目的 探讨Sirtuins（Sirt）蛋白家族在双酚A（BPA）诱导的雄性生殖系统损伤细胞和动物模型中的作用，阐明其对BPA诱导的雄性生殖系统损伤的影响。 方法 40只昆明种小鼠随机分为对照组、低剂量BPA组（给予3 mg·kg^－1·d^－1 BPA）、中剂量BPA组（给予30 mg·kg^－1·d^－1 BPA）和高剂量BPA组（给予300 mg·kg^－1·d^－1 BPA），每组10只。低、中和高剂量BPA组小鼠采用玉米油（0.01 mL·g^－1）配成相应浓度BPA灌胃，对照组小鼠给予0.01 mL·g^－1玉米油。5周后，检测各组小鼠体质量、睾丸指数和附睾指数，计算机辅助精液分析（CASA）系统检测各组小鼠精子质量，HE染色观察各组小鼠睾丸组织形态表现，Western blotting法检测各组小鼠睾丸组织中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。小鼠GC-2细胞分为0、20、40和80 μmol·L^－1 BPA组（给予0、20、40和80 μmol·L^－1 BPA处理），EdU荧光染色法检测各组GC-2细胞增殖率，流式细胞术检测不同细胞周期各组GC-2细胞百分率和细胞凋亡率，Western blotting法检测各组GC-2细胞中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，高剂量BPA组小鼠的睾丸指数降低（P<0.05）；与对照组比较，中和高剂量BPA组小鼠不动精子百分率升高（P<0.01），快速前向运动精子百分率降低（P<0.01），中速前向运动精子百分率降低（P<0.05），高剂量BPA组小鼠精子畸形率升高（P<0.01）。HE染色，各剂量BPA组小鼠曲细精管内各级生精细胞呈现数量减少且排列疏松的趋势。与对照组比较，低剂量BPA组小鼠睾丸组织中 Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.01），中剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.01），高剂量BPA组小鼠睾丸组织中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5、Sirt6和Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。EdU染色法，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20、40和80 μmol·L^－1 BPA组细胞增殖率降低（P<0.01）。流式细胞术，作用48 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20、40和80 μmol·L^－1 BPA组GC-2细胞凋亡率升高（P<0.01）。Western blotting法，作用24 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和 Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），80 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt4和Sirt7蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。作用48 h后，与0 μmol·L^－1 BPA组比较，20 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt2、 Sirt3、Sirt4 和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01），40 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01），80 μmol·L^－1 BPA组小鼠GC-2细胞中Sirt1、 Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt 5和Sirt6蛋白表达水平降低（P<0.05或 P<0.01）。 结论 BPA诱导的雄性生殖损伤细胞和动物模型中Sirt1~Sirt7蛋白表达水平降低，加重了BPA诱导的雄性生殖系统损伤。

目的 探讨胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂Exendin-4（E4）对高糖高脂（HGHL）环境下心肌细胞损伤的影响，阐明其相关机制。 方法 大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂（Erastin）组，H9C2细胞采用33 mmol·L^－1葡萄糖和500 μmol·L^－1棕榈酸脂诱导HGHL模型，HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L^－1 E4和5 μmol·L^－1 Erastin进行处理，CCK-8法检测各组细胞存活率，Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，2'，7'-二氢二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针检测各组细胞中活性氧（ROS）水平，采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平，JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位（MMP）水平，FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子（Fe²⁺）水平，Western blotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，HGHL组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞出现碎裂和皱缩，呈典型凋亡表现，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与HGHL组比较，HGHL+E4组细胞存活率明显升高（P<0.05），凋亡细胞减少，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显升高（P<0.05），Fe²⁺水平明显降低（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与HGHL+E4组比较，HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低（P<0.05），细胞碎裂和皱缩现象明显减轻，细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05），细胞中GSH和MMP水平明显降低（P<0.05），Fe²⁺水平明显升高（P<0.05），GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤，其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。

目的 探讨不同浓度芹菜素（API）对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应和极化的作用，并阐明其可能机制。 方法 将RAW264.7细胞分为RAW264.7组（不做任何处理）和RAW264.7+API组（2、4、8、16 和32 μmol·L^－1 API）。药物处理细胞24 h后，CCK-8法检测各组细胞增殖率，选取API实验浓度。将RAW264.7细胞分为RAW264.7组（正常RAW264.7细胞）、RAW264.7+ox-LDL组（0.08 g·L^－1 ox-LDL诱导24 h）、RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组（2 μmol·L^－1 API和0.08 g·L^－1 ox-LDL诱导24 h）和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组（8 μmol·L^－1 API和0.08 g·L^－1 ox-LDL诱导24 h），药物处理细胞24 h，采用油红O染色观察各组RAW264.7细胞中泡沫细胞形态表现，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）水平，Western blotting法检测各组细胞中核转录因子κB（NF-κB）p65、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）p65、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、信号转导与转录激活因子6（STAT6）、磷酸化STAT6（p-STAT6）和精氨酸酶1（Arg-1）蛋白表达水平。 结果 CCK-8法检测，随着API的浓度增加，RAW264.7细胞增殖率降低（P<0.05），选择无毒的低浓度（2 μmol·L^－1）和高浓度（16 μmol·L^－1）API作为后续实验API浓度。油红O染色，RAW264.7组极少数RAW264.7细胞被油红O染色；RAW264.7+ox-LDL组较多细胞被染成暗红色，胞内脂质明显增加，表明成功建立了RAW264.7源性泡沫细胞；RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组少量细胞被油红O染色。ELISA法检测，与RAW264.7组比较，RAW264.7+ox-LDL组、RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组细胞培养上清液中TNF-α和IL-1β水平升高（P<0.05），IL-4和IL-10水平降低（P<0.05）；与RAW264.7+ox-LDL组比较，RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞培养上清液中TNF-α和IL-1β水平降低（P<0.05），IL-4和IL-10水平升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与RAW264.7组比较，RAW264.7+ox-LDL组、RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞中iNOS和p-NF-κB p65蛋白表达水平升高（P<0.05），Arg-1和p-STAT6蛋白表达水平降低（P<0.05）；与RAW264.7+ox-LDL组比较，RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组和RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞中iNOS和p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.05），Arg-1和p-STAT6蛋白表达水平升高（P<0.05）；与RAW264.7+ox-LDL+低剂量API组比较，RAW264.7+ox-LDL+高剂量API组RAW264.7细胞中iNOS和p-NF-κB p65蛋白表达水平降低（P<0.05），Arg-1和p-STAT6蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 API能抑制ox-LDL诱导的RAW264.7细胞中泡沫细胞形成和调控巨噬细胞向M2极化，改善炎症反应，其机制可能与NF-κB和STAT6通路有关。

