉伸组比较，20%拉伸+5 μmol·L^－1 PTL组、20%拉伸+10 μmol·L^－1 PTL组和20%拉伸+20 μmol·L^－1 PTL组软骨细胞中Ca²⁺水平均明显降低（P<0.05）；与20%拉伸组比较，20%拉伸+PTL组和20%拉伸+sh-Piezo1组软骨细胞中Ca²⁺水平均明显降低（P<0.05）。RT-qPCR法检测，与空白对照组和sh-NC组比较，sh-Piezo1组软骨细胞中Piezo1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，20%拉伸组软骨细胞中Piezo1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与20%拉伸组比较，20%拉伸+5 μmol·L^－1 PTL组、20%拉伸+10 μmol·L^－1 PTL组和20%拉伸+20 μmol·L^－1 PTL组软骨细胞中Piezo1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与空白对照组和sh-NC组比较，sh-Piezo1组软骨细胞中Piezo1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 PTL可抑制高强度周期性机械牵张应力诱导的软骨细胞凋亡，其作用机制可能与抑制Piezo1介导Ca²⁺内流引起的细胞凋亡有关。

目的 探讨微小RNA（miR）-30c-5p对人前列腺癌细胞（LNCap）增殖、迁移和侵袭的影响，并阐明其可能的机制。 方法 LNCap细胞根据转染质粒不同分为LNCap组（无转染质粒）、miR-30c-5p mimic组（转染miR-30c-5p mimic）、mimic NC组（转染miR-30c-5p mimic NC）、sh-DNA损伤诱导转录因子4（DDIT4）组（转染sh-DDIT4）、sh-NC组（转染sh-DDIT4 NC）、miR-30c-5p mimic+pc-DNA3.1-NC组（共转染miR-30c-5p mimic和pc DNA3.1-DDIT4空载质粒）和miR-30c-5p mimic+pc-DNA3.1-DDIT4组（共转染miR-30c-5p mimic和pc-DNA3.1-DDIT4过表达质粒），RWPE-1细胞正常培养。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组细胞中miR-30c-5p和DDIT4 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组细胞中DDIT4蛋白表达水平，CCK-8法检测各组LNCap细胞增殖率，Transwell小室实验检测各组LNCap细胞侵袭细胞数，划痕实验检测各组LNCap细胞划痕愈合率，双荧光素酶报告基因实验验证miR-30c-5p与DDIT4的靶向关系。体内裸鼠成瘤实验，18只雄性BALB/c裸鼠随机分为空白组、agomiR-NC组（转染agomiR-30c-5p NC）和agomiR-30c-5p组（转染agomiR-30c-5p），每组6只。agomiR-NC组和agomiR-30c-5p组裸鼠皮下注射LNCap细胞，空白组裸鼠注射等量生理盐水，检测各组小鼠肿瘤体积。HE染色观察各组小鼠前列腺癌组织形态表现，RT-qPCR法和免疫荧光染色法检测各组小鼠前列腺癌组织中miR-30c-5p和DDIT4 mRNA表达水平及DDIT4蛋白荧光强度。 结果 体外前列腺癌细胞实验，与人正常前列腺上皮RWPE-1细胞比较，前列腺癌LNCap细胞中miR-30c-5p表达水平明显降低（P<0.01），DDIT4 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；转染48 h后，与LNCap组和mimic NC组比较，miR-30c-5p mimic组LNCap细胞中miR-30c-5p表达水平明显升高（P<0.01）。与LNCap组和sh-NC组比较，sh-DDIT4组LNCap细胞中DDIT4 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与miR-30c-5p mimic组和miR-30c-5p mimic+pcDNA3.1 NC组比较，miR-30c-5p mimic +pc-DNA3.1-DDIT4组LNCap细胞中miR-30c-5p表达水平明显降低（P<0.01）；与miR-30c-5p mimic组和miR-30c-5p mimic+pcDNA3.1 NC组比较，miR-30c-5p mimic+pc-DNA3.1-DDIT4组LNCap细胞中DDIT4 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与miR-30c-5p mimic组和miR-30c-5p mimic+pcDNA3.1 NC组比较，miR-30c-5p mimic+ pc-DNA3.1-DDIT4组LNCap细胞中DDIT4蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。CCK-8法检测，与LNCap组和mimic NC组比较，miR-30c-5p mimic组LNCap细胞增殖率明显降低（P<0.01）；与LNCap组和sh-NC组比较，sh-DDIT4组LNCap细胞增殖率明显降低（P<0.01）；与miR-30c-5p mimic组和miR-30c-5p mimic+pcDNA3.1 NC组比较，miR-30c-5p mimic+pc-DNA3.1-DDIT4组LNCap细胞增殖率明显升高（P<0.01）。Transwell小室实验检测，与LNCap组和mimic NC组比较，miR-30c-5p mimic组LNCap细胞侵袭细胞数明显减少（P<0.01）；与LNCap组和sh-NC组比较，sh-DDIT4组LNCap细胞侵袭细胞数明显减少（P<0.01）；与miR-30c-5p mimic组和miR-30c-5p mimic+pcDNA3.1 NC组比较，miR-30c-5p mimic+pc-DNA3.1-DDIT4组LNCap细胞侵袭细胞数明显增加（P<0.01）。划痕实验检测，与LNCap组和mimic NC组比较，miR-30c-5p mimic组LNCap细胞划痕愈合率明显降低（P<0.01）；与LNCap组和sh-NC组比较，sh-DDIT4组细胞划痕愈合率明显降低（P<0.01）；与miR-30c-5p mimic组和miR-30c-5p mimic+pcDNA3.1 NC组比较，miR-30c-5p mimic+pc-DNA3.1-DDIT4组细胞划痕愈合率明显升高（P<0.01）。双荧光素酶实验检测，与共转染WT-DDIT4和mimic NC的LNCap细胞比较，共转染WT-DDIT4和miR-30c-5p mimic的LNCap细胞中荧光素酶活性明显降低（P<0.01）。体内裸鼠成瘤实验，细胞注射后第3、6、9、12和15天，与空白组和agomiR-NC组比较，agomiR-30c-5p组裸鼠肿瘤体积明显减小（P<0.05）。HE染色观察，空白组和agomiR-NC组小鼠前列腺癌组织中细胞核增大，核仁突出且畸形；agomiR-30c-5p组小鼠前列腺癌组织部分区域细胞排列整齐，细胞核恢复正常形态。RT-qPCR法和免疫荧光染色法检测，与agomiR-NC组比较，agomiR-30c-5p组小鼠前列腺癌组织中miR-30c-5p表达水平明显升高（P<0.01）；与空白组和agomiR-NC组比较，agomiR-30c-5p组小鼠前列腺癌组织中DDIT4 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；DDIT4蛋白主要在细胞质表达，与空白组和agomiR-NC组比较，agomiR-30c-5p组小鼠前列腺癌组织中DDIT4蛋白荧光强度明显降低（P<0.01）。 结论 miR-30c-5p在前列腺癌LNCap细胞中表达水平明显降低，其可通过靶向下调DDIT4抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，从而参与前列腺癌的发生发展。

