目的: 探讨赖氨大黄酸（RHL）对糖尿病模型大鼠肝脏的保护作用，阐明RHL对肝脏的保护作用机制。方法：通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠糖尿病模型。将40只大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、25和50 mg•kg^-1 RHL治疗组，每组10只。采用硫代巴比妥酸法检测肝脏组织中丙二醛(MDA) 水平，联苯三酚自氧化法和NADPH 偶联法分别检测超氧化物歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；HE染色观察肝脏组织病理学变化；Nile red染色观察肝脏组织脂肪水平；Western blotting法检测脂肪合成相关蛋白表达水平。结果：与对照组比较，糖尿病模型组大鼠体质量减低，血糖、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平升高(P<0.05)，肝脏组织中SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05)，肝脏组织出现大量脂肪空泡和脂肪蓄积。糖尿病模型大鼠脂肪合成信号通路ERK1/2-SREBP-1c被激活；与模型组比较，25和50 mg•kg^-1 1 RHL治疗组大鼠脂肪合成信号通路被抑制。与模型组比较，RHL治疗组大鼠体质量无显著变化，但血糖、TG和TC水平显著降低(P<0.05)，SOD和GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较，RHL治疗组大鼠肝脏组织中的脂肪空泡和脂肪蓄积明显减少。结论：RHL能抑制氧化应激、肝脏脂肪变性和脂肪蓄积从而发挥对糖尿病大鼠肝脏的保护作用。

国家自然科学基金资助课题（81001439，81201281）；河北省科技厅自然科学基金资助课题（C2012401037，H2012401030，H2013209180）