胰高血糖素样肽-1类似物对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

doi:吉林省科技发展重点资助课题(20050413-4);

胰高血糖素样肽-1类似物对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

赵海军¹，徐琪²，张桂英¹，刘娅¹，于婷¹，李鸿雁¹，杨丽娜¹，王洪莹¹，谢丽波¹

1.吉林大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室，吉林长春 130021；2.杭州中肽生化有限公司，浙江杭州 310018

收稿日期:2006-05-29 修回日期:1900-01-01 出版日期:2007-05-28 发布日期:2007-05-28
通讯作者: 刘娅

Therapeutic effects of GLP-1 analog on rats with experimental diabetes mellitus

ZHAO Hai-jun¹，XU Qi²,ZHANG Gui-ying¹，LIU Ya¹，YU Ting¹，LI Hong-yan¹,YANG Li-na¹,WANG Hong-ying¹,XIE Li-bo¹

1.Deptartment of Nutrition and Food Hygiene,School of Public Health，Jinlin University,Changchun 130021,China；2.Chinese Peptide Company，Hangzhou 310018， China

Received:2006-05-29 Revised:1900-01-01 Online:2007-05-28 Published:2007-05-28
Contact: LIU Ya

摘要/Abstract

摘要： 目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对实验性糖尿病的治疗作用。方法：84只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、GLP-1类似物低剂量组、GLP-1类似物中剂量组、GLP-1类似物高剂量组、糖尿病模型组和阳性对照组。采用高脂饲料饲养和注射40 mg•kg^-1 STZ方法建立实验性糖尿病动物模型。GLP-1类似物低、中、高剂量(1、10和100 μg•kg^-1)治疗7及14 d后，采用酶化学方法检测空腹血糖（FPG）；治疗14 d后，采用酶化学方法检测血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)；采用放射免疫方法检测血清胰岛素和C肽。结果：GLP-1类似物高剂量组（100　μg•kg^-1）大鼠较糖尿病模型组进食量明显降低（P< 0.01）,中剂量组（10 μg•kg^-1）、高剂量组（100 μg•kg^-1）大鼠较糖尿病模型组饮水量均明显减少（P<0.01）,各治疗组大鼠体重与糖尿病模型组比较差异均无显著性（P>0.05）；GLP-1类似物高剂量组（100 μg•kg^-1）、中剂量组（10 μg•kg^-1）大鼠空腹血糖(FPG)较糖尿病模型组均明显降低（P<0.01）；GLP-1类似物高剂量组(100 μg•kg^-1)大鼠血清TG较糖尿病模型组显著性降低（P<0.01）；GLP-1类似物中剂量组（10 μg•kg^-1）、GLP-1类似物高剂量组(100 μg•kg^-1)LDL较糖尿病模型组均明显降低（P<0.01）；GLP-1类似物中剂量组（10 μg•kg^-1）、高剂量组(100 μg•kg^-1)血清胰岛素和C肽水平较糖尿病模型组均显著升高（P<0.05）。结论：GLP-1类似物可以通过多种途径在治疗实验性糖尿病中发挥作用。

关键词: 糖尿病, 实验性, 胰岛素, C肽

Abstract: To investigate the therapeutic effects of glucagon-like peptide-1 （GLP-1） analog on rats with experimental diabetes mellitus.Methods Eighty-four Wistar rats were divided randomly into normal control group，high fat forage group，low-dose GLP-1 analog group，middle-dose GLP-1 analog group，high-dose GLP-1 analog group,diabetes mellitus model group and positive control group.Diabetes mellitus animal models were induced with high fat forage and injection of 40 mg•kg^-1 STZ.After 7 and 14 d of GLP-1 analog therapy，the level of fasting plasma glucose(FPG) was detected with enzyme-chemical method.After 14 d of GLP-1 analog therapy，the levels of serum total cholesterols (TC)，triglyceride (TG)，low-density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) were detected with enzyme-chemical method. The levels of serum insulin and C-peptide were measured with immunoradiometric assay method .Results After 14 d of GLP-1 analog injection，food intake in high-dose GLP-1 analog（100 μg•kg^-1）group was less than that in DM group（P<0.01）; Water intake in middle-dose GLP-1 analog（10 μg•kg^-1） group and high dose （100 μg•kg^-1）group were less than that in DM group（P<0.01）. There were no statistical differences of body weight between all therapeutic groups and DM group(P<0.05).The levels of FPG in middle-dose GLP-1 analog（10 μg•kg^-1 ） group and high dose （100 μg•kg^-1）group were lower than that in DM group（P<0.01）.The level of TG in high-dose GLP-1 analog（100 μg•kg^-1）group was lower than that in DM group（P<0.01）.The levels of LDL in middle-dose GLP-1 analog（10 μg•kg^-1） group and high dose （100 μg•kg^-1）group were lo wer than that in DM group（P<0.01）.The levels of serum insulin and C-peptide in middl e-dose GLP-1 analog（10 μg•kg^-1） group and high dose （100 μg•kg^-1）group were higher than that in DM group（P<0.05）. Conclusion GLP-1 analog can paly an important role in treatment of experimental diabetes mellitus through multiple ways.

Key words: diabetes mellitus, experimental, insulin, C-peptide

中图分类号:

R587.1

赵海军，徐琪，张桂英，刘娅，于婷，李鸿雁，杨丽娜，王洪莹，谢丽波. 胰高血糖素样肽-1类似物对实验性糖尿病大鼠的治疗作用[J]. J4, 2007, 33(3): 474-479.

ZHAO Hai-jun，XU Qi,ZHANG Gui-ying，LIU Ya，YU Ting，LI Hong-yan,YANG Li-na,WANG Hong-ying,XIE Li-bo. Therapeutic effects of GLP-1 analog on rats with experimental diabetes mellitus[J]. J4, 2007, 33(3): 474-479.

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