目的 探讨敲低受体相互作用蛋白激酶3（RIP3）对缺氧复氧（H/R）诱导下人肾小管上皮HK2细胞自噬、焦亡和铁死亡的影响。 方法 将慢病毒干扰载体质粒shRIP3和阴性对照慢病毒干扰载体质粒shNC分别转染至HK2细胞中，分为shRIP3组和shNC组，另以正常培养未转染的HK2细胞作为空白组，转染48 h后，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法验证慢病毒转染效果。将HK2细胞分为对照组、H/R组、shNC+H/R组和shRIP3+H/R组。CCK-8法检测各组HK2细胞存活率，免疫荧光染色法检测各组细胞中微管结合蛋白1轻链（LC）3B和含核苷酸结合结构域富亮氨酸重复序列（NLR）家族Pyrin域蛋白3（NLRP3）蛋白荧光强度，Western blotting法检测各组HK2细胞中LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Beclin1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、膜穿孔蛋白D（GSDMD）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18蛋白表达水平，试剂盒检测各组细胞中铁离子（Fe²⁺）水平。 结果 与空白组和shNC组比较，shRIP3组HK2细胞中RIP3 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。CCK-8法检测，与对照组比较，H/R组HK2细胞存活率明显降低（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞存活率明显升高（P<0.05）。免疫荧光染色法检测，与对照组比较，H/R组HK2细胞中LC3B蛋白荧光强度明显降低（P<0.05），NLRP3蛋白荧光强度明显升高（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中LC3B蛋白荧光强度明显升高（P<0.05），NLRP3蛋白荧光强度明显降低（P<0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，H/R组HK2细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显降低（P<0.05），Beclin1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高（P<0.05），Beclin1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与对照组比较，H/R组HK2细胞中Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。与对照组比较，H/R组HK2细胞中GPX4和SLC7A11蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中GPX4和SLC7A11蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。与对照组比较，H/R组HK2中细胞Fe²⁺水平明显升高（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中Fe²⁺水平明显降低（P<0.05）。 结论 靶向敲低RIP3可诱导H/R诱导人肾小管上皮HK2细胞自噬，抑制细胞焦亡和减轻铁死亡。

