栀子苷对实验性帕金森病大鼠睡眠障碍的调节作用及其机制

doi:10.13481/j.1671-587x.20200611

摘要/Abstract

摘要： 目的

探讨栀子苷对帕金森病（PD）大鼠睡眠障碍的影响，阐明其可能的作用机制。

方法

取70只Wistar大鼠，采用6-羟基多巴（6-OHDA）建立PD大鼠模型。造模4周后，腹腔注射阿卟吗啡诱发旋转实验进行模型鉴定，模型构建成功的大鼠分为模型组、低剂量栀子苷组和高剂量栀子苷组，每组10只，另取10只正常大鼠作为正常对照组。低和高剂量栀子苷组大鼠给予栀子苷溶液（50 或100 mg·kg^－1），正常对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水。采用脑电图（EEG）和肌电图（GME）记录各组大鼠睡眠时间，高效液相色谱法（HPLC）检测各组大鼠纹状体中多巴胺水平。

结果

与正常对照组比较，模型组大鼠总睡眠时间、慢波睡眠时间和快波睡眠时间均明显缩短（P<0.01），觉醒时间明显延长（P<0.05）；与模型组比较，低和高剂量栀子苷组大鼠总睡眠时间、慢波睡眠时间及快波睡眠时间延长（P<0.05），觉醒时间明显缩短（P<0.05）；与模型组比较，低和高剂量栀子苷组大鼠纹状体中多巴胺水平明显升高（P<0.05）。

结论

栀子苷可改善PD模型大鼠的睡眠障碍，其机制可能与提高纹状体中多巴胺水平有关。

关键词: 帕金森病, 睡眠障碍, 栀子苷, 慢波睡眠, 快波睡眠

Abstract: Objective

To discuss the effect of gardenoside on the sleep disorder in the Parkinson’s disease （PD） rats，and to explore its possible mechanism.

Methods

Seventy Wistar rats were selected and 6-hydroxydopa（6-OHDA） was used to establish the PD rat models. After 4 weeks， the PD models were identified by rotation test induced by intraperitoneal injection of apomorphine.After the models were successfully constructed， the PD model rats were divided into model group， low dose of gardenoside group and high dose of gardenoside group， and there were 10 rats in each group；another 10 normal rats were used as normal control group.The rats in low and high doses of geniposide groups were given geniposide solution （50 and 100 mg ? kg^－1） by gavage every day. The rats in normal control group and model group were given the same amount of normal saline for 4 weeks.The sleep time of the rats in various groups was recorded using embedded electroencephalogram（EEG）and electromyography（EMG） electrodes，and the levels of dopamine in striatum of the rats in various groups were analyzed by high performance liquid chromatography （HPLC）.

Results

Compared with normal control group， the total sleep time， slow wave sleep time and fast wave sleep time of the rats in model group were significantly shortened （P<0.01）， and the awaken time was significantly prolonged （P<0.05）.Compared with model group， the total sleep time，slow wave sleep time and fast wave sleep time of the rats in low and high doses of gardenoside groups were significantly prolonged （P<0.05）， while the awaken time was significantly shortened （P<0.05）. Compared with model group， the levels of dopamine in striatum of the rats in low and high doses of gardenoside groups were significantly increased （P<0.05）.

Conclusion

Gardenoside can improve the sleep distorder in the PD model rats， and its mechanism may be related to increasing the level of dopamine in striatum.

Key words: Parkinson’s disease, sleep disorders, gardenoside, slow wave sleep, fast wave sleep

中图分类号:

R392.12

骆晓峰,李瑶,胡江,张宸豪. 栀子苷对实验性帕金森病大鼠睡眠障碍的调节作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2020, 46(6): 1177-1181.

Xiaofeng LUO,Yao LI,Jiang HU,Chenhao ZHANG. Regulatory effect of gardenoside on sleep disorder in rats with Parkinson’s disease and its mechanism[J]. Journal of Jilin University(Medicine Edition), 2020, 46(6): 1177-1181.

