去泛素化酶在HIV感染中作用机制的研究进展

doi:10.13481/j.1671-587X.20260532

摘要/Abstract

摘要：

去泛素化酶（DUBs）通过调控蛋白质的泛素化状态，在维持细胞稳态和调节病毒与宿主相互作用中发挥重要作用。在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染过程中，DUBs广泛参与病毒生命周期的多个关键阶段，包括病毒转录、复制、宿主限制因子的稳定性调控及免疫逃逸等，展现出其抗病毒潜力。DUBs可通过调控HIV关键分子，直接或间接影响HIV的复制和传播，因而成为抗病毒治疗的重要潜在靶点。然而，DUBs家族成员众多、功能复杂，其调控网络与其他翻译后修饰之间存在相互作用，针对DUBs的药物开发仍面临挑战。本文旨在系统综述DUBs在HIV感染中的作用机制，重点阐述其对宿主限制因子及关键病毒蛋白的调控作用，并探讨以DUBs为靶点开发新型抗病毒药物的重要意义及其潜在价值。通过深入解析DUBs的作用机制，并结合新药研发技术，有望实现高效且精准的DUBs靶向治疗策略，为HIV治疗及其他病毒感染的干预提供新的思路和理论支撑。

关键词: 泛素化, 去泛素化酶, 人类免疫缺陷病毒, 抗病毒治疗, 自噬, 基因转录

Abstract:

Deubiquitinating enzymes （DUBs） play crucial roles in maintaining cellular homeostasis and regulating virus-host interactions by modulating the ubiquitinated status of proteins. During human immunodeficiency virus （HIV） infection， DUBs participate in multiple critical stages of the viral lifecycle， including viral transcription， replication， regulation of host restriction factor stability， and immune evasion， demonstrating their antiviral potential. By regulating key HIV-related molecules， DUBs can directly or indirectly influence HIV replication and dissemination， thereby representing important potential targets for antiviral therapy. However， the DUBs family comprises numerous members with complex functions， and its regulatory network interacts with other post-translational modifications， posing challenges for drug development targeting DUBs. This article systematically reviewed the mechanisms of DUBs in HIV infection， with a focus on their regulation of host restriction factors and key viral proteins， and discussed the significance and potential value of developing novel antiviral drugs targeting DUBs. Through an in-depth analysis of the mechanism of DUBs and the integration of new drug development technologies， it is anticipated that efficient and precise DUB-targeted therapeutic strategies can be achieved， providing new insights and theoretical support for HIV treatment and interventions against other viral infections.

Key words: Ubiquitination, Deubiquitinating enzymes, Human immunodeficiency virus, Antiviral therapy, Autophagy, Gene transcription

中图分类号:

R373.9

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