目的 探讨扶正软坚抗癌方调控蛋白激酶B（Akt）/鼠双微体2（MDM2）/P53信号通路对肝癌HepG2细胞恶性生物学行为的影响。 方法 采用0、0.05、0.10、0.20、0.40、0.80、1.60、3.20和6.40 g·mL^－1扶正软坚抗癌方分别处理HepG2细胞48 h，CCK-8法检测HepG2细胞存活率，筛选扶正软坚抗癌方浓度用于后续实验。将HepG2细胞分为对照组、低剂量扶正软坚抗癌方组（0.2 g·mL^－1）、中剂量扶正软坚抗癌方组（0.4 g·mL^－1）、高剂量扶正软坚抗癌方组（0.8 g·mL^－1）、SC79组（8 mg·L^－1 SC79）和高剂量扶正软坚抗癌方+SC79组（0.8 g·mL^－1 扶正软坚抗癌方+ 8 mg·L^－1 SC79）。CCK-8法检测各组HepG2细胞增殖活性，克隆形成实验检测各组HepG2细胞克隆形成率，流式细胞术检测各组HepG2细胞凋亡率，Transwell小室实验检测各组HepG2细胞迁移和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组HepG2细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化MDM2（p-MDM2）和P53蛋白表达水平。 结果 随着扶正软坚抗癌方浓度（0、0.05、0.10、0.20、0.40、0.80、1.60、3.20和6.40 g·mL^－1）的升高，HepG2细胞存活率逐渐降低（P<0.05），选取0.2、0.4和0.8 g·mL^－1 扶正软坚抗癌方用于后续实验。CCK-8法检测，与对照组比较，低、中和高剂量扶正软坚抗癌方组HepG2细胞增殖活性均明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性，SC79组HepG2细胞增殖活性明显升高（P<0.05）；与高剂量扶正软坚抗癌方组比较，高剂量扶正软坚抗癌方+SC79组HepG2细胞增殖活性明显升高（P<0.05）。克隆形成实验检测，与对照组比较，低、中和高剂量扶正软坚抗癌方组HepG2细胞克隆形成率均明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性，SC79组HepG2细胞克隆形成率明显升高（P<0.05）；与高剂量扶正软坚抗癌方组比较，高剂量扶正软坚抗癌方+SC79组HepG2细胞克隆形成率明显升高（P<0.05）。流式细胞术检测，与对照组比较，低、中和高剂量扶正软坚抗癌方组HepG2细胞凋亡率均明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性，SC79组HepG2细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；与高剂量扶正软坚抗癌方组比较，高剂量扶正软坚抗癌方+SC79组HepG2细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。Transwell小室实验检测，与对照组比较，低、中和高剂量扶正软坚抗癌方组HepG2细胞迁移和侵袭细胞数均明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性，SC79组HepG2细胞迁移和侵袭细胞数均明显升高（P<0.05）；与高剂量扶正软坚抗癌方组比较，高剂量扶正软坚抗癌方+SC79组HepG2细胞迁移和侵袭细胞数均明显升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，低、中和高剂量扶正软坚抗癌方组HepG2细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、p-Akt和p-MDM2蛋白表达水平均明显降低（P<0.05），并呈剂量依赖性；Caspase-3和P53蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），并呈剂量依赖性；SC79组HepG2细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、p-Akt和p-MDM2蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），Caspase-3和P53蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与高剂量扶正软坚抗癌方组比较，高剂量扶正软坚抗癌方+SC79组HepG2细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、p-Akt和p-MDM2蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），Caspase-3和P53蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。 结论 扶正软坚抗癌方抑制HepG2细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，其作用机制与抑制Akt/MDM2信号通路、上调P53蛋白表达有关。

目的 通过生物信息学方法筛选胃癌中具有差异预后意义的调节性细胞死亡和衰老基因，分析磷酸二酯酶1（PDE1）B对胃癌患者生存预后的影响。 方法 自TCGA公共数据库下载胃癌基因表达数据和临床数据，本地数据库中随机抽取50例胃癌患者，收集其临床信息和石蜡样本，包括胃癌组织和癌旁正常组织。采用R软件“limma”程序包筛选差异表达基因（DEGs），单因素COX分析和Kaplan-Meier生存分析筛选有预测生存价值的DEGs，获取影响胃癌患者生存预后的交集基因，筛选与临床病理特征最具关联的基因PDE1B。TCGA数据库和Kaplan-Meier生存分析检测胃癌患者癌旁正常组织和胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平及其与胃癌患者生存期的关系，采用基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析PDE1B生物学功能，CIBERSORT算法、肿瘤免疫数据库（TISIDB）和GSCA在线网站分析PDE1B与肿瘤微环境、免疫特征分子和药物敏感性的相关性。实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测胃癌患者胃癌组织和癌旁正常组织中PDE1B mRNA表达水平。 结果 共筛选716个DEGs，其中505个DEGs表达上调（P<0.05），211个DEGs表达下调（P<0.05），获得10个影响生存预后的交集基因，PDE1B mRNA表达水平与胃癌患者临床病理特征关系最为密切，其与年龄、肿瘤分级、肿瘤分期和肿瘤T、N及M期有关联（P<0.05）；与G1-G2、Stage Ⅰ、T1-T2、N0和M0期胃癌患者比较，G3-G4、StageⅡ-Ⅳ、T3-T4、N1-N3和M1分期胃癌患者胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平均明显升高（P<0.05）。与癌旁正常组织比较，胃癌患者胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；与PDE1B低表达胃癌患者比较，PDE1B高表达胃癌患者总体生存率明显降低（P<0.01）。PDE1B表达、年龄和肿瘤分期是胃癌患者预后的危险因素（P<0.05）。在调整了性别、年龄、肿瘤分级和肿瘤分期后，PDE1B表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。PDE1B主要富集于免疫球蛋白产生、钙离子转运、第二信使介导的信号转导等生物过程（BP），T淋巴细胞受体复合体、细胞膜信号受体复合体和含胶原蛋白的细胞外基质等细胞成分（CC），抗原结合、糖胺聚糖结合和细胞外基质结构成分等分子功能（MF）；PDE1B主要参与了神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环磷酸鸟苷（cGMP）-蛋白激酶G（PKG）信号通路及细胞因子-细胞因子受体的相互作用等途径。PDE1B与调节性T淋巴细胞（r=0.488）、髓源性抑制细胞（r=0.474）和巨噬细胞（r=0.617）呈正相关关系（P<0.01）；与PDE1B低表达胃癌患者比较，PDE1B高表达胃癌患者促进肿瘤的调节性T淋巴细胞、单核细胞和M2型巨噬细胞浸润均明显增加（P<0.05）。PDE1B mRNA表达水平与免疫抑制剂转化生长因子β（TGF-β）1（r=0.535）、集落刺激因子1受体（CSF1R）（r=0.519）、免疫激活剂外核苷三磷酸二磷酸水解酶1（ENTPD1）（r=0.593）和CXC趋化因子配体12（CXCL12）（r=0.646）呈正相关关系（P<0.01）。PDE1B高表达的胃癌组织对氟尿嘧啶（-0.3<r <-0.1）、甲氨蝶呤（-0.3<r <-0.1）和地西他滨（-0.3<r <-0.1）等药物较为敏感（P<0.05）。与癌旁正常组织比较，胃癌患者胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与PDE1B低表达胃癌患者比较，PDE1B高表达胃癌患者总体生存率明显降低（P<0.05）；与T1-T2期胃癌患者比较，肿瘤T3-T4期胃癌患者胃癌组织中PDE1B mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 PDE1B是胃癌患者预后的独立危险因素，可作为胃癌预后不良的有效指标。