目的 探讨Cav 3.2基因在盆底电刺激（PES）治疗小鼠压力性尿失禁（SUI）中的作用，并阐明其相关机制。 方法 30只C57BL/6小鼠按干预措施随机分为对照组［未进行阴道扩张（VD）造模］、VD组（VD造模）和VD+PES组（VD造模联合PES），每组10只；按照基因型和干预措施将小鼠分为WT-VD组（野生型VD造模）、WT-VD+PES组（野生型VD造模联合PES）、 KO-VD组（Cav 3.2 敲除型VD造模）和KO-VD+PES组（Cav 3.2 敲除型VD造模联合PES）。Masson染色观察各组小鼠尿道和阴道前壁组织中Ⅰ型胶原（ColⅠ）和Ⅲ型胶原（ColⅢ）的胶原纤维沉积情况和胶原纤维表达水平，测定各组小鼠尿动力学参数最大膀胱容积（MBC）和漏尿点压力（LPP），Western blotting法检测各组小鼠尿道和阴道前壁组织中整合素β1、钙蛋白酶2、ColⅠ和ColⅢ蛋白表达水平。 结果 与VD组比较，VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中Col Ⅰ和Col Ⅲ胶原纤维表达水平明显升高（P<0.01）；与WT-VD组比较， WT-VD+PES 组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ胶原纤维表达水平明显升高（P<0.01）；与WT-VD+PES 组比较，KO-VD组和KO-VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ胶原纤维表达水平明显降低（P<0.01）。与对照组比较，VD组小鼠MBC和LPP均降低（P<0.05）；与 VD组比较， VD+PES组小鼠MBC和LPP均升高（P<0.05）。Western blotting法检测，与VD组比较，VD +PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）；与WT-VD组比较， WT-VD+PES 组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与WT-VD+PES 组比较，KO-VD组和KO-VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中ColⅠ及ColⅢ蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与WT-VD组比较，WT-VD+PES组小鼠尿道和阴道前壁组织中整合素β1及钙蛋白酶2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。 结论 PES可改善小鼠尿动力学功能，并通过Cav 3.2基因及其下游整合素β1和钙蛋白酶2促进盆底胶原的生成，促进盆底修复。

目的 探讨卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）对阿霉素（DOX）诱导的小鼠急性心肌损伤的保护作用，并阐明其相关机制。 方法 80只C57BL/6J小鼠采用单次腹腔内注射DOX建立小鼠急性心肌损伤模型，小鼠按DOX不同剂量（0、5、10、15和20 mg·kg^－1）分为5组（n=8）；按不同干预时间（0、0.5、1.0、2.0和3.0 d）分为5组（n=8）。另取32只小鼠随机分为生理盐水组、FSTL1组、DOX组和DOX+FSTL1组。测定各组小鼠心脏超声心动图和血流动力学指标，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、N端脑钠肽体（NT-proBNP）和肌钙蛋白T（cTn-T）水平，氧化应激试剂盒检测各组小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）及15-F_2t-isoprostane水平，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平，Western blotting法检测各组小鼠心肌组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）和FSTL1蛋白表达水平。 结果 与生理盐水组比较，DOX组和DOX+FSTL1组小鼠左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）、左心室收缩压（LVSP）、左心室内压最大上升速率（+dP/dt_max）和左心室内压最大下降速率（－dP/dt_max）降低（P<0.05），心率（HR）、左心室舒张末期容积（LVEDV）和左心室舒张压（LVDP）升高（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠LVEF、+dP/dt_max和－dP/dt_max升高（P<0.05），LVEDV降低（P<0.05）。与生理盐水组比较，DOX组和DOX+FSTL1组小鼠血清中TNF-α、NT-proBNP和cTn-T水平升高（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠血清中NT-proBNP和cTn-T水平降低（P<0.05）。与生理盐水组比较，DOX组小鼠心肌组织中SOD活性降低（P<0.05），MDA、4-HNE和15-F_2t-isoprostane水平升高（P<0.05），DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中15-F_2t-isoprostane水平升高（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中SOD活性升高（P<0.05），MDA、4-HNE和15-F_2t-isoprostane水平降低（P<0.05）。与0 mg·kg^－1DOX组比较，随着DOX剂量增加，其他各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平降低（P<0.05）；与DOX 0 d组比较，随着DOX应用时间延长，其他各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。与生理盐水组比较，DOX组和DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中FSTL1及Nrf2蛋白表达水平降低（P<0.05）；与DOX组比较，DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中FSTL1和Nrf2蛋白表达水平升高（P<0.05）。 结论 FSTL1通过调节机体氧化应激反应减轻DOX诱导的小鼠急性心肌损伤和改善心脏功能，其机制与上调Nrf2表达有关。