图/表 5

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参考文献 27

1	董珍，徐俊. 帕金森病认知障碍与快速眼动睡眠行为障碍的相关性研究进展［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2020， 22（8）： 894-896.
2	KLUGER B M， SHATTUCK J， BERK J， et al. Defining palliative care needs in Parkinson’s disease［J］. Mov Disord Clin Pract， 2019， 6（2）： 125-131.
3	BREFEL-COURBON C， RÉMY P. Centers for the management of Parkinson’s disease［J］. Rev Prat， 2018， 68（5）： 520-521.
4	哈力达·巴合提汗，姚亚妮，韩雪洁，等. 黄芩苷对帕金森病模型鼠大脑皮质及纹状体区缝隙连接蛋白36表达的影响［J］. 中华医学杂志， 2019， 99（3）： 218-222.
5	陈凤全. 帕金森病的诊治现状及进展［J］. 医学信息， 2020， 33（12）： 43-46.
6	韦艳秋，董珍，徐耀，等. 帕金森病认知功能障碍的临床特征及危险因素分析［J］. 中华老年心脑血管病杂志， 2020， 22（6）： 609-613.
7	曾朝蓉，岳冬，孙伟，等. 亚硒酸钠对帕金森病大鼠的黑质形态学与纹状体多巴胺含量及血液水平的影响［J］. 西部医学， 2020， 32（6）： 813-817.
8	曹静，汪萌芽. 栀子苷对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响［J］. 安徽医学， 2020， 41（5）： 497-500.
9	袁源见，王小青，陈超，等. 栀子苷的药理作用研究新进展［J］. 中兽医医药杂志， 2019， 38（6）： 20-23.
10	蔡智慧，吴琼，王晋，等. 栀子苷联合美满霉素拮抗PC12细胞凋亡的作用［J］. 神经解剖学杂志， 2017， 33（4）： 441-446.
11	黎民，常学辉，张良芝，等. 不同部位注射6-羟基多巴胺建立帕金森病大鼠模型比较分析［J］. 实验动物与比较医学， 2018（4）： 261-266.
12	谢金鹿，耿希文，何婷婷，等. 高效帕金森病大鼠模型建立方法的研究［J］. 济南大学学报（自然科学版）， 2017， 31（2）： 159-163.
13	王蔚，李春燕，丁婷，等. 帕金森病实验动物造模方法研究进展［J］. 现代医药卫生， 2019， 35（18）： 2849-2852.
14	SAHLI H， SEDDIK L， RÉMY P. Non-motor symptoms of Parkinson disease and their management［J］. Rev Prat， 2018， 68（5）： 508-512.
15	STRUZYNA L A， BROWNE K D， BRODNIK Z D， et al. Tissue engineered nigrostriatal pathway for treatment of Parkinson’s disease［J］. J Tissue Eng Regen Med， 2018， 12（7）： 1702-1716.
16	KUJAWSKA M， JOURDES M， KURPIK M， et al. Neuroprotective effects of pomegranate juice against Parkinson’s disease and presence of ellagitannins-derived metabolite： urolithin A in the brain［J］. Int J Mol Sci， 2019， 21（1）： 202.
17	PERLBARG V， LAMBERT J， BUTLER B， et al. Alterations of the nigrostriatal pathway in a 6-OHDA rat model of Parkinson’s disease evaluated with multimodal MRI［J］. PLoS One， 2018， 13（9）： e0202597.
18	陈燕，刘体勤，黄少东，等. 中医药治疗帕金森病的作用机制研究进展［J］. 广西医学， 2019， 41（11）： 1432-1434.
19	尹帅领，王海波，杨硕. 肉苁蓉多糖通过激活Wnt/β-catenin信号通路对6-HODA致帕金森病大鼠的神经保护作用［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2020， 18（8）： 1227-1230.
20	霍绮雯，谭峰，林东雄，等. 定振丸对帕金森病大鼠神经递质及黑质多巴胺能神经元氧化应激的改善作用［J］. 中成药， 2020， 42（3）： 604-610.
21	向绍通，徐书雯，肖豪，等. 栀子苷通过ERK1/2-Nrf2通路发挥对Aβ25-35诱导的阿尔兹海默病大鼠模型的神经保护作用［J］. 华中科技大学学报（医学版）， 2018， 47（1）： 27-32， 37.
22	LI C N， LAN M， LV J， et al. Screening of the hepatotoxic components in fructus gardeniae and their effects on rat liver BRL-3A cells［J］. Molecules， 2019， 24（21）： 3920.
23	LIANG H Q， ZHANG L M， WANG H G， et al. Inhibitory effect of gardenoside on free fatty acid-induced steatosis in HepG2 hepatocytes［J］. Int J Mol Sci， 2015， 16（11）： 27749-27756.
24	KRIKS S， SHIM J W， PIAO J， et al. Dopamine neurons derived from human ES cells efficiently engraft in animal models of Parkinson’s disease［J］. Nature， 2011， 480（7378）： 547.
25	TENTILLIER N， ETZERODT A， OLESEN M N， et al. Anti-inflammatory modulation of microglia via CD163-targeted glucocorticoids protects dopaminergic neurons in the 6-OHDA Parkinson’s disease model［J］. J Neurosci， 2016， 36（36）： 9375-9390.
26	吴仲恒,李立博,王涛,等.边缘前皮质α1受体调节帕金森病焦虑模型大鼠杏仁核的活动[J].西安交通大学学报(医学版),2019,40(6):893-899.
27	吴仲恒,王涛,惠艳娉,等.边缘前皮质α2肾上腺素受体调节帕金森病模型大鼠的抑郁样行为[J].西安交通大学学报(医学版),2019,40(5):716-721.