目的 分析卵巢透明细胞癌（OCCC）和卵巢型子宫内膜异位症（OMA）患者的临床特征，阐明卵巢透明细胞癌的发病特点。 方法 回顾性分析2011年3月—2021年5月接受手术治疗且术后病理确诊为OCCC患者80例及术后病理为OMA患者80例的临床资料，包括一般特征、临床表现特点、实验室指标和影像学检查指标等。比较2组患者的年龄，体质量指数（BMI），临床症状如腹痛、阴道出血及其他症状（腹胀、月经紊乱、便秘和阴道分泌物异常等），术前血清糖类抗原125（CA125）水平，卵巢囊肿的超声特征，如卵巢囊肿大小、有无盆腔积液和是否为复杂性囊肿。采用多因素Logistic回归分析OCCC的危险因素，绘制受试者工作特征曲线（ROC）曲线，并计算ROC曲线下面积（AUC）。 结果 与OMA组比较，OCCC组患者年龄明显升高（P<0.05），血清CA125水平明显升高（P<0.05），卵巢囊肿直径明显增加（P<0.05），有盆腔积液、其他症状和复杂性囊肿患者百分率明显升高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析，年龄≥40岁（OR=56.856，95%CI：5.611~576.082，P=0.001）、复杂性卵巢囊肿（OR=4.427，95%CI：1.025~19.114，P=0.046）、合并盆腔积液（OR=8.760，95%CI：1.574~48.760，P=0.013）和卵巢囊肿大小（OR=1.782，95%CI：1.329~2.390，P<0.01）是患OCCC的危险因素。卵巢囊肿大小的截断值为7.35 cm时，其灵敏度（83.75%）和特异度（80.00%）之和最高，AUC为0.883，对于OCCC的识别具有一定的预测价值。 结论 对于年龄≥ 40岁、囊肿直径≥7.35 cm且为复杂性囊肿，尤其是伴有盆腔积液的患者，其恶变为OCCC的风险较高，建议积极干预。

目的 评价司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的临床疗效和安全性。 方法 收集183例接受司库奇尤单抗治疗的成人中重度斑块状银屑病患者的临床资料，第0、1、2、3和4周每周皮下注射司库奇尤单抗1次，其后每4周注射1次，每次300 mg，随访52周。计算银屑病患者的银屑病面积及严重指数（PASI）、体表受累面积（BSA）、基线研究者整体评估（IGA）及平均皮肤病生活质量指数（DLQI）评分，以银屑病患者是否达到PASI 100，分为痊愈组和非痊愈组，评价司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效和安全性，并分析其影响因素。 结果 与治疗0周时比较，司库奇尤单抗治疗第4、12、24和52周患者PASI、BAS、IGA及DLQI评分均明显降低（P<0.05）。司库奇尤单抗治疗后PASI 75、PASI 90和PASI 100患者百分率于第4周分别为95.6%、84.2%和47.5%，第12周分别为97.3%、95.6%和78.7%，第24周分别为97.8%、96.7%和84.2%，第52周分别为98.4%、97.8%和83.6%；BSA≤1%患者百分率于第4、12、24和52周分别为80.9%、94.5%、95.6%及94.0%；IGA 0/1患者百分率于第4、12、24和52周分别为86.3%、97.3%、96.7%及95.6%；DLQI 0/1患者百分率于第4、12、24和52周分别为76.6%、89.1%、92.9%及91.8%。司库奇尤单抗治疗第4周，2组患者年龄、体质量指数（BMI）、病程、基线PASI评分和既往生物制剂治疗史患者百分率比较差异均有统计学意义（P<0.05）；司库奇尤单抗治疗第24周，2组患者年龄和BMI比较差异有统计学意义（P<0.05）。司库奇尤单抗治疗第4周，BMI≥25 kg·m^-2、病程≥10年、基线PASI评分≥10和有既往生物制剂治疗史是影响患者痊愈的危险因素（P<0.05）；司库奇尤单抗治疗第24周，年龄≥40岁是影响患者痊愈的危险因素（P<0.05）。183例银屑病患者在治疗期间共44例患者报告49次不良反应，出现不良反应患者百分率为24.0%，无严重不良事件和致死性不良反应发生。不良反应包括上呼吸道感染23例、湿疹样皮损10例、皮肤真菌感染6例、荨麻疹3例、肝功能轻度异常2例、毛囊炎2例、结膜炎2例和中耳炎1例。 结论 司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病起效迅速且疗效持久，BMI、病程、基线PASI评分、既往生物制剂治疗史和年龄是司库奇尤单抗临床疗效的影响因素，其总体安全性良好，可作为中重度斑块状银屑病的一线治疗药物。

