亚硒酸钠对乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞生物学行为的影响

doi:10.13481/j.1671-587X.20260213

吉林大学学报(医学版) ›› 2026, Vol. 52 ›› Issue (2): 410-417.doi: 10.13481/j.1671-587X.20260213

• 基础研究 • 上一篇

亚硒酸钠对乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞生物学行为的影响

郑瑶¹,付明霞²,王蔚琛¹,陈微微³,韩宇晨¹,白玉¹(),安佳佳¹()

^1.滨州医学院附属医院检验科，山东滨州 256603
^2.山东省滨州市人民医院病理科，山东滨州 256603
^3.滨州医学院附属医院医学研究中心，山东滨州 256603

收稿日期:2025-04-20 接受日期:2025-06-12 出版日期:2026-03-28 发布日期:2026-04-15
通讯作者: 白玉,安佳佳 E-mail:xue_yubai@126.com;jiajiabest_007@163.com
作者简介:郑瑶（2000-），女，陕西省榆林市人，在读硕士研究生，主要从事亚硒酸钠抗肿瘤方面的研究。
基金资助:
山东省科技厅自然科学基金资助项目(ZR2022QH192);山东省卫健委医药卫生科技发展计划项目(202403020449);山东省卫健委医药卫生科技发展计划项目(2019WS0321);山东省卫健委医药卫生科技发展计划项目(202302080488);山东省滨州市卫健委临床重点专科建设资助项目(BZSLCZDZK-08)

Effect of sodium selenite on biological behaviors of breast cancer doxorubicin-resistant MCF-7/ADR cells

Yao ZHENG¹,Mingxia FU²,Weichen WANG¹,Weiwei CHEN³,Yuchen HAN¹,Yu BAI¹(),Jiajia AN¹()

^1.Department of Laboratory，Affiliated Hospital，Binzhou Medical University，Binzhou 256603，China
^2.Department of Pathology，People’s Hospital，Binzhou City，Shandong Province，Binzhou 256603，China
^3.Medical Research Center，Affiliated Hospital，Binzhou Medical University，Binzhou 256603，China

Received:2025-04-20 Accepted:2025-06-12 Online:2026-03-28 Published:2026-04-15
Contact: Yu BAI,Jiajia AN E-mail:xue_yubai@126.com;jiajiabest_007@163.com

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨亚硒酸钠（SS）对乳腺癌阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR增殖、迁移、凋亡和肿瘤干性的影响，并阐明其作用机制。方法乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞经不同浓度（0、5、10、20、40和80 μmol·L^-1）SS处理48 h后，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测各组细胞增殖活性，确定后续实验的用药浓度。将MCF-7/ADR细胞分为对照组（0 μmol·L^-1 SS）、5 μmol·L^-1 SS组、10 μmol·L^-1 SS组和20 μmol·L^-1 SS组，培养24、48和72 h后，采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性，克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，细胞划痕实验和Transwell小室实验检测各组细胞划痕愈合率及细胞迁移数，干细胞成球实验检测各组细胞的球体形成数，Western blotting法检测各组细胞中ATP结合盒转运蛋白B亚家族成员1（ABCB1）、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）和p62蛋白表达水平。结果与0 μmol·L^-1 SS组比较，培养48和72 h时，5、10、20及40 μmol·L^-1 SS组细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）。与0 μmol·L^-1 SS组比较，10和20 μmol·L^-1 SS组细胞克隆形成数均明显减少（P<0.01）。与对照组比较，5、10和20 μmol·L^-1 SS组细胞凋亡率无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，10和20 μmol·L^-1 SS组细胞划痕愈合率均明显降低（P<0.01），5、10和20 μmol·L^-1 SS组迁移细胞数均明显降低（P<0.01）。培养14 d后，与对照组比较，5、10和20 μmol·L^-1 SS组细胞中球体形成数均明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，5、10和20 μmol·L^-1 SS组细胞中ABCB1及p62蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），10和20 μmol·L^-1 SS组细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论 SS可抑制MCF-7/ADR细胞增殖、迁移和成球能力，诱导细胞自噬，下调ABCB1蛋白表达水平。

关键词: 亚硒酸钠, 耐药性, 乳腺肿瘤, 自噬, 阿霉素, 细胞增殖

Abstract:

