研究硒代蛋氨酸（Se-Met）对铅暴露大鼠脑组织损伤的保护作用，并探讨其作用机制。

50只健康雄性Wistar大鼠随机分正常对照组、铅损伤模型组（Pb组），Pb+低、中和高剂量Se-Met（Pb+L Se-Met、Pb+M Se-Met和Pb+H Se-Met）组（n=10）。除正常对照组外，其余4组大鼠自由饮用浓度为1 g·L^－1（546.2 mg·L^－1 Pb）的醋酸铅溶液，共4周，建立铅损伤模型。Pb+L Se-Met、Pb+M Se-Met和Pb+H Se-Met组大鼠每天给予0.1、0.2和0.4 g·kg^－1 Se-Met，以5 mL蒸馏水混悬液灌胃给药，正常对照组和Pb组大鼠每天给予等体积蒸馏水灌胃，连续6周。采用石墨炉原子吸收光谱法测定各组大鼠骨铅含量；Morris水迷宫实验检测大鼠行为学指标；生化法检测大鼠脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、胆碱酯酶（CHE）活性和丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）水平；HE染色观察各组大鼠脑海马CA1区病理形态表现；免疫组织化学法观察各组大鼠脑海马CA1区细胞凋亡蛋白［B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）］和硒蛋白S（SelS）的表达。

与正常对照组比较，Pb组、Pb+L Se-Met组、Pb+M Se-Met组和Pb+H Se-Met组大鼠骨铅含量明显增加（P<0.01）；Morris水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.01），总运动距离明显增加（P<0.01），目标象限滞留时间明显缩短（P<0.05），穿越次数明显降低（P<0.05）；大鼠脑组织中GSH-Px 、SOD和CHE活性明显降低（P<0.01），MDA和NO水平明显升高（P<0.01）。与正常对照组比较，Pb组大鼠海马CA1区神经细胞排列不整齐，细胞形态不规则呈多角形，细胞核浓缩深染。与Pb组比较，Pb+L Se-Met组、Pb+M Se-Met组和Pb+H Se-Met组大鼠骨铅含量明显降低（P<0.01）；Morris水迷宫试验中大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.01），总运动距离明显缩短（P<0.01），目标象限滞留时间明显延长（P<0.05），穿越次数明显增加（P<0.05）；大鼠脑组织中GSH-Px 、SOD和CHE活性升高（P<0.01），MDA和NO水平明显降低（P<0.01）；大鼠海马CA1区病理改变减轻； SelS和Bcl-2蛋白表达量增加， Bax蛋白表达量降低。

Se-Met对铅暴露大鼠脑组织损伤具有一定保护作用，其作用机制与降低铅暴露大鼠体内铅负荷、减少氧化损伤和脑海马CA1区细胞凋亡、增加大鼠脑海马CA1区SelS表达有关。