目的 探讨嗜酸性粒细胞（EOS）在宫颈组织中的浸润差异及其与宫颈相关疾病之间的关系，阐明EOS对宫颈上皮不典型增生（CIN）和宫颈癌发生发展的影响。 方法 收集256例宫颈疾病患者的临床资料，根据其发病情况分为宫颈癌组（n=46，其中宫颈鳞状细胞癌26例、宫颈腺癌15例和宫颈腺鳞癌5例）、慢性宫颈炎组（n=50）、CINⅠ期组（n=50）、CINⅡ期组（n=50）、CINⅢ期组（n=30）和正常组（癌旁正常宫颈组织，n=30）。阴道镜观察各组患者宫颈组织形态表现，薄层液基细胞学测试（TCT）法观察各组患者宫颈脱落细胞形态表现，杂交捕获-化学发光法检测各组患者宫颈组织人乳头瘤病毒（HPV）感染情况，HE染色观察各组患者宫颈组织病理形态表现，刚果红染色检测各组患者宫颈组织中EOS浸润数，Pearson相关性分析EOS浸润数与宫颈癌恶性程度的相关性。 结果 正常组患者宫颈表面光滑，呈粉红色，毛细血管均匀分布；慢性宫颈炎组患者宫颈表面呈红色炎性改变，部分伴有纳氏囊肿形成，可见不同程度的糜烂和溃疡等；CINⅠ期、CINⅡ期和CINⅢ期组患者宫颈可见上皮溃疡、增厚和形态不规则，细镶嵌及点状血管明显；宫颈癌组患者宫颈表面隆起，可见新生肿物及坏死性溃疡，质脆易出血。醋酸染色后，正常组患者宫颈无明显改变；慢性宫颈炎组患者宫颈呈少量白色改变，持续时间较短；CINⅠ期、CINⅡ期和CINⅢ期组患者宫颈薄醋白上皮不规则、呈地图样边界，其中CINⅠ期组患者宫颈部分组织呈醋白反应，CINⅡ期组患者宫颈出现明显醋白反应，CINⅢ期组患者宫颈醋白反应非常明显，面积较大，且持续时间较长；宫颈癌组患者宫颈醋白反应明显，白色上皮厚，持续时间久，轮廓硬直，边界清晰。正常组患者宫颈碘染色后呈棕褐色，着色均匀；慢性宫颈炎组患者宫颈炎性病变区着色差；CINⅠ期组患者宫颈上皮化生区碘着色不明显；CINⅢ期组患者宫颈病变区着色差，转化区周围面积较大；宫颈癌组患者宫颈表面不规则，呈菜花样生长，碘染色后不着色，呈现为橘黄或芥末黄色。TCT法观察，正常组患者宫颈脱落细胞中无异型性细胞，炎症细胞浸润少；慢性宫颈炎组患者宫颈脱落细胞中可见大量的中性粒细胞和EOS等炎症细胞，无异型性细胞；CINⅠ期和CINⅡ期组患者宫颈脱落细胞中可见双核异型性细胞，核质比较高，细胞核较深染，周围见空晕；CINⅢ期组患者脱落细胞中可见较多异型性细胞，核质比较高，核膜不规则；宫颈癌组患者宫颈脱落细胞中可见大而显著的核仁，聚集成片，合胞体样改变明显；与正常组比较，CINⅠ期组、CINⅡ期组、CINⅢ期组和宫颈癌组患者宫颈脱落细胞异型性均明显增加。杂交捕获-化学发光法检测，与正常组和慢性宫颈炎组比较，CINⅠ期、CINⅡ期和CINⅢ期组患者HPV感染数和TCT异型性细胞数均明显增加（P<0.05）；与CINⅠ期、CINⅡ期和CINⅢ期组比较，宫颈癌组患者HPV感染数和TCT异型性细胞数均明显增加（P<0.05）。HE染色观察，正常组宫颈组织细胞形态正常，结构清晰，可见中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、EOS和淋巴细胞等炎症细胞浸润；慢性宫颈炎组患者炎症细胞浸润增加；CIN组患者宫颈细胞核核仁稍大，可见异型性细胞，炎症细胞主要分布于异型性细胞周围；宫颈癌组患者宫颈细胞核仁大而深染，细胞异型性明显，癌细胞周围炎症细胞浸润增加。与正常组比较，慢性宫颈炎组患者宫颈组织中炎症细胞数和EOS浸润数均明显增加（P<0.05），CIN组患者炎症细胞数和EOS浸润数均明显增加（P<0.05）；与慢性宫颈炎组比较，CIN组患者炎症细胞数和EOS浸润数均明显减少（P<0.05）；与慢性宫颈炎组和CIN组比较，宫颈癌组患者炎症细胞数和EOS浸润数均明显增加（P<0.05）。宫颈癌组织中EOS主要分布于癌巢周围，与CINⅠ期组比较，CINⅡ期组和CINⅢ期组患者宫颈组织中EOS浸润数均明显增加（P<0.05）；与CINⅡ期组比较，CINⅢ期组患者宫颈组织中EOS浸润数明显增加（P<0.05）。肿瘤恶性程度越高，EOS浸润越多，EOS浸润数与宫颈癌浸润深度呈正相关关系（r=0.533 0，P<0.01）。 结论 HPV感染和EOS浸润具有促进宫颈癌癌前病变及宫颈癌发生发展的作用。