Objective To discuss the effect of sodium selenite （SS） on the proliferation， migration， apoptosis， and tumor stemness of breast cancer doxorubicin-resistant MCF-7/ADR cells， and to clarify its mechanism. Methods After the breast cancer doxorubicin-resistant MCF-7/ADR cells were treated with various concentrations （0， 5， 10， 20， 40， and 80 μmol·L^-1） of sodium selenite （SS） for 48 h， cell counting kit-8 （CCK-8） method was used to detect the proliferation activities of the cells in various groups and the drug concentration for the subsequent experiments was determined. The MCF-7/ADR cells were divided into control group （0 μmol·L^-1 SS）， 5 μmol·L^-1 SS group， 10 μmol·L^-1 SS group， and 20 μmol·L^-1 SS group. After cultured for 24， 48， and 72 h， CCK-8 method was used to detect the proliferation activities of the cells in various groups； colony formation assay was used to detect the numbers of colony formation of the cells in various groups； flow cytometry was used to detect the apoptotic rates of the cells in various groups； wound healing assay and Transwell chamber assay were used to detect the wound healing rates and the numbers of migration cells in various groups； sphere formation assay was used to detect the numbers of sphere formation in the cells in various groups； Western blotting method was used to detect the expression levels of ATP-binding cassette transporter B subfamily member 1 （ABCB1）， microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ （LC3-Ⅱ）， and p62 proteins in the cells in various groups. Results Compared with 0 μmol·L^-1 SS group， after cultured for 48 and 72 h， the proliferation activities of the MCF-7/ADR cells in 5， 10， 20， and 40 μmol·L^-1 SS groups were significantly decreased （P<0.01）. Compared with 0 μmol·L^-1 SS group， the numbers of clone formation cells in 10 and 20 μmol·L^-1 SS groups were significantly decreased （P<0.01）. Compared with control group， the apoptotic rates of the cells in 5， 10， and 20 μmol·L?1 SS groups showed no significant difference （P>0.05）. Compared with control group， the wound healing rates of the cells in 10 and 20 μmol·L?1 SS groups were significantly decreased （P<0.01）， and the numbers of migration cells in 5， 10， and 20 μmol·L?1 SS groups were significantly decreased （P<0.01）. After 14 d of culture， compared with control group， the numbers of spheroid formation in the cells in 5， 10， and 20 μmol·L?1 SS groups were significantly decreased （P<0.05 or P<0.01）. Compared with control group， the expression levels of ABCB1 and p62 proteins in the cells in 5， 10， and 20 μmol·L?1 SS groups were significantly decreased （P<0.05 or P<0.01）， and the expression levels of LC3-Ⅱ protein in the cells in 10 and 20 μmol·L^-1 SS groups were significantly increased （P<0.01）. Conclusion SS can inhibit the proliferation， migration， and sphere formation ability of the MCF-7/ADR cells， induce cell autophagy， and down-regulate the expression level of ABCB1 protein.

Key words: Sodium selenite, Drug resistance, Breast neoplasm, Autophagy, Doxorubicin, Cell proliferation

中图分类号:

R73-3

郑瑶,付明霞,王蔚琛,陈微微,韩宇晨,白玉,安佳佳. 亚硒酸钠对乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞生物学行为的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(2): 410-417.

Yao ZHENG,Mingxia FU,Weichen WANG,Weiwei CHEN,Yuchen HAN,Yu BAI,Jiajia AN. Effect of sodium selenite on biological behaviors of breast cancer doxorubicin-resistant MCF-7/ADR cells[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2026, 52(2): 410-417.

