吉林大学学报(医学版) 2021, 47(5) 1131-1138 DOI: 10.13481/j.1671-587X.20210508    ISSN: 1671-587X CN: 22-1342/R

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基础研究
胰岛素样生长因子1受体抑制剂NVP-AEW541对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制
曹雅杰1,包晓红2,李书珍1,耿海营1,蔡曾晓瑞1,代春美3,李宁1,4,5()
1.锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,辽宁 锦州 121001
2.台州学院医学院基础医学部细胞生物学学科,浙江 台州 318000
3.锦州医科大学药物研究所,辽宁 锦州 121001
4.锦州医科大学生物人类学研究所,辽宁 锦州 121001
5.辽宁省人类表型组重点研究实验室,辽宁 锦州 121001
摘要目的

探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂NVP-AEW541对3种食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞KYSE30、KYSE450和TE-1增殖、迁移和侵袭的影响,初步阐明其作用机制。

方法

体外培养的KYSE30、KYSE450和TE-1 ESCC细胞作为实验对象,分为对照组[0 μmol·L-1 NVP-AEW541,1 mL RPMI 1640完全培养基+1 μL 二甲亚砜(DMSO)]和实验组(2、4、6、8和10 μmol·L-1 NVP-AEW541),对照组和实验组细胞处理48 h后,CCK-8法检测各组细胞存活率;对照组和实验组(4和6 μmol·L-1 NVP-AEW541)细胞处理0、6、12和24 h后,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率;对照组和实验组(6 μmol·L-1 NVP-AEW541)细胞处理48 h后,Transwell实验检测侵袭细胞数;对照组和实验组(2、4和6 μmol·L-1 NVP-AEW541)细胞处理48 h后,Western blotting法检测各组细胞中磷酸化IGF-1R(p-IGF-1R)和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白N-Cadherin和Snail-1的蛋白表达水平。

结果

与对照组比较,实验组KYSE30、KYSE450和TE-1细胞存活率均随NVP-AEW541浓度增加而降低(P<0.05),实验组(10 μmol·L-1)KYSE30、KYSE450和TE-1细胞存活率明显降低(P<0.01),实验组(6 μmol·L-1)KYSE30、KYSE450和TE-1细胞迁移率随NVP-AEW541浓度增加而降低(P<0.01),实验组(6 μmol·L-1)KYSE30、KYSE450和TE-1细胞侵袭细胞数明显减少(P<0.01),且实验组细胞中p-IGF-1R、N-Cadherin和Snail-1蛋白的表达水平均明显降低(P<0.01)。

结论

NVP-AEW541能够明显抑制ESCC细胞增殖,通过抑制N-Cadherin和Snail-1蛋白表达,阻碍EMT,抑制ESCC细胞迁移和侵袭。

关键词: NVP-AEW541 食管鳞癌细胞 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
收稿日期  2021-01-19   修回日期    网络版发布日期  2021-10-26  
DOI: 10.13481/j.1671-587X.20210508
基金项目: 国家自然科学基金项目(31400646);辽宁省教育厅服务地方项目(JYTFW201915);辽宁省高等学校创新人才资助项目(LR2019028);辽宁省大学生创新创业训练计划项目(201810160001);锦州医科大学生物人类学创新团队开放课题项目(JYLJ201702)
通讯作者: 李宁
作者简介: 曹雅杰(1996-),女,山东省烟台市人,在读硕士研究生,主要从事食管癌基础方面的研究。

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