普乐可复对IgA肾病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达水平的影响及其机制

doi:10.13481/j.1671-587x.20140216

吉林大学学报(医学版)

普乐可复对IgA肾病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达水平的影响及其机制

刘宝玲^1，2，付彤³，刘冰⁴，孙珉丹¹

1.吉林大学第一医院肾内科,吉林长春 130021；2.第一汽车集团总医院肾内科，吉林长春 130011；3.吉林大学第一医院乳腺外科,吉林长春130021； 4.吉林大学第一医院输血科,吉林长春 130021

收稿日期:2013-09-04 出版日期:2014-03-28 发布日期:2014-05-28
通讯作者: 孙珉丹(Tel:0431-85782902,E-mail:mindansun@sina.com) E-mail:mindansun@sina.c
作者简介:刘宝玲(1982-),女，辽宁省大连市人，医师，医学硕士，主要从事IgA肾病发病机制及治疗的研究。
基金资助:
吉林省科技厅科研基金资助课题(201015149)

Influence of tacrolimus on expression levels of MMP-9 and TIMP-1 in kidney tissue of rats with IgA nephropathy

LIU Bao-ling^1,2,FU Tong³,LIU Bing⁴,SUN Min-dan¹

1.Department of Nephrology,First Hospital,Jilin University,Changchun 130021,China;2.Department of Nephrology,FAW General Hospital,Changchun 130011,China 3. Department of Breast Surgery,First Hospital,Jilin University,Changchun 130021,China;4.Department of Blood Transfusion,First Hospital,Jilin University,Changchun 130021,China

Received:2013-09-04 Online:2014-03-28 Published:2014-05-28

摘要/Abstract

摘要：

目的：通过建立大鼠IgA肾病(IgAN)模型，观察普乐可复对IgAN大鼠肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达的影响，探讨普乐可复对肾小球纤维化的治疗作用及可能的机制，为临床针对性治疗IgAN提供依据。方法：取40只雄性SD大鼠，采用牛血清白蛋白（BSA）+脂多糖（LPS）+四氯化碳(CCl4)方法建立实验性IgAN大鼠模型，将造模成功大鼠分为模型组（n=8）、普乐可复组（n=8）、贝那普利组（n=8）、贝那普利+普乐可复组（n=8），并设正常对照组（n=10）。成模后分别给予上述各组大鼠以蒸馏水、普乐可复、贝那普利、贝那普利+普乐可复和蒸馏水灌胃，测定各组大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1的灰度值及MMP-9/TIMP-1比值。结果:正常对照组大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1呈弱阳性表达，贝那普利+普乐可复组、普乐可复组、贝那普利组及模型组大鼠肾组织可见逐渐递增的棕黄色染色区，模型组大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1呈强阳性表达，贝那普利+普乐可复组、普乐可复组和贝那普利组大鼠MMP-9及TIMP-1呈阳性表达，但较模型组表达弱，较正常对照组表达强。正常对照组大鼠MMP-9/TIMP-1比值接近1，模型组大鼠MMP-9/TIMP-1比值最高，贝那普利+普乐可复组、普乐可复组、贝那普利组大鼠MMP-9/TIMP-1比值低于模型组 (P<0.05)，贝那普利+普乐可复组大鼠肾组织中MMP-9/TIMP-1比值高于贝那普利组和普乐可复组 (P<0.05)，普乐可复组MMP-9/TIMP-1比值高于贝那普利组(P<0.05)。结论：普乐可复可下调大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1的表达水平，纠正MMP-9/TIMP-1失衡，普乐可复可能对肾脏纤维化有一定治疗作用。

关键词: IgA肾病, 普乐可复, 基质金属蛋白酶9, 金属蛋白酶组织抑制剂1

Abstract:

Abstract:Objective To observe the influence of tacrolimus in the expressions of matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1) in kidney tissue of the rats with IgA nephropathy (IgAN),　and to explore the treatment effect of tacrolimus on glomerular fibrosis and its mechnism,and to provide basis for IgAN treatment.Methods 40 healthy male SD Wistar were selected to set up experimental IgAN rat models with bovine serum albumin (BSA)+ lipopolysaccharide(LPS)+ carbon tetrachloride (CCl4).The IgAN model rats were randomly divided into model group (n=8),tacrolimus group (n=8),benazepril group (n=8),benazepril+ tacrolimus group (n=8);at the same time normal control group was established(n=10).The rats in model group,tacrolimus group,benazepril group,benazepril+tacrolimus group,and control group were given distilled water,tacrolimus,benzepril,benazepril+tarcolimus and distilled water,respectively;the levels of MMP-9,TIMP-1,and MMP-9/TIMP-1 in kidney tissue of the rats in various groups were detected.Results Compared with normal group,the kidney tissue of the rats in benazepril +tacrolium group,tacrolium group,benazepril group and model group showed claybank dyeing area and the expressions of MMP-9 and TIMP-1 in kidney tissue of the rats in model group were strong positive;the expressions of MMP-9 and TIMP-1 in kidney tissue of the rats in benazepril+tacrolimus group,tacrolimus group,and benazepril group were positive.The ratio of MMP-9/TIMP-1 in kidney tissue of the rats in normal control group was closed to 1;the ratio of MMP-9/TIMP-1 in kidney tissue of the rats in model group was the highest;the ratio of MMP-9/TIMP-1 in kidney tissue of the rats in benazepril+tacrolimus group,and tacrolimus group,benazepril group were lower than that in model group(P<0.05);the ratio of MMP-9/TIMP-1 in benazepril+tacrolimus group was statistically higher than that in tacrolimus group and benazepril group(P<0.05);the ratio of MMP-9/TIMP-1 in tacrolimus group was statistically higher than that in benazepril group (P<0.05).Conclusion Tacrolimus can decrease the levels of MMP-9 and TIMP-1 in kidney tissue of the rats and correct the imbalance of MMP-9 / TIMP-1;tacrolium has therapeutic effect on glomerular fibrosis.

