探讨氯喹（CQ）对吉西他滨（GEM）耐药胰腺癌（PC）细胞的影响，阐明其相关作用机制。

利用低浓度依次递增法建立GEM耐药PC PANC1细胞株（PANC1/GEM），分为GEM耐药（PANC1/GEM）组、CQ组和GEM耐药组+CQ（PANC1/GEM+CQ）组，并以PANC1细胞为对照组。CCK-8法验证PANC1/GEM细胞株是否成功建立；透射电子显微镜下观察各组细胞中自噬小体数量，Western blotting法检测自噬标志蛋白胞浆型微管相关蛋白1轻链3（LC3-Ⅰ）、膜型微管相关蛋白1轻链3（LC3-Ⅱ）和P62蛋白表达水平，分别应用JC-1法、DCFH-DA法和Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法采用流式细胞仪检测各组细胞中线粒体膜电位、活性氧（ROS）水平和细胞凋亡率，采用Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved caspase-3）蛋白表达水平。

成功建立PANC1/GEM细胞株， 与PANC1细胞比较，GEM对PANC1/GEM细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）明显增加（P<0.01）。与对照组比较，PANC1/GEM组、CQ组和PANC1/GEM+CQ组细胞中自噬小体数量明显增加且LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显升高（P<0.05），PANC1/GEM组和PANC1/GEM+CQ组细胞中P62蛋白表达水平明显降低（P<0.05），CQ组细胞中P62蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与PANC1/GEM组比较， PANC1/GEM+CQ组细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低（P<0.05），P62蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与对照组比较，PANC1/GEM组和PANC1/GEM+CQ组细胞线粒体膜电位、ROS水平和细胞凋亡率明显降低（P<0.05），CQ组细胞线粒体膜电位、ROS水平和细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；与PANC1/GEM组比较，PANC1/GEM+CQ组细胞线粒体膜电位、ROS水平和细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与对照组比较，PANC1/GEM组和PANC1/GEM+CQ组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.05），CQ组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与PANC1/GEM组比较，PANC1/GEM+CQ组细胞中Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05），Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。

CQ能够明显促进耐药PC细胞对GEM的敏感性，其机制可能与抑制PC细胞自噬，降低细胞线粒体膜电位，促进细胞中ROS的产生，从而上调GEM所诱导的细胞凋亡有关。