北五味子总木脂素对D-半乳糖诱导的小鼠脑衰老自噬和凋亡的影响
于春艳1，于春荣2，敬 舒3，李 贺4，姜恩平4,5，鞠文博1，陈建光4
- 1.北华大学基础医学院病理学教研室，吉林 吉林132013；2.北京昭衍新药研究中心股份有限公司毒理部，北京 100176；3. 北华大学附属医院普外科，吉林 吉林 132011；4. 北华大学药学院药理学教研室，吉林 吉林132013；5.广东医学院基础医学院肿瘤研究所,广东 东莞 523808）
Effects of Schisandra total lignin on autophagy and apoptosis of mouse brain aging induced by D-galactose
- (1. Department of Pathology,School of Basic Medical Sciences,Beihua University,Jilin 132013, China;2.Department of Toxicology，JOINN Laboratories,Beijing 100176,China;3. Department of General Surgery,Affiliated Hospital,Beihua University,Jilin 132011,China;4. Department of Pharmacology,School of Pharmacy,Beihua University,Jilin 132013,China;5. Institute of Cancer Research,Basic Medical College,Guangdong Medical College,Dongguan 523808,China)
摘要：
目的：利用D-半乳糖复制小鼠衰老模型，探讨北五味子总木脂素(SCL)延缓小鼠脑组织衰老的作用及其机制。方法：以50只小鼠为实验对象，实验分为空白对照组(n=10)，模型（100 mg?kg-1?d-1）组(n=10)，低（35 mg/kg/d）、中（70 mg/kg/d）和高（140 mg/kg/d）剂量SCL组(n=10)。小鼠连续皮下注射D-半乳糖10周制备D-半乳糖小鼠衰老模型，给予SCL（35、70和140 mg/kg/d）处理10周。水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力，Western blotting法检测各组小鼠脑组织中线粒体Bax和Bcl-2蛋白表达、泛素化蛋白（Ub） 及微管相关蛋白轻链3（LC3）表达水平的变化；免疫组织化学法观察小鼠大脑皮质和海马组织中LC3蛋白表达。结果：学习记忆能力测试中，与空白对照组比较，模型组小鼠游泳时间延长（P<0.05），错误次数增多（P<0.05）；与模型组比较，SCL低、中和高剂量组小鼠游泳时间缩短（P<0.05），错误次数减少（P<0.05）;Western blotting法检测，与空白对照组比较，模型组小鼠脑组织中Bax蛋白表达水平增加、Bcl-2蛋白表达水平降低，泛素化蛋白Ub 、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平均增加（P<0.05）；与模型组比较，SCL低、中和高剂量组小鼠脑组织中Bax蛋白表达水平降低，Bcl-2蛋白表达水平增加，Ub、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平均降低（P<0.05）。免疫组织化学法检测，空白对照组小鼠大脑皮质和海马组织中神经形态正常，神经元细胞浆内无棕黄色颗粒染色，LC3蛋白表达为阴性；模型组小鼠有神经细胞变性，大脑皮质和海马神经元中LC3蛋白阳性细胞数增加（P<0.05）；与模型组比较，SCL低、中和高剂量组小鼠神经细胞变性数量明显减少，大脑皮质和海马神经元中LC3蛋白阳性细胞数减少（P<0.05）。结论：SCL具有缓解D-半乳糖诱导的小鼠脑组织衰老作用，其作用机制与SCL调节自噬作用和抑制细胞凋亡有关联。
中图分类号:
- R965