探讨雌二醇联合1，25-二羟维生素D3［1，25（OH）₂D₃］对绝经后骨质疏松症（PMOP）大鼠的治疗作用，并阐明其作用机制。

40只雌性SD大鼠随机分为对照组、骨质疏松症模型组（模型组）、卵巢去势后雌二醇干预组（雌二醇组）和卵巢去势后雌二醇联合1，25（OH）₂D₃组［雌二醇联合1，25（OH）₂D₃组］，每组10只，连续喂养24周后取大鼠血清，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中成骨标志物碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）、骨保护素（OPG）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）和骨吸收标志物核因子κB受体活化因子配体（RANKL）水平。取大鼠双侧股骨，采用HE和TRAP染色观察大鼠骨组织形态表现，采用骨密度仪和力学生物仪检测各组大鼠股骨骨密度（BMD）和骨组织弹性模量、刚度、最大应力及最大承受力。取大鼠双侧胫骨，采用逆转录PCR（RT-PCR）法和Western blotting法检测各组大鼠骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平。

与对照组比较，模型组大鼠血清中ALP、OC、OPG、PINP、TRACP和RANKL水平明显升高（P<0.01）；大鼠骨膜厚度明显增加，破骨细胞数量增多且骨外膜下可见少许点状虫蚀状缺损，呈现典型骨质疏松特点；大鼠股骨BMD和生物力学指标明显降低（P<0.01），骨组织中ALP、OC、OPG及RANKL mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。与模型组比较，雌二醇联合1，25（OH）₂D₃组大鼠血清中ALP、PINP、TRACP和RANKL水平明显降低（P<0.01），OPG/RANKL比值明显升高（P<0.01）；骨膜内成骨细胞增生活跃，且骨膜下无虫蚀状缺损；大鼠股骨BMD和生物力学指标明显升高（P<0.01），骨组织中ALP、OC及RANKL mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与雌二醇组比较，雌二醇联合1，25（OH）₂D₃组大鼠血清中OC和OPG水平及OPG/RANKL比值明显升高（P<0.01），TRACP和RANKL水平明显降低（P<0.01），大鼠股骨BMD和生物力学指标中弹性模量及最大应力明显升高（P<0.01），骨组织中OPG mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01），RANKL　mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。

雌二醇联合1，25（OH）₂D₃能更有效地促进大鼠成骨细胞的增殖和分化，二者联合应用可在治疗PMOP的同时降低过量激素替代导致的不良反应发生率。