目的 探讨叉头蛋白3（FOXP3）基因沉默后非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞对阿霉素（Dox）敏感性的变化，阐明其参与Dox耐药的机制。 方法 采用脂质体法将FOXP3小干扰RNA（siRNA）片段转染至人NSCLC A549细胞，细胞分为空白对照组（不转染）、si-NC组（转染对照siRNA）和si-FOXP3组（转染FOXP3-siRNA）。采用Western blotting法和免疫荧光法检测各组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平，CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性和半数抑制浓度（IC₅₀）值。各组A549细胞中分别加入0、10和20 μmol·L^－1 DAPT，作为0、10和20 μmol·L^－1 DAPT组；另取A549细胞，分别加入0 μmol·L^－1 DAPT、1.0 mg·L^－1 Dox和1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT，作为0 μmol·L^－1 DAPT组、1.0 mg·L^－1 Dox组和1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT组。Western blotting法检测各组细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平，CCK-8和Western blotting法检测0、10和20 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞的IC₅₀值和细胞中Notch1、Hes1及FOXP3蛋白表达水平，Western blotting法检测0 μmol·L^－1 DAPT组、1.0 mg·L^－1 Dox组和1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞中FOXP3、P-糖蛋白（P-gp）、Notch1和Hes1蛋白表达水平。 结果 与空白对照和si-NC组比较，si-FOXP3组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平明显降低（P<0.01），增殖活性和IC₅₀值降低（P<0.05或P<0.01），细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与0 μmol·L^－1 DAPT组比较，10 和20 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与0 μmol·L^－1 DAPT组比较，1.0 mg·L^－1 Dox组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与1.0 mg·L^－1 Dox组比较，1.0 mg·L^－1 Dox联合10 μmol·L^－1 DAPT组A549细胞中FOXP3、P-gp、Notch1和Hes1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 沉默FOXP3可提高NSCLC细胞对Dox的敏感性，其作用机制与抑制Notch1/Hes1信号通路有关。