目的 探讨重组人生长激素（rhGH）治疗生长激素缺乏症（GHD）和特发性矮小症（ISS）患儿的临床疗效，阐明其在不同病因矮身材患儿中的临床应用价值。 方法 收集2018年1月—2023年1月就诊并接受rhGH治疗的132例矮身材患儿的临床资料，按照病因不同分为GHD组（n=70）和ISS组（n=62），选取并计算患儿骨龄、靶身高（TH）、体质量指数（BMI）、身高标准差分值（HtSDS）、治疗前和治疗6个月后身高标准差分值变化（ΔHtSDS）及生长速率（GV）等生长指标，采用倾向性评分匹配法（PSM）和逆概率加权法（IPTW）均衡2组患儿混杂因素，评价2组患儿临床疗效和安全性。 结果 2组患儿是否为足月生产、骨龄、骨龄成熟度和TH比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，GHD组和ISS组患儿治疗6个月后身高和HtSDS均明显增加（P<0.05）。PSM法匹配前，2组患儿是否为足月生产、骨龄、骨龄成熟度和TH组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）；PSM法匹配后，2组患儿性别、地区、是否为足月生产、分娩方式、喂养方式、年龄、骨龄、身高、BMI、TH和治疗前HtSDS组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；除地区外，各协变量的标准均值差（SMD）均<0.2。IPTW法加权后，2组患儿性别、地区、是否为足月生产、分娩方式、喂养方式、年龄、骨龄、身高、BMI、TH和治疗前HtSDS各协变量组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；除是否为足月生产外，各协变量SMD均<0.2。均衡协变量前、PSM法匹配后和IPTW法加权后，与GHD组比较，ISS组患儿GV和ΔHTSDS均略有升高，但差异均无统计学意义（P>0.05）。2组患儿不良反应，GHD组患儿发生空腹高血糖2例（2.68%），甲状腺功能减退7例（10.00%）；ISS组患儿发生空腹高血糖3例（4.84%），甲状腺功能减退2例（3.23%）。 结论 rhGH可促进GHD与ISS患儿身高增长，且对GHD与ISS患儿增高疗效无明显差异。在用药过程中，患儿不良反应发生率较低，整体安全性良好。

目的 分析急性心肌梗死（AMI）患者蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型（PCSK9）基因rs562556多态性与冠状动脉狭窄程度的关联性。 方法 选取2021年1月—2022年12月确诊为AMI患者200例（AMI组），选取同期200例健康体检者作为对照组。根据Gensini评分标准将AMI组患者按照其病变程度分为轻危组（Gensini积分≤40分，n=78）和中高危组（Gensini积分>40分，n=122）。全自动生化仪检测2组研究对象血清中脂质代谢指标水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测2组研究对象血清中PCSK9水平，紫外分光光度法检测2组研究对象PCSK9基因单核苷酸基因多态性（SNP），Spearman相关性分析PCSK9基因rs562556多态性与疾病严重程度和患者血清中脂质代谢指标水平的相关性。 结果 与对照组比较，AMI组吸烟患者百分率明显升高（P<0.01）。与对照组比较，AMI组患者血清中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和PCSK9水平均明显升高（P<0.05）；与轻危组比较，中高危组AMI患者血清中LDL-c和PCSK9水平均明显升高（P<0.05）。对照组和AMI组研究对象PCSK9基因rs1800487基因型分布符合Hardy-Weinberg（H-W）遗传平衡（χ²=0.677，P=0.713；χ²=0.970，P=0.831），与对照组比较，AMI组患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高（P<0.05）。轻危组和中高危组AMI患者PCSK9基因rs562556基因型分布符合H-W遗传平衡（χ²=0.045，P=0.978；χ²=1.290，P=0.525），与轻危组比较，中高危组AMI患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高（P<0.05）。PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI严重程度（r=0.193，P=0.006）和LDL-c水平（r=0.301，P<0.01）呈正相关关系，等位基因A与LDL-c水平（r=0.168，P=0.017）呈正相关关系。 结论 PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI患者冠状动脉狭窄程度呈正相关关系，其多态性可能通过上调LDL-c水平促进AMI疾病发展。

目的 探讨不同射血分数型慢性心力衰竭（CHF）患者血清脯氨酸脱氢酶（ProDH）水平差异，阐明ProDH水平对心功能的影响。 方法 回顾性分析118例CHF患者的临床资料，将其分为射血分数减低型心力衰竭组（HFrEF）组（n=39）、射血分数中间值型心力衰竭（HFmrEF）组（n=42）和射血分数保留型心力衰竭组（HFpEF）组（n=37）。收集同期住院的非CHF患者45例，作为对照组。收集各组研究对象一般资料，检测各组研究对象血清中生化指标水平和心脏结构指标，患者血清中ProDH水平与各生化指标的相关性采用Spearman相关性分析和点二列相关性分析，HFrEF和HFmrEF的影响因素采用多因素Logistic回归分析。 结果 与对照组比较，HFpEF组患者β受体阻滞剂类药物使用率明显升高（P<0.05）；HFmrEF组男性患者百分率、他汀类药物使用率和β受体阻滞剂类药物使用率均明显升高（P<0.05）；HFrEF组患者年龄和收缩压（SBP）均明显降低（P<0.05），他汀类药物使用率和β受体阻滞剂类药物使用率均明显升高（P<0.05）。与HFpEF组比较，HFmrEF组患者年龄明显降低（P<0.05），男性患者百分率和他汀类药物使用率均明显升高（P<0.05）；HFrEF组患者年龄明显降低（P<0.05），他汀类药物使用率明显升高（P<0.05）。与HFmrEF组比较，HFrEF组患者SBP明显降低（P<0.05）。与对照组比较，HFpEF组和HFmrEF组患者血清中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平均明显降低（P<0.05），N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平均明显升高（P<0.05）；HFrEF组患者血清中肾小球滤过率（GFR）和ProDH水平均明显降低（P<0.05），空腹血糖（FBG）和NT-proBNP水平均明显升高（P<0.05）。与HFpEF组比较，HFmrEF组患者血清中血红蛋白（Hb）水平明显升高（P<0.05）；HFrEF组患者血清中NT-proBNP水平明显升高（P<0.05），ProDH水平明显降低（P<0.05）。与HFmrEF组比较，HFrEF组患者血清中NT-proBNP水平明显升高（P<0.05）。与对照组比较，HFpEF组、HFmrEF组和HFrEF组患者左心房内径（LAD）和左心室舒张早期二尖瓣血流速度（E）/二尖瓣环舒张早期运动速度（Em）比值均明显升高（P<0.05）；HFmrEF组和HFrEF组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）均明显升高（P<0.05），左心室射血分数（LVEF）均明显降低（P<0.05）；与HFpEF组比较，HFmrEF组和HFrEF组患者LVEDD均明显升高（P<0.05），LVEF均明显降低（P<0.05），HFrEF组患者LAD明显升高（P<0.05）。与HFmrEF组比较，HFrEF组患者E/Em比值明显升高（P<0.05），LVEF明显降低（P<0.05）。患者血清中ProDH水平与LVEDD呈负相关关系（r=－0.210，P=0.007），与LVEF呈正相关关系（r=0.220，P=0.005）。男性和FBG水平升高为心脏功能的危险因素，血清中GFR和ProDH水平升高为心脏功能的保护因素。 结论 ProDH在不同射血分数型CHF患者间存在差异，心功能较差的患者血清ProDH水平较低，较高水平的ProDH可能有利于CHF患者左心收缩功能的提高。