Key words: IgA nephropathy, tacrolimus, matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-1

中图分类号:

R334.1

刘宝玲，付彤，刘冰，孙珉丹. 普乐可复对IgA肾病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达水平的影响及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(02): 289-293.

LIU Bao-ling,FU Tong,LIU Bing,SUN Min-dan . Influence of tacrolimus on expression levels of MMP-9 and TIMP-1 in kidney tissue of rats with IgA nephropathy[J]. Journal of Jilin University Medicine Edition, 2014, 40(02): 289-293.

[1]	覃丽粒,马小波,赵天业,陶雪蓉,郑敏,王雪莹,易嘉欣,吴燕华,姜晶. MMP-9和TIMP-1表达在胃癌根治术后患者预后评估中的作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(1): 163-171.
[2]	卜一, 张硕, 钱旭东, 王红梅, 窦志杰. 急性脑梗死小鼠脑组织中Galectin-3和MMP-9的表达及尼莫地平的干预作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(03): 551-556.
[3]	刘静乔, 郑燕, 王玉静, 孟亚丽, 徐淑稳, 张华林. 戊酸雌二醇联合阿司匹林对大鼠宫腔黏连的改善作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(04): 830-835.
[4]	陈曦, 柏林, 王映映, 曹爽, 穆宏平, 王翊霖, 石浩, 张倩, 高鑫, 张成义, 张若文. 丹参酮ⅡA对人肝癌HepG2细胞增殖和迁移的抑制作用及促凋亡作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(03): 531-538.
[5]	于秀艳, 张晓伟, 野丽莉, 李铤, 刘晓峰, 吴雪峰. hMAM联合MMP-9和C-erbB2 mRNA表达检测在乳腺癌外周血微转移诊断中的应用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(05): 1009-1014.
[6]	徐吉光, 李宇宁. 叶酸联合维生素B12对高同型半胱氨酸血症引起大鼠动脉粥样硬化的治疗作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2017, 43(05): 943-947.
[7]	姚金丹, 韩光红, 胡敏. IL-17对破骨细胞中MMP-9表达水平的影响及其意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(03): 462-466.
[8]	孙亚楠, 毛晓韵, 刘晓虹, 郭阿垚, 冯亮, 金锋. 基底细胞样乳腺癌患者乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中MTDH与MMP-9蛋白表达的相关性[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(03): 530-534.
[9]	孙晓宏, 房福元, 李卉, 尹娜, 庞作良, 李惠武. MMP-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌患者癌组织中的表达及其意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2015, 41(04): 814-819.
[10]	张鲁川，王峰，樊青霞 . TFPI-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与血管生成拟态的关系[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(03): 664-667.
[11]	刘成斌\|吴海帝\|李晶\|徐国良\|秦玲. 基质金属蛋白酶9基因多态性与冠心病的关联性[J]. J4, 2012, 38(4): 755-760.
[12]	张兆志\|孟晓萍\|王莉. 急性冠脉综合征患者血清TNF-α、IFN-γ、MMP-9和oxLDL水平的检测及其临床意义[J]. J4, 2011, 37(3): 534-537.
[13]	王井, 刘易军, 赵丁, 单玉兴. MMP-9和PCNA在端粒酶途径和端粒替代途径骨肉瘤细胞中的表达及其临床意义[J]. J4, 2011, 37(3): 495-498.
[14]	朱丹, 盛敏佳, 付久园, 苏海兰. 基质金属蛋白酶2和9在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义[J]. J4, 2010, 36(5): 965-968.
[15]	何明蕊, 董宇, 付彤, 孙珉丹. 锌制剂对糖尿病大鼠肾脏和肾脏组织中VEGF、MT及MMP-9表达的影响[J]. J4, 2010, 36(4): 656-659.

普乐可复对IgA肾病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达水平的影响及其机制

Influence of tacrolimus on expression levels of MMP-9 and TIMP-1 in kidney tissue of rats with IgA nephropathy

PDF (PC)

赞

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

Metrics

本文评价

推荐阅读 10