探讨天冬酰胺合成酶（ASNS）在移植黑色素瘤模型淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1（APP/PS1）小鼠骨骼肌减少中的作用，并阐明其作用机制。

C57BL/6J（C57）小鼠和APP/PS1小鼠分别移植黑色素瘤B16细胞（C57移植瘤组和APP/PS1移植瘤组），同时设C57对照组和APP/PS1对照组，每组7只。取小鼠腓肠肌组织，分析天平称量小鼠腓肠肌质量，计算小鼠腓肠肌质量与体质量比值即肌肉减少症指数（SI），采用HE染色观察小鼠腓肠肌组织形态表现，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测小鼠腓肠肌组织中肌肉组织特异萎缩相关基因E3 泛素连接酶1（Atrogin-1）、肌肉环指蛋白1（MuRF1）和ASNS mRNA表达水平， Western blotting法检测小鼠腓肠肌组织中ASNS及内质网应激途径相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、活化转录因子4（ATF4）、真核细胞起始因子2α（eIF2α）和磷酸化eIF2α（p-eIF2α）蛋白表达水平。

与C57对照组比较，C57移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低（P<0.05），腓肠肌细胞呈玻璃样变性，肌浆蓝染，部分细胞核可见核内移现象，小鼠腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高（P<0.05），ASNS蛋白表达水平升高（P<0.05），GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高（P<0.05）；与APP/PS1对照组比较，APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低（P<0.05），腓肠肌部分肌纤维肿胀，部分肌纤维变细，细胞核内移现象多见，肌浆颜色以红色为主，腓肠肌组织中Atrogin-1、MuRF1和ASNS mRNA表达水平升高（P<0.05），ASNS蛋白表达水平升高（P<0.05），GRP78、ATF4蛋白表达水平和p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显升高（P<0.05）；与C57移植瘤组比较，APP/PS1移植瘤组小鼠腓肠肌SI降低（P<0.05），腓肠肌组织中Atrogin-1 mRNA表达水平升高（P<0.05），ASNS mRNA水平降低（P<0.05），ASNS蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05），GRP78和ATF4蛋白表达水平及p-eIF2α/eIF2α蛋白表达水平比值明显降低（P<0.05）。

APP/PS1移植黑色素瘤模型小鼠腓肠肌更易发生肌肉减少，其机制可能与适应性反应ASNS转录水平降低有关，内质网应激PERK-eIF2a-ATF4信号途径可能参与调控ASNS转录活性。