目的 分析1例腹股沟精原细胞瘤睾丸精原细胞瘤患者的临床资料，为该类患者诊断和治疗提供参考。 方法 收集1例原发性腹股沟精原细胞瘤患者的临床症状、影像学特征、病理学表现和诊断及治疗方法，并进行文献复习。 结果 患者，男性，43岁，因偶然发现左侧腹股沟肿物入院，专科查体肿块、边界尚清，表面欠光整，可触及结节和局部波动感，活动欠佳，无表皮溃疡，肤温略高，双侧睾丸形态和大小正常且无压痛。辅助检查，甲胎蛋白（AFP）2.3 mg·L^－1、β-绒毛膜促性腺激素（HCG）<0.1 IU·L^-1、乳酸脱氢酶（LDH）254.31 IU·L^－1，肝功、肾功、血常规和凝血常规均正常，胸部CT、心电图、心脏彩超、肝胆脾胰彩超和后腹膜彩超均未见异常。肿瘤科术前穿刺病理结果提示精原细胞瘤，经临床综合分析后决定行腹股沟肿物切除术和腹股沟淋巴结清扫术，术后病理与术前病理结果一致，均为精原细胞瘤且伴腹股沟淋巴结转移，术后1、3、6和8个月随访，患者恢复良好，无任何不适，能从事轻度体力活动，且病情稳定，无进展表现，目前已于肿瘤科行3次放化疗。 结论 原发性腹股沟精原细胞瘤治愈率高，恶性度普遍较低，对放疗和化疗敏感，预后良好。

目的 分析1例免疫性血栓性血小板减少性紫癜（iTTP）患者的临床特点、干预时机、诊治方案和预后等因素，为该类罕见病的精准诊疗提供更多临床依据。 方法 收集1例既往接受病毒灭活疫苗后早期被误诊为急性感染的iTTP患者的临床资料，包括临床表现和辅助检查资料，并进行相关文献复习。 结果 患者，男性，60岁，因“发热6 d”入院，查体下肢散在红色斑丘疹，早期仅有血小板轻度减少，入院时PLASMIC评分为5分。入院诊断急性感染，给予消炎、抗感染和激素等治疗效果不佳，1周后复查血常规血小板明显减少，并随病情进展逐渐表现为严重的血小板减少、血尿、酱油色尿和神经及精神症状。完善相关检查，重新评估PLASMIC评分为7分。高度疑诊iTTP后立即启动治疗性血浆置换（TPE），治疗过程中含血栓形成素1型结构域的血管性血友病因子裂解酶ADAM金属肽酶13（ADATMS13）活性水平<1%，ADAMTS13抑制物检测结果为阳性，基因检测存在iTTP易感基因的错义突变。诊断明确后规律应用利妥昔单抗静脉注射，完成4个周期的治疗并随访至今，评估病情治疗有效。 结论 iTTP常由于首诊临床症状不典型导致病情延误，一旦疑诊应立即启动以TPE和糖皮质激素为基础的治疗，利妥昔单抗等新药为iTTP多学科综合诊治策略提供了新选择。

目的 分析职业酸雾暴露与作业工人生物衰老加速的关联性，并阐明其相关危险因素。 方法 选取341名男性职业酸雾接触工人和201名男性无职业接触的工人作为研究对象，分别为暴露组和对照组。通过问卷调查和体格检查收集2组研究对象一般资料，检测2组研究对象血清中红细胞计数（RBC）、血小板数（PLT）和白蛋白（ALB）、尿素（Urea）、肌酐（CR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HBA1c）及超敏C反应蛋白（Hs-CRP）水平。采用Klemera-Doubal法（KDM）构建复合衰老指标KDM-生物年龄（BA）（KDM-BA），选择2009年中国健康与营养调查（CHNS）数据库样本训练模型参数，计算BA加速。基于人群特征进行分层，分析不同人群特征2组研究对象的BA加速，采用广义线性模型分析酸雾暴露对BA加速的影响因素。 结果 选择2009年CHNS数据库中20~79岁的样本训练模型参数，共纳入8 133例样本，其中男性人群样本3 788例。2组研究对象血清中Urea、CR、HBA1c、ALB和TC水平及收缩压（SBP）、总工龄、睡眠时长和体质量指数（BMI）比较差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，暴露组研究对象BA加速明显升高（P<0.05）。在全人群和暴露组中，与不吸烟组比较，吸烟组研究对象BA加速明显升高（P<0.05）；在全人群、对照组和暴露组中，随着BMI升高，不同BMI组研究对象BA加速明显降低（P<0.05）。与对照组比较，暴露组研究对象<40岁、总工龄4~7年、汉族、未婚、吸烟和睡眠时长6~7 h及超体质量人群中BA加速明显升高（P<0.05）。酸雾暴露、吸烟和BMI与BA加速有关联（β=0.72，95%CI：0.24—1.21；β=0.59，95%CI：0.11—1.06；β=-0.29，95%CI：-0.35—-0.22）。 结论 职业酸雾暴露可能加速作业工人生物衰老，酸雾是加速机体生物衰老的危险因素。