图/表 7

图1

图2

图3

图4

图5

图6

图7

参考文献 26

[1]	FILHO A M， LAVERSANNE M， FERLAY J， et al. The GLOBOCAN 2022 cancer estimates： Data sources， methods， and a snapshot of the cancer burden worldwide［J］. Int J Cancer， 2025， 156（7）： 1336-1346.
[2]	BUKOWSKI K， KCIUK M， KONTEK R. Mechanisms of multidrug resistance in cancer chemotherapy［J］. Int J Mol Sci， 2020， 21（9）： 3233.
[3]	CHAN L S， LIU J， LI M S C， et al. Selenite as a dual apoptotic and ferroptotic agent synergizes with EGFR and KRAS inhibitors with epigenetic interference［J］. Clin Epigenetics， 2023， 15（1）： 36.
[4]	CHEN W W， AN J J， GUO J W， et al. Sodium selenite attenuates lung adenocarcinoma progression by repressing SOX2-mediated stemness［J］. Cancer Chemother Pharmacol， 2018， 81（5）： 885-895.
[5]	MORO C F， SELVAM A K， GHADERI M， et al. Drug-induced tumor-specific cytotoxicity in a whole tissue ex vivo model of human pancreatic ductal adenocarcinoma［J］. Front Oncol， 2022， 12： 965182.
[6]	韩宇晨，陈微微，白玉，等. 亚硒酸钠对肺癌细胞迁移和血管生成的影响及其机制探究［J］. 中国病理生理杂志， 2024， 40（9）： 1598-1605.
[7]	刘啸. 亚硒酸钠对肾细胞癌生物学行为影响及其作用机制研究［D］. 济南：山东大学， 2023.
[8]	徐梦辰. 亚硒酸钠诱导人源三阴性乳腺癌细胞铁死亡的机制研究［D］. 兰州：兰州大学， 2023.
[9]	CAFFREY P B， FRENKEL G D. Selenite enhances and prolongs the efficacy of cisplatin treatment of human ovarian tumor xenografts［J］. In Vivo， 2012， 26（4）： 549-552.
[10]	WANG J， KOBAYASHI M， SAKURADA K， et al. Possible roles of an adult T-cell leukemia （ATL）- derived factor/thioredoxin in the drug resistance of ATL to adriamycin［J］. Blood， 1997， 89（7）： 2480-2487.
[11]	XU X， HOU Y Q， LIN S M， et al. Sodium selenite inhibits proliferation of lung cancer cells by inhibiting NF-κB nuclear translocation and down-regulating PDK1 expression which is a key enzyme in energy metabolism expression［J］. J Trace Elem Med Biol， 2023， 78： 127147.
[12]	LV C Q， ZENG Q Y， QI L， et al. Sodium selenite induces autophagy and apoptosis in cervical cancer cells via mitochondrial ROS-activated AMPK/mTOR/FOXO3a pathway［J］. Antioxidants， 2024， 13（8）： 1004.
[13]	李艳梅，马琳，刘单，等. 亚硒酸钠通过增加ROS抑制PI3K/AKT通路改善肺癌PC-9/GR细胞对吉非替尼的耐药性［J］. 现代肿瘤医学， 2024， 32（4）： 636-641.
[14]	SKINNER K T， PALKAR A M， HONG A L. Genetics of ABCB1 in cancer［J］. Cancers， 2023， 15（17）： 4236.
[15]	CHENG G R， PI Z F， ZHUANG X Y， et al. The effects and mechanisms of aloe-emodin on reversing adriamycin-induced resistance of MCF-7/ADR cells［J］. Phytother Res， 2021， 35（7）： 3886-3897.
[16]	CHEN H K， CHEN Y L， WANG C Y， et al. ABCB1 regulates immune genes in breast cancer［J］. Breast Cancer， 2023， 15： 801-811.
[17]	IBRAHIM S M， KARIM S， ABUSAMRA H， et al. Genomic amplification of chromosome 7 in the Doxorubicin resistant K562 cell line［J］. Bioinformation， 2018， 14（9）： 587-593.
[18]	REED K， HEMBRUFF S L， LABERGE M L， et al. Hypermethylation of the ABCB1 downstream gene promoter accompanies ABCB1 gene amplification and increased expression in docetaxel-resistant MCF-7 breast tumor cells［J］. Epigenetics， 2008， 3（5）： 270-280.
[19]	WANG Y C， JURIC D， FRANCISCO B， et al. Regional activation of chromosomal arm 7q with and without gene amplification in taxane-selected human ovarian cancer cell lines［J］. Genes Chromosom Cancer， 2006， 45（4）： 365-374.
[20]	HU B Y， ZOU T T， QIN W， et al. Inhibition of EGFR overcomes acquired lenvatinib resistance driven by STAT3-ABCB1 signaling in hepatocellular carcinoma［J］. Cancer Res， 2022， 82（20）： 3845-3857.
[21]	HAN X W， MO J G， YANG Y M， et al. Crucial roles of LncRNAs-mediated autophagy in breast cancer［J］. Int J Med Sci， 2022， 19（6）： 1082-1092.
[22]	IBRAGIMOVA M， TSYGANOV M， LITVIAKOV N. Tumour stem cells in breast cancer［J］. Int J Mol Sci， 2022， 23（9）： 5058.
[23]	LIAO M M， WANG C W， YANG B W， et al. Corrigendum： autophagy blockade by Ai Du Qing formula promotes chemosensitivity of breast cancer stem cells via GRP78/β-catenin/ABCG2 axis［J］. Front Pharmacol， 2022， 13： 809565.
[24]	QIAN M Q， MA X D， PAN G W. Curcumin improving drug resistance of MDA-MB-231/DDP tumor treatment by enhancing autophagy［J］. International J Pharmacology， 2022， 18（4）： 806-816.
[25]	SHAHVERDI M， HAJIASGHARZADEH K， SORKHABI A D， et al. The regulatory role of autophagy-related miRNAs in lung cancer drug resistance［J］. Biomed Pharmacother， 2022， 148： 112735.
[26]	YUN C W， JEON J， GO G， et al. The dual role of autophagy in cancer development and a therapeutic strategy for cancer by targeting autophagy［J］. Int J Mol Sci， 2020， 22（1）： 179.