[1]	黄笑尘,李浩,王保华,李凯. 利多卡因对帕金森模型PC12细胞的保护作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(3): 638-647.
[2]	潘琪,王子珍,叶富跃,邢伟,林家汉,卢剪月,杨堃. 蛋白酶体抑制剂乳胞素对大鼠黑质多巴胺能神经元氧化损伤的作用[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(3): 728-733.
[3]	韩玲娜,王春雷,常永丽,原丽,刘小静. 电损毁外侧缰核对帕金森病模型大鼠空间学习记忆功能的影响及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(5): 1108-1115.
[4]	王春雷, 常永丽, 韩玲娜. 重复经颅直流电刺激对帕金森病模型大鼠抑郁行为的改善作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2018, 44(04): 693-697.
[5]	韩玲娜, 王春雷, 张莉. 外侧缰核中5-HT_2C受体在帕金森病模型大鼠焦虑行为中的调节作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2016, 42(03): 473-480.
[6]	吕超男，刘斌，马原源，苗玉超，刘颖，张晋霞，毛文静，孙静，成晓华. 咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质纹状体胶质细胞增生及活化的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(05): 953-957.
[7]	任博，孙法威，张作凤，张宇新. 丹参酮ⅡA对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(05): 947-952.
[8]	王茜，张辉，刘名，李琪佳，耿丽鑫，孙明宏，田清友，张宇新. 人参皂苷Rg1对帕金森病模型小鼠黑质区FADD和FLIP表达的影响及其意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(05): 962-966.
[9]	杜云红，张宁，穆俊林，张朝辉，张瑞岭. 青少年网络成瘾者认知功能与睡眠状况测定及其相关性分析[J]. 吉林大学学报(医学版), 2014, 40(04): 884-887.
[10]	张田, 魏子峰,秦丽娟,周洪霞,张宇新. 罗格列酮对帕金森病模型小鼠中脑黑质iNOS和IL-6表达的抑制作用及其意义[J]. J4, 2012, 38(6): 1124-1128.
[11]	王鹏\|许洁\|李昕\|于顺\|何欣. α-突触核蛋白功能片段对原代培养大鼠神经元突起的促生长作用[J]. J4, 2012, 38(6): 1101-1105.
[12]	范东艳\|王苹\|陈玉丙. 红景天苷与骨髓间充质干细胞联合应用对帕金森病大鼠的治疗作用[J]. J4, 2012, 38(6): 1073-1076.
[13]	解洪荣, 常明, 张玉花, 张继红, 李雪松, 孙丹, 胡林森. 可溶性耐药相关钙结合蛋白在MPP+诱导的SH-SY5Y 细胞帕金森病模型中的表达及意义[J]. J4, 2011, 37(4): 626-630.
[14]	贾晓晶, 张秦玲, 侯吉光, 翟成伟, 董素光, Wolf-Dieter Rausch, 王铁君. 谷氨酸对小鼠胚胎中脑原代细胞培养中多巴胺能神经元损伤的时程效应[J]. J4, 2010, 36(6): 1075-1078.
[15]	陈长香, 刘小平, 赵雅宁, 李建民, 吴黎明. 提高睡眠质量对社区常态老年人记忆力的影响[J]. J4, 2010, 36(6): 1154-1157.