肠道菌群是一个巨大的微生物生态系统，特异性地存在于机体，并与其代谢产物共同对机体的健康或疾病状态起重要调节作用。脊髓损伤后，创伤局部复杂的病理生理导致轴突再生困难，脊髓损伤诱导的自主神经运动功能障碍破坏胃肠道功能并引起肠道菌群紊乱。既往脊髓损伤后神经修复策略的临床疗效并不理想。紊乱的肠道菌群和脊髓损伤后神经炎症与患者预后有密切关联。肠道菌群对脊髓损伤后神经炎症的潜在作用机制可能包括失衡菌群激活肠道相关淋巴组织并破坏肠道屏障，肠道菌群及其代谢产物脂多糖（LPS）、短链脂肪酸（SCFAs）、5-羟色胺（5-HT）和色氨酸等及免疫细胞、炎症因子和神经递质通过循环系统影响脊髓局部炎症反应。现对脊髓损伤后肠道菌群变化及其对脊髓神经炎症影响的研究进行综述，为探索脊髓损伤后神经炎症改善提供新靶点和新思路。

代谢综合征（MS）是一种以人体物质代谢紊乱为基础的复杂综合征，是导致心脑血管疾病甚至部分肿瘤的危险因素，病因复杂且发病机制不明确。幽门螺杆菌（Hp）是最常见的致病菌之一，与多种疾病的发生发展有密切关联。目前，国内外关于Hp与MS及其各组分之间联系的研究较多，大部分研究认为二者之间存在关联，且Hp通过多种途径影响MS的发生发展，根除Hp可能成为治疗MS的新选择。现结合近年来国内外相关研究，探讨Hp与MS之间的关联性，分析Hp对MS患者肥胖、血糖、血脂和血压等方面的影响，旨在为MS的防治提供新思路。

脂蛋白a［Lp（a）］是由载脂蛋白A（apo A）、apo B100和胆固醇酯核心共同组成的高度多态性脂蛋白分子；钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）是由环境和遗传因素共同参与的多因素心脏瓣膜病，Lp（a）是CAVS发病的独立危险因素，可增加CAVS的发病风险。Lp（a）在CAVS的治疗过程中发挥重要作用，尽管目前临床上仍以手术作为CAVS的主要治疗手段，但随着对其病理机制的深入探索，以Lp（a）为潜在治疗靶点的药物治疗也成为一种新的方法。现就Lp（a）的结构、特点及其在CAVS发生发展中的作用、高脂蛋白a血症相关治疗和通过抵抗炎症对CAVS进行预防及治疗的研究进行综述，提高临床医生对高脂蛋白a血症的了解和重视，为CAVS的预防及靶向药物治疗提供新的思路。

牙髓干细胞（DPSCs）是一类具有广泛应用潜力的间充质干细胞。DPSCs因其多向分化潜能和易获取的特点成为眼科领域研究的热点。近年来，DPSCs在角膜上皮损伤和视网膜退行性病变的治疗中表现出潜在的临床应用前景。DPSCs可以通过分化为角膜上皮细胞和抑制M1巨噬细胞，促进角膜上皮再生和重建。此外，DPSCs也可以分化为视网膜光感受器样细胞和视网膜神经节样细胞，替换原有视神经元，分泌神经营养因子介导损伤修复，促进视网膜的再生，改善视网膜原有功能。现系统地回顾近年来国内外相关文献，就DPSCs的生物学特性及其在角膜和视网膜疾病治疗中应用的研究进展进行综述，以期为DPSCs在转化医学和眼科相关疾病治疗中应用的研究提供思路及策略。

牙固连是一种牙骨质与周围牙槽骨直接结合的临床疾病，可导致牙齿功能和美观上的缺陷，其病因与遗传、代谢和局部刺激等因素有关。牙固连的诊断需要结合患者临床表现和影像学检查，以提高诊断的准确性。牙固连的治疗具有较大的挑战性，正畸联合其他学科治疗牙固连提供了一种新的、综合性的治疗方案，可将传统正畸技术与截骨术、牵张成骨术、正畸骨牵拉术、骨皮质切开术、脱位术和自体牙移植技术相结合。牙固连治疗需要多个学科的配合，由口腔正畸科、口腔外科和口腔内科等领域的专家共同参与制订最佳的治疗方案，综合性的治疗方法较传统治疗方法可获得更好的临床疗效。现对牙固连的病因、诊断和正畸联合其他学科治疗牙固连的方法进行综述，分析不同治疗方案的利弊，并对临床疗效及风险进行评估，为牙固连的治疗提供新的思路。