亚硒酸钠对乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞生物学行为的影响

Effect of sodium selenite on biological behaviors of breast cancer doxorubicin-resistant MCF-7/ADR cells

RichHTML

PDF (PC)

赞

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 7

参考文献 26

相关文章 15

Metrics

本文评价

推荐阅读 0

[1]	邓玲,李首庆,钮春雪,林秀英,米旭光,付建华. 双酚AF对人子宫内膜基质细胞衰老的影响及雷帕霉素的抑制作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(2): 340-347.
[2]	李佳蔚,阿地力江null,吴莉,姜芸. 恩格列净对阿霉素诱导大鼠心脏损伤模型的改善作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(1): 105-115.
[3]	朱慧艳,陈敏,李金贤,李春丽. 丰富环境通过转录因子EB介导自噬对缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(1): 116-124.
[4]	赵焱,吴华伟. 抑制miR-17-5p通过靶向调控Mfn2表达对划痕损伤引起大鼠脊髓星形胶质细胞增殖的抑制作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(1): 81-92.
[5]	姚晓含,姚明辰,王志清,李赫阳,闫燕,雷宁静. 沉默GPR139基因对乳腺癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2026, 52(1): 1-9.
[6]	刘中正,廉舒博,冯文宣,温欣,刘瀚予,何苇. 敲低KIF3B基因通过抑制Shh信号通路对小鼠胚胎腭突间充质细胞自噬的促进作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(6): 1445-1451.
[7]	冯思凡,李昀峰,王嘉营,马福槟,王岩. 敲减血红素结合蛋白1基因对小胶质细胞BV2增殖、迁移及炎症反应的影响及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(6): 1532-1541.
[8]	朱海东,吕长坤,师玮. 盐酸小檗碱调控PI3K/AKT/mTOR信号通路对感染1型单纯疱疹病毒HeLa细胞自噬的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(6): 1607-1617.
[9]	常乾坤,吴文瑛,白春强,丁智超,王伟芳,刘铭函. 乳腺癌相关参数联合腋窝淋巴结超声阳性特征对淋巴结转移负荷的预测价值[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(6): 1670-1678.
[10]	付璐璐,邹颖刚,郑晓宇,张雪莹,张京顺,王敏,张嫱,郑连文. 胎盘表达转录因子1在多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织中的表达及其对大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(5): 1177-1184.
[11]	胡英,黄勇. 短链脂肪酸对炎症诱导多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞自噬损伤的改善作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(5): 1340-1348.
[12]	刘岩,潘蓓珍,杨继飞,张先宇,丁文博,宋伶俐,赵云冬. 多重耐药铜绿假单胞菌群体感应相关基因表达及其对生物膜形成和耐药性的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(4): 921-928.
[13]	高逸璇,汪鹏,张思龙,高瑞娟,马莹芳,张可可,冯丹,黄宗奇,马克涛,李丽,司军强. 藏红花醛对体外高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移和表型转变的抑制作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(4): 948-957.
[14]	何小双,徐丽娜,崔梅,赵宇,王蓓,黄征,王玉超,辛雯艳,邬超. 肺癌A549细胞源性外泌体中lncRNA DUXAP8对肺癌细胞生长和肿瘤免疫逃逸的作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(4): 958-967.
[15]	安玮,买买提吐逊·吐尔地null,姚志涛. 叶黄素对兔颞下颌关节软骨组织中PI3K/AKT信号通路和软骨细胞自噬的调控作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2025, 51(4): 976-983.