探讨独参汤（DST）对D-半乳糖（D-gal）诱导的衰老模型大鼠神经元损伤、脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）的活性、丙二醛（MDA）和环磷酸腺苷（cAMP）水平的影响以及对cAMP/蛋白激酶A（PKA）/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路的激活，阐明DST对D-gal诱导衰老模型大鼠认知功能障碍的改善作用。

40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和DST组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠均按500 mg·kg^－1·d^－1剂量腹腔注射D-gal 40 d建立大鼠衰老模型，建模第5天，阳性药组大鼠给予维生素E 0.027 g·kg^－1，DST组大鼠给予独参汤5 mL（相当于生药量0.3 g·kg^－1·d^－1），共36 d。观察大鼠状态并绘制生长曲线，水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力，采用生物化学和酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒分别检测大鼠脑组织中SOD、GSH活性及MDA和cAMP水平，透射电镜观察大鼠海马区神经元超微结构表现，刚果红染色观察大鼠海马组织老年斑形成情况，Western blotting法检测大鼠海马组织中cAMP/PKA/CREB信号通路相关蛋白表达水平。

与模型组比较，阳性药组和DST组大鼠体质量增加，水迷宫实验中逃避潜伏期和运动总距离明显缩短（P<0.05），穿越平台有效区域次数明显增加（P<0.05），大鼠脑组织中SOD、GSH活性和cAMP水平明显升高（P<0.05），MDA水平明显降低（P<0.05）。与模型组比较，阳性药组和DST组大鼠神经元超微结构病理性改变明显改善，大鼠海马组织中橘红色沉积物及老年斑面积明显减少（P<0.01），大鼠脑组织中PKA、cAMP、腺苷酸环化酶（ADCY）、CREB和脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达水平明显升高（P<0.05），鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α抑制剂（GNAI）表达水平明显降低（P<0.05）。

DST可明显提高D-gal诱导的衰老模型大鼠的认知能力，其机制可能与清除自由基和激活cAMP/PKA/CREB信号通路进而改善神经细胞损伤有关。